定量磁化率成像在帕金森病研究中的应用

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是全球第二常见的神经退行性疾病,随着人口老龄化,它日益成为严重的公共健康问题。黑质纹状体多巴胺能神经元数量减少、神经传递下降被认为是PD的核心病理特征,但仅在黑质的多巴胺能神经元数量减少50%~60%时,临床上才出现肌强直,运动减少及震颤等运动症状,因此,PD的早期诊断存在一定困难。即使在典型的PD病例中,与病理诊断相比PD临床诊断的准确率只有74%~84%。

T细胞免疫球蛋白及黏蛋白3在神经系统疾病中的研究进展

神经炎症是神经系统对外界刺激的防御性反应,但过度及持续的神经炎症也是神经系统疾病损伤最常见的病理生理机制之一。神经炎症反应涉及神经胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)的激活及炎性因子、趋化因子释放等,与多种神经系统疾病的发生发展密切相关。近年来,神经炎症在神经系统疾病中的作用越来越受到重视,多项基于此机制的免疫治疗方案已进入临床研究阶段。

帕金森病抑郁的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统变性疾病,发病率仅次于阿尔茨海默病。我国60岁以上人群PD患病率约为1.37%,患病人数为362万左右[1]。PD的临床表现可分为运动症状,如运动迟缓、静止性震颤及肌强直等;非运动症状,如快速动眼睡眠行为异常、嗅觉障碍、焦虑及抑郁等。随着药物、手术及康复等治疗手段的应用,运动症状得到了有效控制,非运动症状对患者生活质量的影响日渐突出。

7T磁共振磁敏感加权成像技术在帕金森病中的应用

目的 通过7 T磁共振磁敏感加权成像技术分析帕金森病(PD)患者黑质铁沉积情况。方法 收集2021年12月至2022年8月解放军总医院PD门诊确诊的原发性PD患者18例(PD组),选取同期年龄和性别匹配的健康体检者18例(对照组)。用7 T磁敏感加权成像序列扫描获取相位图并测量相位值,分析PD患者Hoehn-Yahr(H-Y)分期、统一帕金森病评定量表(UPDRS)总分和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ评分、39项帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)评分等资料。结果 与对照组比较,PD组黑质面积较大[(223.03±30.60)mm^(2)vs(202.08±27.47)mm^(2),P<0.05],而黑质相位值和致密部相位值明显降低[-0.03(-0.06,0.02)vs 0.04(-0.02,0.12),P<0.01;0.16±0.10 vs 0.26±0.12,P<0.01]。PD组H-Y分期、UPDRS总分和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ评分及PDQ-39评分与黑质及致密部相位值不相关(P>0.05)。PD组2、3、5层相位值较对照组明显降低[0.110(-0.009,0.226)vs 0.224(0.126,0.360),-0.022(-0.060,0.026)vs 0.042(-0.028,0.114),-0.112(-0.154,0.036)vs-0.030(-0.088,0.019),P<0.05]。结论 PD患者黑质铁沉积不均匀增加,体积增大,7 T磁敏感加权成像对PD有一定诊断价值。

有氧运动对帕金森病患者认知功能干预效果的Meta分析

目的:系统评价有氧运动对帕金森病患者认知功能的干预效果。方法:系统检索PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、PsycINFO、中国知网数据库、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文摘数据库,收集从建库至2022年5月22日公开发表的有氧运动干预帕金森病患者认知功能的随机对照试验和非随机对照试验。进行文献筛选、数据提取和质量评价后,采用Stata17.0软件进行Meta分析。结果:共纳入19项研究,Meta分析结果显示,与对照组比较,有氧运动可提高帕金森病患者的注意力(SMD=0.31;95%CI0.13~0.50;P<0.001)、执行功能(SMD=0.59;95%CI0.39~0.78;P<0.001)、记忆力(SMD=0.43;95%CI0.09~0.77;P=0.02)评分。结论:有氧运动可以改善帕金森病患者的记忆力、执行功能和注意力,但其具体的运动剂量仍需要更多高质量的研究进一步完善。

帕金森病诊断与治疗新进展

帕金森病是进行性神经变性病,早期症状不典型,诊断困难,当出现典型运动症状时,病情已进展至中晚期,对患者日常生活和工作均产生明显影响。如果能够早期明确诊断并及时予以干预,有可能延缓帕金森病进程,提高患者生活质量和改善预后。本文重点阐述近年来帕金森病诊断与治疗方面的新进展。

