BRCA1基因与肺腺癌免疫细胞浸润和预后的关系

目的探讨乳腺癌易感基因(BRCA1)与肺腺癌免疫细胞浸润和预后的关系。方法收集68例手术切除新鲜肺腺癌组织与癌旁肺组织(>癌组织边缘10 cm)标本,qRT-PCR检测BRCA1mRNA水平与免疫组化BRCA1基因表达;采用Oncomine数据库、Kaplan-meier Plotter数据库、TIMER数据库分析BRCA1基因与肺腺癌免疫细胞浸润和预后的关系。结果采用Oncomine数据库分析显示肺腺癌(LUAD)中BRCA1基因水平高于癌旁组织(P<0.05),qRT-PCR检测结果显示肺腺癌组织中BRCA1 mRNA表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);TIMER数据库分析,BRCA1表达与中心粒细胞(γ=0.147,P=1.28×10-3)浸润水平具有强相关性,但与B细胞(γ=-0.09,P=4.73×10^(-2))、CD8+T细胞(γ=0.047,P=3.00×10^(-1))、CD4+T细胞(γ=0.039,P=3.91×10^(-1))、巨噬细胞(γ=-0.038,P=4.05×10^(-1))、及树突状细胞(γ=0.039,P=3.85×10^(-1))无相关性;Kaplan-meier Plotter数据库分析,BRCA1基因高表达肺腺癌患者总生存期、无病生存率低于低表达肺腺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论BRCA1基因及mRNA在肺腺癌组织中呈高表达;BRCA1基因与患者不良预后及中性粒细胞免疫浸润密切相关。

EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响

目的探讨EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响。方法选取晚期非小细胞肺癌患者共83例,检测所有患者的EML4-ALK及BRCA1基因类型,对比各基因型患者的疾病控制率以及1年内的生存情况。结果所有患者共检测出EML4-ALK阳性10例,其中V1型7例、V2型3例。所有患者的BRCA1分型包括:Ser/Gly 50例、Ser/Ser 20例、Gly/Gly 13例。EML4-ALK阳性患者的疾病控制率与阴性患者无明显差别(P>0.05)。各BRCA1基因型患者的疾病控制率由高到低依次为Ser/Gly、Ser/Ser、Gly/Gly(P<0.05)。EML4-ALK阳性患者的1年无进展生存率以及1年总生存率与EML4-ALK阴性患者比较无明显差别(P>0.05);BRCA1基因的3种分型患者两两比较显示,Ser/Gly患者的1年无进展生存率高于Ser/Ser及Gly/Gly患者(P<0.05),Ser/Ser及Gly/Gly患者的1年无进展生存率比较无明显差别(P>0.05)。Ser/Gly患者的1年总生存率高于Ser/Ser患者(P<0.05),而与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05);Ser/Ser患者的1年总生存率与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05)。结论EML4-ALK阳性不会影响EGFR-TKIs对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果及预后,BRCA1基因多态性可影响晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs的治疗效果及患者预后。

慢性髓系白血病急变期差异表达基因的筛选

目的筛选慢性髓系白血病急性变相关关键基因,探寻疾病进展机制及潜在的生物标志物。方法应用基因芯片技术筛选与慢性髓系白血病急变期相关基因,采用生物信息学方法对这些差异表达基因进行基因本体分类,亚细胞定位以及组织选择性分析,结合转录因子预测和网络谱图构建,找出差异表达基因中的关键分子并进行初步验证。结果得到一组定位于白细胞膜的基因集,在整个调控网络中,CD40、CCR3、LGALS3、RGS3、CEACAM3及转录因子RAC1、CTNNB1、TP53、NF-kB处于网络节点位置,可能是疾病进展的关键调控基因,采用RT-PCR方法初步证实CEACAM3、RGS3、CTNNB1和RAC1在急变期患者表达显著增高。结论 CEACAM3、RGS3、CTNNB1和RAC1可能是慢性髓系白血病由慢性期向急变期转变的关键基因和生物标志物。

八探针荧光原位杂交技术在急性髓系白血病诊断中的应用

目的探讨八探针间期荧光原位杂交技术(FISH)在检测急性髓系白血病(AML)常见细胞遗传学异常中的价值。方法采用八探针FISH系统,即以针对AML1/ETO融合基因、PML-RARα融合基因、CBFβ/MYH11融合基因、MLL基因、P53基因、De(l5q)、-7/Del(7q)、Del(20q)八种DNA探针对40例AML患者细胞遗传学异常进行检测,并与常规G显带核型分析技术相比较。结果 40例AML中,共22例多探针FISH检出了细胞遗传学改变,总阳性率为57.50%,包括:AML1/ETO融合基因、PML-RARα融合基因、MLL基因断裂重排、Del(5q)、-7/Del(7q)、P53基因缺失、8号染色体三体7种细胞遗传学异常。而常规G显带核型分析技术(CCG)对于相对应的遗传学异常仅检出8例,另检出3例八探针FISH不能检出的异常,总阳性率为27.50%。结论 FISH八探针诊断技术较常规G显带核型分析技术具有省时、准确、高效等优点,可作为急性髓系白血病临床诊断的一个重要手段。

