二甲双胍与维生素E治疗非酒精性脂肪性肝病的系统评价

目的比较二甲双胍与维生素E治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效及不良反应的差异。方法检索Pub Med、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库、维普及中国生物医学文献数据库(CBM)2014年4月10日前发表的有关二甲双胍与维生素E治疗NAFLD的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行Meta分析。结果共纳入4篇RCT,3篇为英文,1篇为中文。Meta分析结果显示,有效率:口服二甲双胍与口服维生素E后的血清ALT变化量相比,二甲双胍的有效率更高(P<0.000 1);口服二甲双胍与口服维生素E后的血清AST、身体质量指数(BMI)、空腹血糖、甘油三酯的变化量差异均无统计学意义(P值分别为0.30、0.39、0.82、0.74);二甲双胍治疗后的肝活组织检查脂肪变性得分变化量、小叶炎性得分变化量及气球样改变不如口服维生素E后的变化量。安全性:二甲双胍能够有效降低患者血清ALT和GGT水平,而不会造成肝细胞损伤(P值分别为0.008、0.01)。不良反应发生率:仅1篇文献报道二甲双胍组患者出现轻微腹泻及腹痛、腹部不适,差异无统计学意义。结论二甲双胍较维生素E可明显降低NAFLD患者的血清ALT水平,维生素E在改善肝细胞活组织检查结果方面优于二甲双胍,而二者在降低AST、BMI、空腹血糖、甘油三酯方面差异无统计学意义。由于所纳入的原始文献和患者数量有限,且存在选择性偏倚和实施偏倚,期待有更高质量的随机双盲对照试验提供有效证据。

Smurf2对肝纤维化中TGF-β/Smad通路的影响

转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的发生、发展中起重要作用,它作为TGF-β1/Smad信号通路的起始因子激活下游信号,使处于非活性状态下的肝星状细胞分化为肌成纤维细胞,促进并维持了肝纤维化的发生。泛素化是体内蛋白质翻译后修饰并降解的重要途径之一,泛素-蛋白酶体途径中的泛素连接酶Smurf2通过多种途径抑制TGF-β1/Smad通路表达。Smurf2作为一种抗肝纤维化发生的酶受到广泛关注,但机制并未深入系统地被阐述。

LB80380治疗慢性乙型肝炎有效性、时效性及安全性的Meta分析

目的评价不同剂量LB80380治疗慢性乙型肝炎的有效性、安全性及时效性。方法检索各数据库从建库到2014年1月30日发表的有关LB80380治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验,应用Meta分析方法对查阅到的5篇随机对照研究进行分析评估。结果①有效率:口服LB80380 30 mg·d-1分别与口服60、90、150、240 mg·d-1后的血清HBV DNA变化量相比,差异有统计学意义,其有效率更低。口服LB80380 60 mg·d-1与口服150 mg·d-1血清HBV DNA相比,差异有统计学意义,其有效率更低,其余各组差异均无统计学意义。②时效性:较低剂量LB80380 90mg·d-1与较高剂量150mg·d-1分别治疗慢性乙型肝炎4、12、24和48周的分析结果显示,治疗24周与治疗48周疗效无统计学差异外,其余各组差异均有统计学意义。③不良反应发生率:口服不同剂量LB80380及口服恩替卡韦0.5 mg·d-1,肌酐清除率差异均无统计学意义。结论 LB80380 90、150、240 mg·d-1与其他低剂量相比,其抗病毒效果更好,LB80380治疗24周与治疗48周相比,差异无统计学意义。

性激素对干细胞及干细胞治疗肝纤维化的影响

干细胞治疗肝纤维化已取得实质性进展,但是治疗中干细胞自我更新能力下降影响了疗效,因而提高干细胞自我更新能力尤为紧迫和重要,目前研究认为性激素对干细胞的自我更新能力有影响。以性激素作为切入点,综述了雌激素、雄激素对不同干细胞自我更新能力的影响及不同性别来源的干细胞功能上存在的差异,探讨了性激素对干细胞治疗肝纤维化的影响。认为性激素对将来干细胞治疗肝纤维化时提高干细胞自我更新能力,以及选择合适的细胞有重要的理论和临床价值。

