METTL14介导ERα的m6A修饰调控子宫内膜癌转移的机制研究

背景与目的:甲基转移酶样因子14(methyltransferase-like factor 14,METTL14)失调引起的异常N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰在多种癌症的进展中发挥重要作用,目前尚不清楚其是否参与子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)的进展。本研究旨在探讨METTL14失调引起的异常m6A修饰在EC侵袭和转移中的作用。方法:收集96例2017—2021年在青海省人民医院接受治疗性手术的EC患者。从冷冻组织中分离RNA(70对)或蛋白质(10对),用于实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)或免疫印迹分析,以评估METTL14在EC中的表达。评估METTL14的表达及其与EC临床病理学特征的相关性。在体外和体内测定METTL14在EC中的生物学效应。将甲基化RNA免疫沉淀测序(methylated RNA immunoprecipitation sequencing,MeRIP-seq)与RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)相结合,并在m6A斑点印迹后,采用MeRIP-RTFQ-PCR、RIP-RTFQ-PCR或双荧光素酶报告基因分析来筛选和验证METTL14的候选靶标。结果:与匹配的相邻组织相比,EC中METTL14的mRNA表达和蛋白质水平显著下调。与METTL14高表达组相比,METTL14低表达组国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、浸入深度、淋巴管血管侵犯、淋巴结转移及肿瘤转移例数显著增加(P<0.05)。在功能上,METTL14在体外和体内抑制EC细胞的增殖和侵袭能力。从机制上讲,METTL14介导的m6A去甲基化导致雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)转录后抑制。此外,与METTL14相比,ERα诱导肿瘤的致癌行为。结论:METTL14通过m6A依赖性方式在EC细胞中减弱ERα的表达,进而抑制肿瘤转移和侵袭。

阴道3D-CPA诊断绝经后子宫内膜良、恶性病变的准确性研究

目的探讨阴道三维彩色能量多普勒超声(3D-CPA)诊断绝经后妇女子宫内膜疾病的准确性和对内镜电切术的指导价值。方法选取110例绝经后患有子宫内膜疾病患者为研究对象。根据患者病理组织学检验结果,分为子宫内膜病变良性组和恶性组。分析阴道3D-CPA诊断绝经后子宫内膜疾病的准确性。结果恶性组各项超声参数、血流参数及微血管密度(MVD)值与良性组比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同分期患者的各项超声参数差异无统计学意义(P>0.05),但晚期患者的MVD数值高于Ⅰ期与Ⅱ期患者,且Ⅱ期患者高于Ⅰ期(P<0.05);阴道3D-CPA的特异性和敏感性值均相对较高。结论阴道3DCPA鉴别绝经后子宫内膜疾病临床诊断效果好,对内镜电切术的治疗具有临床指导价值。

糖尿病下肢病变彩色多普勒超声评估结果与其血清学指标的关系

目的分析糖尿病下肢病变者的彩色多普勒超声评估结果及其与血清学指标的关系。方法选择糖尿病下肢病变组患者92例及同期进行健康体检的正常对照组87例作为研究对象,经彩色多普勒超声检查及血清学指标检测,比较两组患者的动脉血管内径及血流量、血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、25-羟维生素D3[25(OH)D3]、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)及同型半胱氨酸(Hcy)等水平差异,进一步分析糖尿病下肢病变组患者的彩色多普勒超声评估结果与血清学指标相关性。结果糖尿病下肢病变组患者的下肢动脉内径及动脉血流量均明显小于正常对照组(P<0.05)。血清Lp-PLA2、ET及Hcy水平高于正常对照组,25(OH)D3和NO水平低于正常对照组(P<0.05)。糖尿病下肢病变组患者的动脉血管内径及血流量与Lp-PLA2、ET及Hcy水平呈反比,与25(OH)D3和NO水平呈正比。结论糖尿病下肢病变者存在明显的下肢动脉狭窄、血流速度减慢,病变程度与血清相关指标的异常关系密切,对其进行早期干预有望改变糖尿病下肢病变者结局。

晚期胃癌ERCC1蛋白表达与奥沙利铂疗效

目的探讨晚期胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)蛋白表达水平与奥沙利铂化疗疗效的关系。方法收集青海省藏医院2010年3月～2011年5月经病理组织学诊断的ⅢC-Ⅳ期晚期胃癌患者60例,采用免疫组化SP法检测胃癌组织中ERCC1蛋白表达水平,根据ERCC1蛋白的表达分为ERCC1阴性组及阳性组,观察以奥沙利铂为主化疗有效率及肿瘤进展时间(TTP),分析ERCC1蛋白表达水平与化疗有效率及中位TTP的关系。结果 60例晚期胃癌患者中ERCCl蛋白表达阳性率为31.67%(19/60)。ERCC1阳性表达组奥沙利铂化疗有效率为26.32%,ERCC1阴性表达组奥沙利铂化疗有效率为63.41%,两组差异有统计学意义(P=0.013)。ERCC1阳性表达组和阴性表达组的中位TTP分别为5个月、8个月,两组差异无显著性(P=0.052)。结论晚期胃癌组织中ERCC1蛋白表达水平与奥沙利铂化疗疗效相关。ERCC1蛋白阴性表达者奥沙利铂化疗有效率高于ERCC1阳性表达者,提示ERCC1蛋白高表达者不能从奥沙利铂治疗中获益,ERCC1蛋白高表达可能与奥沙利铂耐药有关。