老年脑微出血分布特点及相关危险因素分析

目的分析老年患者脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)的分布特点及相关危险因素。方法搜集2010年2月-2012年2月本科住院患者217例,年龄60～96(81±6)岁。采集病史及实验室资料,签署知情同意。采用GE公司1.5T扫描仪行常规磁共振及三维梯度回波序列检查,分别记录各个脑叶及脑区的CMBs病灶数。结果本组CMBs检出率为39.2%,随年龄增长CMBs的检出率逐步增高。皮层CMBs病灶多位于额颞叶,深部CMBs病灶多见于深部白质和丘脑。单因素分析显示年龄、高血压病、脑出血史及脑梗死史是CMBs的危险因素。分层分析显示年龄(OR 1.677,95%CI 1.061～2.652,P=0.027)、高血压病(OR 5.415,95%CI 1.723～17.016,P=0.004)及脑出血史(OR 4.065,95%CI 1.129～14.629,P=0.032)与皮层CMBs密切相关。脑梗死史(OR 3.376,95%CI 1.661～6.863,P=0.001)是深部CMBs的独立危险因素。结论不同部位的CMBs相关危险因素不同。

轻度认知功能损害患者神经心理学特点初步探讨

目的探讨轻度认知功能损害(MCI)患者神经心理学特点。方法通过随机抽样,选择驻京军队离退休干部124例,分为MCI组(73例)和健康对照组(对照组,51例),分别进行蒙特利尔认知评估表(MoCA)中文版、简易精神状态检查表(MMSE)和画钟测验(CDT)评估。结果 MCI组的MMSE和MoCA总分、MoCA视空间、命名、注意/计算力、语言、抽象能力、延迟回忆分项得分及CDT得分显著低于对照组(P<0.01)。结论 MCI患者在视空间功能、命名、注意/计算力、语言、抽象能力及延迟回忆等多方面功能全面受损。

脑微出血与脑白质病变及腔隙性梗死关系研究

目的探讨脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)与脑白质病变(white matter lesions,WML)及腔隙性梗死(lacunar infarcts,LI)的关系。方法连续纳入2010年2月至2012年2月解放军总医院南楼神经内科病房根据病史及头颅影像学检查确诊患有脑血管病或具有高血压、糖尿病、高脂血症等脑血管病危险因素者217例。采用GE公司1.5T磁共振成像行头颅常规序列及T*2血管加权成像(T2 star weighted angiography,SWAN)序列扫描。记录深部及皮层部位CMBs病灶数,按照Fazekas评分和Scheltens改良量表将脑室旁白质高信号(peri-ventricular hyperintensities,PVH)和深部白质高信号(deep white matter hyperintensities,DWMH)分别评分,根据病灶数量评估LI的严重程度分析CMBs与PVH、DWMH及LI的关系。结果随着PVH和DWMH评分的升高,CMBs的检出率分别由41.8%(PVH=1)及40.8%(DWMH=1)升高至68.8%(PVH=3)及76.9%(DWMH=3);随着LI数量的增加,CMBs的检出率由46.3%升高至75%。深部CMBs与PVH及DWMH的严重程度有较强相关性(rs=0.345,P<0.001;rs=0.346,P<0.001),与LI亦显著相关(rs=0.281,P<0.001);而皮层CMBs与PVH及DWMH严重程度仅呈弱相关(rs=0.219,P=0.001;rs=0.189,P=0.005),与LI无显著相关性。结论深部CMBs与脑室旁及深部脑白质病变、LI相关。

多模态分子影像学在路易体痴呆诊断中的应用

目的探讨多模态分子影像学技术在路易体痴呆诊断中的应用价值。方法共5例可能的路易体痴呆患者,进行详细的临床病史采集、神经心理学测验、头部MRI检查,以及^(11)C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟苯基)托烷(^(11)C-β-CFT)、11C-匹兹堡复合物B(^(11)C-PIB)和18F-脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET显像。结果路易体痴呆患者早期认知功能障碍和幻视较为明显。^(11)C-β-CFT PET可见双侧壳核和尾状核多巴胺转运体摄取降低;^(11)C-PIB PET可见双侧额颞顶枕叶皮质弥漫性淀粉样蛋白摄取升高;^(18)F-FDG PET可见双侧顶枕叶葡萄糖代谢降低。结论多模态分子影像学技术可以显著提高路易体痴呆临床诊断的特异性,有望实现生前明确诊断。