雌二醇预处理的人骨髓间充质干细胞对实验性小鼠肝硬化模型的疗效对比研究

目的探讨雌二醇对骨髓间质干细胞(BMSC)的作用及雌二醇预处理的BMSC对肝硬化的治疗效应。方法第3代BMSC分为对照组(未经雌二醇处理)、实验组(不同浓度雌二醇处理),MTT法测雌二醇对其增殖活力的作用;对照组和实验组用H2O2诱导凋亡,正常BMSC为空白组,台盼蓝染色及实时荧光定量PCR(RT-PCR)(测caspase-3)检测雌二醇对BMSC凋亡的影响。46只正常雄性C57BL小鼠分为空白对照组、模型对照组、BMSC及雌二醇处理的BMSC移植组。CCl4腹腔注射造肝硬化模型,12周后BMSC及雌二醇处理的BMSC移植组通过尾静脉注射移植细胞。4周后采血测ALT、AST水平;HE、Masson染色测肝纤维化程度;RT-PCR测Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)mRNA表达。满足正态分布和方差齐性的计量资料比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD检验;不满足正态分布和方差齐性的计量资料采用秩转换的Mann-Whitney检验。结果各实验组BMSC增殖活性高于对照组(F=730.08,P=0.000);H2O2促进BMSC凋亡,实验组凋亡率低于对照组(F=258.34,P=0.000);对照组、实验组caspase-3 mRNA表达差异有统计学意义(F=50.29,P=0.000)。模型组、BMSC移植组、雌二醇处理的BMSC移植组ALT水平各组间比较差异均有统计学意义(P值均为0.000),AST水平差异亦均有统计学意义(P值均<0.05);三组间纤维比例及collagenⅠmRNA表达差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论雌二醇促进BMSC增殖并降低H2O2诱导的凋亡;BMSC改善肝硬化,且雌二醇提高BMSC治疗肝硬化的疗效。

高职护理健康评估课程实践项目的临床应用调查研究

[目的]了解护理健康评估课程中实践操作项目在临床中的应用情况,讨论影响应用的因素,探讨三年制高职护理健康评估课程实践教学改革方向。[方法]采用问卷调查法对汉中市3所三级医院共318名临床护士、实习护生进行调查。[结果]临床护士及实习护生均认为健康评估课程很重要,各操作项目临床应用频率有显著差异。[结论]调整实践课内容及目标,采用真人与模拟人交叉实训,加强重点项目实践考核,有助于三年制高职护生学习健康评估实践操作项目。

高职护理专业健康评估课程教学体会

介绍高职护理专业健康评估课程教学体会,指出健康评估是护理专业核心课程,在教学中应突出"护理"的特点,树立"护理"理念,注重"护理诊断"的学习,培养学生"观察病情"的意识。灵活调整教学方法,在课堂教学方面实施课堂提问"书面化、公众化",平时考核"随机化、小组化",实践教学"课堂化,及时化",显著提高了教学效果。

临床试验百年历程概述

本文系统查询并梳理了临床研究方法发展的典型事件和相关人物,遴选、呈现临床试验发展历程中的"第一次"和重大方法学进展,旨在通过典型人物和事件勾画临床研究的历史演变和发展脉络,解析临床研究方法转变的深刻背景,为医学临床、科研工作者、卫生决策者、医学生等认识临床研究发展史提供参考依据。

TGF-β1/Smad信号通路在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病发展的终末阶段,严重威胁人类健康,肝移植是根治肝纤维化的有效方法,但其应用受到肝源短缺的限制,因此寻求肝纤维化治疗靶点、突破肝纤维化治疗具有重要意义。肝纤维化的发生过程是一个复杂的级联反应,多种致纤维因子通过相应的信号通路作用于靶细胞,使之产生致纤维化的各种生物学应答,人转化生长因子β1(Transforming Growth Factorβ1,TGF-β1)是其中最重要的致纤维化因子,Smad蛋白(Drosophila Mothers Against Decapentaplegic Protein)家族是TGF-β1信号传至核内关键的下游信号分子,TGF-β1/Smad信号通路在肝纤维化中发挥主要作用,采取不同措施阻断或调控该信号的传导可作为防治肝纤维化的重要策略,是治疗肝硬化的重要靶点,本文在总结TGF-β1/Smad信号通路在肝纤维化过程中的作用机理的基础上,综述了近年来基于此而提出的各项临床治疗策略及其研究进展。