八探针间期荧光原位杂交技术联合染色体核型分析比较成人与儿童急性淋巴细胞白血病患者的细胞遗传学差异

目的应用八探针间期荧光原位杂交技术(FISH)联合染色体核型分析观察急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者与儿童患者的细胞遗传学差异。方法对125例ALL患者(成人86例、儿童39例)全部行八探针FISH(MYC、P16、E2A、TEL/AML1、BCR/ABL、MLL、IGH、多倍体的DNA探针)检测并染色体核型分析。结果八探针FISH检测结果显示,成人ALL患者与儿童ALL患者的TEL/AML1融合基因、BCR/ABL融合基因与多倍体阳性率之间的差异有统计学意义(P<0.05);染色体核型分析成人ALL患者与儿童ALL患者的(t9;22)易位、多倍体阳性率之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论成人ALL患者与儿童ALL患者融合基因表达各有侧重,不同的细胞遗传学特征与其预后密切相关。FISH多探针诊断系统检测ALL患者常见遗传学异常省时、准确、高效,与染色体核型分析形成很好的互补。

临床医学八年制和五年制学生创新能力培养的调查与思考

目的调查临床八年制和五年制学生创新能力相同与不同之处,分析其创新能力的培养现状。方法以问卷调查的形式对2004级、2005级临床八年制及五年制的学生展开创新能力、对创新能力的认识、创新能力的实践等相关调查。数据进行统计处理。结果八年制及五年制学生普遍意识到创新是医学生必不可少的素质,但五年制学生对创新能力的有意识培养表现得明显不足,八年制学生有更好的创新氛围。结论八年制学生的创新能力和科研素质高于五年制学生,且创新能力培养具有明显的优势。教育模式改革对八年制学生的创新能力培养起到了促进作用。

卡瑞利珠单抗+VEGF抑制剂抗血管生成双靶治疗对晚期非小细胞肺癌患者b-FGF、TSGF、VEGF水平的影响

目的研究卡瑞利珠单抗联合血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂进行抗血管生成双靶治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、VEGF水平的影响。方法选取2019年8月至2021年3月许昌市中心医院肿瘤内科收治的63例晚期NSCLC患者为研究对象,按随机数表法分为对照组(n=31)和研究组(n=32)。对照组患者采用常规化疗联合卡瑞利珠单抗治疗,研究组患者在对照组治疗的基础上联合贝伐珠单抗注射液进行抗血管生成双靶治疗,以3周为1个化疗周期,两组根据耐受情况治疗4~6个周期。比较两组患者的疗效,以及治疗前后的血清b-FGF、TSGF、VEGF水平和免疫功能,同时比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果研究组患者的治疗总有效率和疾病控制率分别为31.25%、81.25%,明显高于对照组的9.68%、54.84%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的血清b-FGF、TSGF水平下降,VEGF水平上升,且研究组患者治疗后的血清b-FGF、TSGF、VEGF水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组患者的CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)分别为(67.22±5.07)%、(35.08±4.39)%、1.24±0.19,明显高于对照组的(49.86±6.24)%、(27.60±3.92)%、0.98±0.14,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组患者治疗后的CD8^(+)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间两组患者均未发生Ⅳ级以上不良反应,血液毒性、消化道反应等发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合VEGF抑制剂行抗血管生成双靶治疗能有效改善晚期NSCLC患者症状,提高疗效,改善免疫功能,且无明显不良反应。

以奈达铂为主的联合方案治疗晚期非小细胞肺癌的效果观察

目的分析以奈达铂为主的联合方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。方法选取84例经病理检查或细胞学诊断的NSCLC患者进行分组研究,按随机数表法分为对照组(n=40)和观察组(n=44)。观察组接受奈达铂联合多西他赛治疗,对照组接受顺铂联合多西他赛治疗,对比两组的疗效。结果两组患者的治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后胃肠道反应和肾毒性发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论采用奈达铂联合多西他赛与顺铂联合多西他赛治疗NSCLC患者的效果相当,采用奈达铂为主治疗时患者的不良反应发生率较低,安全性更高,更容易被患者所接受。

循环肿瘤细胞在肺癌中的表达及其临床意义研究

目的探讨循环肿瘤细胞在肺癌中的应用及其临床意义。方法对60例不同类型和分期的肺癌患者、10例良性肺疾病患者、10例健康志愿者外周血中循环肿瘤细胞阳性率进行比较,分析循环肿瘤细胞与肺癌的相关性。结果肺癌患者组的循环肿瘤细胞阳性率达80%,良性肺疾病患者组和健康组的阳性率为0,差异具有统计学意义(P <0. 05)。循环肿瘤细胞阳性表达与肺癌类型、患者性别无明显关系(P> 0. 05),Ⅰ期肺癌患者中CTC阳性率(40. 00%)显著低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者CTC阳性率(85. 71%、88. 24%、100. 00%),差异具有统计学意义(P <0. 05)。结论检查外周血中循环肿瘤细胞,有望成为肺癌的诊断及预后评估的辅助手段。