蒙特利尔认知量表中文版诊断老年轻度认知功能损害的应用研究

目的探讨蒙特利尔认知量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)中文版诊断老年轻度认知功能损害(mildcognitive impairment,MCI)的效能。方法选取73例MCI患者为MCI组和51例认知功能正常者为对照组,对两组进行均衡性检验及MoCA中文版评估。结果 MCI组MoCA总分、视空间功能、命名、计算力、语言、抽象及延迟回忆项得分显著低于对照组(P<0.01);以26分作为分界值,MoCA中文版诊断MCI结果与Petersen诊断标准结果相比较,差异无统计学意义(P=0.289),诊断符合率为0.935、敏感度为0.918、特异度为0.961、阳性预测值为0.971、阴性预测值为0.961。结论 MoCA中文版适于MCI患者的早期筛查和初步诊断。

路易体痴呆与帕金森病伴认知功能损害患者分子影像特点研究

目的探讨路易体痴呆与帕金森病伴认知功能损害(Parkinson's disease with cognitive impairment,PD-CI)患者分子影像特点。方法选择2014年2月~2016年12月解放军总医院南楼神经内科诊治的可能路易体痴呆患者6例及PD-CI患者15例,回顾分析临床病史、神经心理学特点以及^(11)C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟苯基)托烷(^(11)C-β-CFT)、^(11)C-匹兹堡复合物B(^(11)C-PIB)、^(11)C-雷氯必利(^(11)C-RAC)和18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层显像特点。结果路易体痴呆患者双侧壳核^(11)C-β-CFT摄取对称性减低比例、皮质^(11)C-PIB摄取增高比例以及顶枕连接区18F-FDG下降比例明显高于PD-CI患者(50.0%vs 13.3%,80.0%vs 16.7%,100.0%vs 40.0%,P<0.05);而双侧壳核^(11)C-β-CFT摄取不对称性减低比例明显低于PD-CI患者(33.3%vs 86.7%,P<0.05)。3例行^(11)C-RAC显像的路易体痴呆患者中,双侧摄取减低1例(33.3%),双侧摄取增高2例(66.7%);15例(100.0%)PD-CI患者均呈现双侧摄取增高。结论路易体痴呆与PD-CI的分子影像特征性改变,有助于两者的鉴别诊断。

不同发育阶段小鼠纹状体神经干细胞的体外增殖和分化情况比较

目的:分析胚胎、新生以及成年小鼠纹状体神经干细胞的体外培养和分化条件,并比较其体外增殖和分化情况。方法:实验于2005-02/05在解放军第四军医大学西京医院神经内科实验室完成。选取孕14d小鼠、出生24h内的新生小鼠和4月龄的成年小鼠各1只用于实验。①神经干细胞的原代培养:分别将孕14d小鼠、新生小鼠和成年小鼠处死后取出纹状体组织,轻轻吹打制成单个细胞悬液,接种于无血清的D/F12培养基中,每六七天机械分离克隆传代1次。②神经干细胞的鉴定:采用有限稀释法获得神经干细胞单克隆,继续培养得到大量来自单个细胞的亚克隆。对神经球行免疫荧光染色鉴定。③通过四甲基偶氮唑盐比色法及免疫荧光染色比较胚胎鼠、新生鼠及成年小鼠的神经干细胞的增殖和分化情况。结果:①成功地从胚胎鼠、新生鼠以及成年小鼠的纹状体中分离培养出神经干细胞。②胚胎鼠、新生鼠及成年小鼠的神经干细胞分化为神经元的比例均为7%～11%,分化为星形胶质细胞的比例均为76%～88%,差异无显著性意义(P>0.01)。③与成年小鼠比较,胚胎鼠和新生鼠的神经干细胞增殖旺盛(P<0.01),而胚胎鼠和新生鼠之间差异无显著性意义。结论:随着小鼠年龄的增加纹状体神经干细胞的增殖能力逐渐减弱,但仍保持着分化为神经元和胶质子细胞的能力。胚胎和新生鼠源性的神经干细胞均具有较强的增殖能力,为寻找理想的移植细胞提供了思路。