彩色多普勒超声对老年肝硬化门静脉高压的诊断价值

目的评价彩色多普勒超声对老年肝硬化门静脉高压(PHT)的诊断价值。方法随机选取65例肝硬化患者为研究对象,将其分为老年组37例(≥60岁)和非老年组28例(<60岁)。两组患者均行腹部B超、增强CT,测量脾脏长径、厚度、门静脉主干宽度、门静脉血流流速及门静脉血流量,采用Child-Pugh分级标准进行肝功能分级,并行胃镜了解食管静脉曲张的程度。结果老年组患者肝功能失代偿者人数较非老年组明显增多(P<0.05)。根据PHT诊断标准,将37例老年组患者分为PHT组21例和非PHT组16例。相较于非PHT组,PHT组患者门静脉内径增宽,血流速度下降,血流量减少,脾脏长径和厚度增加,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论彩色多普勒超声检测门静脉内径及血流动力学变化,对老年肝硬化PHT的诊断有重要价值。

彩超在诊断分化型甲状腺癌颈淋巴结转移中的应用

目的分化型甲状腺癌颈部淋巴结转移的超声表现较为独特,从多个指标综合判断彩超对甲状腺癌颈淋巴结转移的检出率。方法选择48例于2008年3月至2010年3月来自我院的分化型甲状腺癌伴颈部淋巴结肿大的患者并进行回顾性分析,检测肿大淋巴结的大小、形态、有无融合、边界、内部回声、有无钙化或液化、血流信号等特征并进行记录,诊断其转移情况,并与术后病理结果进行对照来计算甲状腺癌颈淋巴结转移的检出率。结果转移性淋巴结的检测结果多为长径与短径的比值<2,边界欠清,内部的回声不均匀而且内部血供较为丰富,表现为融合状、内部细小钙化及液化。结论对于甲状腺癌颈淋巴结转移采用彩超检查,所得检出率较高,并且具有特征性,灵敏度约为87.0%。

阴道三维能量多普勒与核磁共振对子宫内膜良恶性疾病诊断的探讨

目的探讨阴道三维能量多普勒超声(3D-CPA)、核磁共振扩散加权成像(DWI)对子宫内膜良恶性疾病的诊断价值。方法收集2015年5月至2017年5月青海大学附属医院、青海省人民医院绝经后阴道不规则流血的90例患者,分别行3DCPA、DWI检查,同时行宫腔镜、诊刮手术获取病理组织,分析两种影像学检查与病理检查的一致性,分析3D-CPA、DWI诊断子宫内膜疾病的价值。结果 (1)3D-CPA与DWI对子宫内膜良恶性疾病的诊断价值:3D-CPA对子宫内膜疾病诊断符合率91.1%(82/90)与DWI对子宫内膜疾病诊断符合率93.3%(84/90)相比,差异无统计学意义(P>0.05),提示3D-CPA诊断子宫内膜疾病有较高的准确性;与病检结果相比,3D-CPA的敏感性和特异性分别为85.54%、50.00%,DWI的敏感性和特异性分别为85.36%、52.17%。(2)Kappa检验结果显示,3D-CPA和病检(Kappa=0.704)、DWI和病检(Kappa=0.800)、3D-CPA和DWI(Kappa=0.877)具有较高一致性。结论 DWI和3D-CPA在诊断子宫内膜疾病方面,均为较好的诊断手段,3D-CPA更适于对"高危人群"进行连续追踪随访。

CTA和颈部血管彩超在脑梗死患者颈动脉狭窄检测中的临床价值

目的对CTA和颈部血管彩超在对脑梗死患者颈动脉狭窄进行检测的临床价值进行评价分析。方法随机抽取在2010年4月-2011年4月间我院收治的经CT或者是MRI证实为脑梗死患者48例,对其分别展开CTA、颈部血管彩超、数字减影血管造影检查,对患者的动脉狭窄检出率以及斑块检测情况进行观察,并将结果进行统计。结果将统计发现,DSA、CTA、以及CTA与彩超联合对动脉狭窄的检出率之间差异不具有显著的统计学意义(P】0.05),然三种检测方法的检出率均较彩超高,且(P【0.05)。结论采用CTA与彩超联合对动脉狭窄进行检测具有准确、无创等特点,值得临床应用。

三房心合并内脏转位1例的超声表现

达娃，男性，31岁。藏族，青海籍，已婚。患者以间断心慌、胸闷、咳嗽十余年，加重伴夜间不能平卧、浮肿，于2007年2月28日入院。平素从事农牧业活动。

彩色多普勒超声对主动脉夹层的诊断及临床意义

目的:探讨彩色多普勒超声在诊断主动脉夹层中的临床应用价值。方法:对43例主动脉夹层患者进行了彩色多普勒超声检查。结果:彩色多普勒超声诊断率为83.7%(36/43)。按照Debakey分型本组36例主动脉夹层患者中Ⅰ型14例,Ⅱ型17例,Ⅲ型5例。结论:彩色多普勒超声能清晰显示剥离的内膜、剥离的范围及血流改变,并对主动脉夹层进行分型,具有重要的应用价值,可作为首选的诊断方法。