BRCA1、EML4-ALK基因多态性与非小细胞肺癌风险的相关性

目的研究BRCA1、EML4-ALK基因多态性与非小细胞肺癌风险的相关性。方法选取85例非小细胞肺癌患者作为疾病组,另选取健康体检者120例作为对照组,分别对2组人群的基因型、最小等位基因频率进行对比观察,同时对不同基因遗传模型下非小细胞肺癌的风险进行对比观察。结果疾病组与健康组的基因表达之间的差异存在统计学意义(P<0.05)。通过对2组对象的最小等位基因进行对比观察,BRCA1基因类型中的SER/GLY以及EML4-ALK基因类型中的V1具有统计学差异(P<0.05)。通过对疾病组患者的显性模型、隐性模型、加性模型进行风险评估,患者的BRCA1基因类型中的SER/GLY以及EML4-ALK基因类型中的V1差异具有统计学差异(P<0.05);患者的BRCA1基因类型中的SER/GLY以及EML4-ALK基因类型中的V1与非小细胞肺癌患者风险呈现正相关性。结论BRCA1基因类型中的SER/GLY以及EML4-ALK基因类型中的V1与非小细胞肺癌患者风险呈现正相关性,在疾病的进展以及早期发现中具有积极意义。

TP方案联合复方苦参注射液治疗肺癌患者的临床效果及对外周血Foxp3表达的影响

目的探讨多西他赛+顺铂(TP)方案联合复方苦参注射液治疗肺癌患者的临床效果及对患者外周血叉头样转录因子3(Foxp3)表达水平的影响。方法选取2018年5月至2020年5月我院收治的肺癌患者96例为观察对象,采用随机数字法分为观察组和对照组,每组48例。在给予常规支持治疗的基础上,对照组患者采用TP方案治疗,观察组患者采用TP方案联合复方苦参注射液治疗,连续治疗4个周期。比较两组患者的临床疗效;比较两组患者治疗前后的临床症状评分;比较两组患者治疗前后的CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)、血清Foxp3表达水平;比较两组患者治疗过程中的不良反应发生情况。结果治疗4个周期,观察组患者的治疗总有效率(68.75%)明显高于对照组(43.75%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的临床症状评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个周期后,两组患者的临床症状评分均显著降低,观察组患者的临床症状评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)及Foxp3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4个周期后,观察组患者的CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)均显著升高,对照组患者的CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)明显降低,观察组患者的CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的血清Foxp3表达水平明显降低且显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,观察组患者腹泻或便秘、恶心呕吐、乏力、血小板减少症的发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TP方案联合复方苦参注射液治疗肺癌患者临床疗效显著,能显著缓解患者的临床症状,降低患者外周血Foxp3水平,提高患者的免疫功能,减轻化疗药物的毒副作用。

EphA4基因在K562细胞野生株与耐药株中的表达差异

目的观察EphA4基因在K562细胞野生株与耐药株中的表达情况，为研究EphA4在白血病发生发展中的作用奠定基础。方法以荧光实时定量PCR方法检测K562细胞野生株与耐药株中EphA4基因表达。结果E—phA4基因在K562细胞野生株中的表达明显高于K562细胞耐药株，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论根据EphA4在K562细胞野生株与K562细胞耐药株中的表达差异显著，推论EphA4这种差异的存在对于研究K562细胞所代表的慢性粒髓系白血病的作用机制、病理演变、临床表现及预后具有一定意义。

消癌平片联合PC方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨消癌平片联合PC方案(培美曲塞+顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取2014年5月—2015年5月许昌市中心医院收治的86例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组43例。对照组患者给予PC方案治疗,在第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠,500 mg/m^2溶于100 mL生理盐水中,滴注时间为30 min,并在静注结束后30 min静脉滴注注射用顺铂(冻干型),75 mg/m^2溶于500 mL生理盐水中,且滴注时间为200 min。治疗组在对照组治疗的基础上口服消癌平片,8片/次,3次/d。21 d为1个周期,两组患者均治疗1个周期。观察两组患者的近期疗效,比较两组的免疫功能指标、毒副作用和远期疗效。结果治疗后,对照组和治疗组的疾病控制率分别为74.4%、90.7%,客观缓解率分别为60.5%、83.7%,两组近期临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)均明显降低,而治疗组明显升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组免疫功能指标明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,治疗组胃肠道反应、心脏毒性、神经毒性、骨髓抑制、肾功能异常、肝功能异常、口腔黏膜炎和皮疹发生率均明显低于对照组,两组毒副作用发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组1年生存率、3年生存率、无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS)均明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论消癌平片联合PC方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效较好,可明显改善患者免疫功能,降低化疗所致毒副作用,延长患者生存时间,具有一定的临床推广应用价值。