案例教学法与情景教学法在神经心理评估教学中的效果比较

目的比较案例教学法与情景教学法在神经心理评估教学中的应用效果。方法将2018年10月13日解放军总医院认知功能障碍临床诊治技能培训班的参会学员分为案例教学组(n=28)和情景教学组(n=28),分别采用案例教学法和情景教学法进行蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)北京版的应用培训,比较两组学员量表评分与标准分的一致性,以及学员对教学内容掌握、教师授课质量以及量表测评信心的自我评价。结果情景教学组学员量表评分与标准分的一致性检验结果优于案例教学组,仅“视空间执行功能”1个项目的评分与标准评分存在差异,而案例教学组学员在“视空间执行功能、注意、语言、抽象”4个项目的评分与标准评分之间存在差异。情景教学组学员的教学内容掌握及量表测评信心自评分高于案例教学组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论情景教学法在神经心理评估教学中的效果优于案例教学法。

类缺血再灌注损伤对体外培养神经干细胞活性和胞内钙浓度及增殖的影响

目的观察类缺血再灌注损伤对体外培养的胚胎小鼠纹状体神经干细胞活性、胞内Ca2+浓度以及增殖的影响。方法将体外培养的小鼠神经干细胞分为类缺血再灌注组、药物预处理组(1μmol/L氟桂利嗪)和对照组。前两组进行类缺血处理并分别于再灌注0、30 min、1、2、3 h检测细胞内Ca2+浓度,于03、0 min、12、、31、2、24、36、486、0 h检测细胞活性,对照组在相同时间点检测细胞活性,比较3组间细胞内Ca2+浓度及细胞活性的差异。结果类缺血再灌注后神经干细胞内游离Ca2+浓度显著升高,在相同时间点药物预处理组胞内Ca2+浓度均低于类缺血再灌注组,其中0、30 min1、h时有显著性差异(P<0.05);类缺血再灌注后细胞活性降低,在相同时间点药物预处理组细胞活性均高于类缺血再灌注组,其中03、0 min、1、2 h时差异显著(P<0.05)。再灌注后12~60 h类缺血再灌注组和药物预处理组的细胞增殖率明显高于对照组(P<0.01)。结论类缺血再灌注可以导致胞内Ca2+浓度升高及神经干细胞活性的降低,氟桂利嗪预处理可抑制胞内Ca2+的升高,减轻神经干细胞的损伤;另外类缺血再灌注后存活的神经干细胞的增殖能力增强。

病例分析与文献扩展结合教学法在老年神经病学教学查房中的运用

随着人口老龄化日趋明显,神经系统变性疾病对老年人的健康和生活质量造成极大影响。熟练掌握这些神经系统疾病的诊断和治疗,对于神经内科医师极为重要。然而,由于神经系统疾病比较复杂、抽象,低年资医师不易理解和掌握,而成为教学的难点。近年来,尝试将病例分析与文献扩展相结合的教学法应用于老年神经病学教学查房中,取得了良好的教学效果。

阿尔茨海默病早期诊断生物标志的研究现状

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种进行性神经系统变性病变,以细胞外淀粉样蛋白沉积及细胞内神经元纤维缠结为病理学特征,并有皮质神经元及轴突的丢失。随着人口老龄化的日益显著,AD的患病率逐年增加,已经成为严重的公共健康问题。世界卫生组织预测到2020年全球将有2900万痴呆患者,其中2/3为AD患者;预计到2050年全球AD患者将超过8000万。

老年患者脑微出血患病情况及危险因素分析

目的分析老年脑微出血(CMBs)的临床特点及危险因素。方法选取2010年2月～2012年2月解放军总医院南楼神经内科住院患者217例,年龄60~96岁,平均(81±6)岁。采用1.5T核磁共振扫描仪行常规磁共振及三维梯度回波序列检查,记录CMBs病灶数。结果 CMBs总检出率为39.2%,随着年龄增长,CMBs检出率逐步增高,≥90岁可高达50%。多元回归分析显示:年龄(95%CI 1.202~2.322,P=0.014)、高血压(95%CI 1.143~4.927,P=0.020)和脑梗死病史(95%CI 1.108~4.439,P=0.024)与老年CMBs密切相关。结论≥60岁患者中,CMBs检出率接近40%,年龄、高血压及脑梗死病史是老年CMBs独立危险因素。

关注分子影像在帕金森病诊治中的应用

帕金森病(PD)是一种主要影响中老年人健康和生活质量的常见神经系统退行性疾病,随着人口老龄化,我国PD患病形势日益严峻,患病率高、致残率高。然而,PD的早期诊断却相对滞后且准确率偏低,大多数患者从出现运动症状到被确诊为PD的平均时间为1~1.5年,而发病5年内患者的临床诊断准确率仅为26%~53%。