新时期医院党建工作融合医技业务指导体系的探索

找准新时期党建工作落脚点与发力点须重视对党建与自身业务融合发展的研究。在医疗卫生领域积极探索适应自身业务领域和工作环境的党建与业务融合的工作指导方法能够把党组织建设和党的作风建设落实到具体业务发展建设中。医院开展党建工作融合业务工作不仅是把国家医疗卫生事业发展决策部署落到工作实处的重要举措,同时也是推动医院基层党建工作和医疗服务业务工作有机协调发展的有效途径。新时期新发展阶段新矛盾下探索党建融合自身业务发展指导评价体系对促进党建融合业务发展具有十分重要现实意义。本文旨在通过对医院技能科室的党建与业务融合评价指导体系进行初探,尝试进行党支部建设标准化、规范化、可借鉴的到其他领域和行业的探索研究,为将党务工作下沉并深植到医院各科室及各类工作人员,促进党建与业务工作有效融合打下基础。

替莫唑胺对比传统化疗药治疗脑胶质瘤疗效的系统评价

目的系统评价替莫唑胺对比传统化疗药治疗脑胶质瘤的疗效。方法计算机检索国内外文献数据库(时限均从建库开始至2013年7月),收集术后放疗基础上替莫唑胺与传统化疗药治疗脑胶质瘤的随机对照试验,2名研究者独立提取资料和质量评价,使用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入8个RCTs,864例患者,其中替莫唑胺组374例,传统化疗药物组490例。Meta分析结果显示,替莫唑胺与传统化疗药比较,两者在治疗有效率[RR=1.48,95%CI(1.24,1.77)]、5年生存率[HR=23.94,95%CI(13.26,43.22)]、无进展生存期[MD=4.00,95%CI(2.61,5.39)]、平均生存期[SMD=1.84,95%CI(1.40,2.27)]、消化道反应[RR=0.53,95%CI(0.39,0.71)]和骨髓抑制[RR=0.20,95%CI(0.08,0.51)]等方面差异均有统计学意义,替莫唑胺优于传统化疗药。结论替莫唑胺在提高脑胶质瘤患者的疗效,延长生存期,减少不良反应等方面均优于传统化疗药。

1例血小板无力症的分子发病机制研究

目的探讨1例血小板无力症患儿的发病原因,阐明其致病机制。方法收集1例血小板无力症患儿外周血,通过基因测序技术明确致病基因位点;采用PCR定点突变方法制备突变质粒,转染中国仓鼠卵巢上皮细胞(CHO-K1),构建体外真核表达系统。用免疫印迹法检测突变型CHO-K1细胞中血小板αⅡb和β3蛋白的合成;流式细胞术检测突变型CHO-K1细胞膜和胞质αⅡb和β3表达水平;免疫荧光显微镜观察突变型CHO-K1中αⅡb和β3的表达及分布。结果该患儿为Ⅱ型血小板无力症。基因测序发现ITGB3基因存在2个突变,且尚未被报道。ITGB3 c.1495 T>C错义突变导致β3蛋白亚基第499号半胱氨酸被精氨酸代替(p.C499R);ITGB3 c.1728 delC移码突变导致β3蛋白亚基第577号丝氨酸开始的氨基酸合成发生改变,并在改变之后的第92个氨基酸终止。免疫印迹法结果为突变型CHO-K1细胞裂解液中均检测到αⅡb和β3一级结构的合成表达。流式细胞术检测结果为突变型CHO-K1细胞表面及胞内β3表达量缺如;荧光显微镜检测结果为突变型CHO-K1细胞未见β3蛋白亚基的分布。结论ITGB3 c.1495 T>C和c.1728delC突变是该患儿的发病原因,这2个突变并未影响血小板膜β3蛋白亚基一级结构合成,但影响其高级结构的表达和形成。

八例血小板无力症的基因突变特征分析

目的分析8例血小板无力症患者的基因测序结果，结合临床表现、实验室检查探讨其发病机制。方法收集2007至2018年于北京大学第一医院通过血小板聚集试验以及流式细胞术检测血小板表面CD41和CD61表达诊断为血小板无力症的8例患者及其中4个家系，通过下一代测序法检测整合素αⅡb、β3基因的所有外显子及其侧翼序列，以及血小板型出血性疾病相关基因，突变位点采用一代测序验证，经检索HGMD、PubMed数据库及相关文献排除多态性可能。结果8例患者血小板计数基本正常，凝血功能正常，血小板对二磷酸腺苷反应低下，对瑞斯托霉素反应基本正常；8例患者中5例血小板表面αⅡb/β3低于正常值的5%，2例为正常的5%～20%，1例与健康人相比数量未见减少。发现5种发生于ITGA2B基因的突变，分别为c.1750C〉T（p.Arg584Ter）、c.1882C〉T（p.Arg628Ter）、c.814G〉C（p.Val272Leu）、c.2333A〉C（p.Gln778Pro）、c.432G〉A（p.Trp144Ter）。发现6种发生于ITGB3基因的突变，分别为c.719G〉A（p.Arg240Gln）、c.2248C〉T（p.Arg750Ter）、c.1495T〉C（p.Cys499Arg）、c.1728delC（p.Ser577ProfsTer92）、c.877C〉T（p.Gln293Ter）、c. 1260G〉A。另外，发现血小板无力症患者中存在RUNX1、HPS4、MYH9、ACTN1、HPS3以及SETBP1等基因突变。结论血小板无力症患者中杂合突变，特别是复合杂合突变更多见；血小板无力症的发病不排除有除ITGA2B基因和ITGB3基因外RUNX1等基因突变参与的可能。

遗传性血小板无力症家系病例的突变分析三例

目的运用生物信息学软件探讨3个遗传性血小板无力症家系的分子发病机制,为体外实验提供依据。方法对3个确诊遗传性血小板无力症家系进行基因分析。采用ClustalX-2.1-win软件分析突变位点同源序列保守性;采用PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT、MutationTaster等软件分析突变位点危害性;采用spdbv软件构建突变蛋白结构模型,分析突变位点对蛋白质结构影响。结果3个血小板无力症家系发现"新突变"为ITGA2B:c.814G>C(p.Val272Leu)、ITGA2B:c.432G>A(p.Trp144Ter)及ACTN1:c.2458A>G(p.Ile820Val)。3个突变位点均在同源物种间高度保守。MutationTaster预测结果显示3个新突变均有可能致病,PolyPhen-2和PROVEAN预测结果显示ITGA2Bp.Val272Leu、ACTN1p.Ile820Val为良性的,SIFT预测结果显示ITGA2Bp.Val272Leu为有害的,而ACTN1p.Ile820Val为良性的。突变蛋白质结构分析显示ITGA2BVal272突变为Leu后,原有氢键全部消失。ITGA2BTrp144突变为Ter后形成仅剩113个氨基酸残基的截短蛋白。2个突变均引起GPⅡb分子结构改变,导致GPⅡb/Ⅲa表达减低。ACTN1Ile820突变为Val后,仅保留Ile820与Asp822的氢键,其余氢键消失,引起ACTN1分子结构改变,影响蛋白质功能。结论ITGA2B:c.814G>C(p.Val272Leu)、ITGA2B:c.432G>A(p.Trp144Ter)、ACTN1:c.2458A>G(p.Ile820Val)突变均有较高的致病可能性。