氨甲环酸联合利伐沙班在原发性全膝及全髋关节置换中的有效性和安全性:一项Meta分析

目的:氨甲环酸可有效减少全膝或全髋关节置换中出血,但可能增加静脉血栓栓塞的风险;而利伐沙班可有效预防静脉血栓栓塞,但与出血并发症相关。这项Meta分析旨在研究在全膝或全髋关节置换中氨甲环酸和利伐沙班同时使用时的安全性及有效性。方法:检索时限为各数据库建库时间至2020年5月,以“tranexamic acid,rivaroxaban,total hip arthroplasty,total hip replacement,total knee arthroplasty,total knee replacement”为英文检索词;中文检索词为“氨甲环酸、利伐沙班、全膝关节置换、全髋关节置换”,全面检索中国知网、万方、PubMed、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science数据库中在全膝或全髋关节置换中同时使用氨甲环酸和利伐沙班的临床试验。使用RevMan 5.3软件对纳入研究进行Meta分析。主要结局指标为总出血量、血红蛋白减少量和输血率;次要结局指标为伤口并发症发生率、深静脉血栓形成发生率。结果:共纳入9项研究,共1795例患者。Meta分析结果表明:①氨甲环酸联合利伐沙班使用组与仅使用利伐沙班组相比在总失血量(MD=-216.66,95%CI:-262.23至-171.08,P<0.005)、血红蛋白减少量(MD=-0.53,95%CI:-0.73至-0.34,P<0.005)、输血率(RR=0.28,95%CI:0.18-0.42,P<0.05)和伤口并发症发生率(RR=0.52,95%CI:0.40-0.69,P<0.05)方面显著降低;②在深静脉血栓发生率方面两组间差异无显著性意义(RR=0.88,95%CI:0.46-1.67,P=0.69)。结论:氨甲环酸联合利伐沙班应用在全膝及全髋关节置换中的可减少总失血量、血红蛋白下降量,降低输血率及伤口并发症发生率,同时并不增加深静脉血栓发生率。但由于纳入文献量较少且质量有限,尚需更多设计科学的、大样本、多中心的临床随机对照试验来进行进一步验证。

基于生物信息学探讨骨质疏松症与膝骨关节炎的关系

目的利用生物信息学探索骨质疏松症与膝骨关节炎的关系。方法通过GEO数据库查找骨质疏松症和膝骨关节炎血清基因芯片表达谱;采用GEO2R筛选出差异miRNA并在miRDB、Targetscan进行靶基因预测;DAVID6.8数据库对差异基因进行功能GO分析及KEGG信号通路分析;应用STRING、Cytoscape软件建立蛋白相互作用网络。结果本研究共获得骨质疏松症与膝骨关节有交集的4个差异miRNA,蛋白相互作用网络共含278个节点与545条连线。筛选出10个核心基因:VEGFA、ESR1、CCND1、PRKACA、GSK3β、H2AFX、SHH、EGR1、DNMT3A、DNMT3B。结论交集miRNA和核心基因的发现有助于了解骨质疏松症与膝骨关节炎的相关性,了解两病的相关发病机理,为药物的开发提供靶点。

口服与静脉注射氨甲环酸治疗全膝及全髋关节置换后出血的Meta分析

背景:接受全膝关节或全髋关节置换的患者可用氨甲环酸减少出血量,氨甲环酸有多种给药方式,目前对于氨甲环酸的最佳使用途径仍然存在较大争议。目的:对比评价口服与静脉注射氨甲环酸治疗全膝关节及全髋关节置换后出血的疗效及安全性。方法:全面检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science等数据库,检索时限为各数据库建库时间至2019年5月,收集以口服及静脉应用氨甲环酸减少全膝或全髋关节置换术后出血的临床随机对照试验,提取资料并进行方法学质量评估。采用Revman 5.3对纳入结果进行Meta分析。结果与结论:①9篇文献纳入研究,共1 080例患者;②Meta分析结果显示,口服与静脉注射氨甲环酸术后总失血量差异无显著性意义[MD=1.43,95%CI(-40.02-42.88),P=0.95],术后血红蛋白减少量差异无显著性意义[MD=-0.03,95%CI(-0.11-0.05),P=0.45];③口服与静脉注射氨甲环酸术后输血率差异无显著性意义[RR=0.91,95%CI(0.55-1.49),P=0.70],术后深静脉血栓发生率差异无显著性意义[RR=0.43,95%CI(0.11-1.64),P=0.22],术后住院时间差异无显著性意义[MD=0.00,95%CI(-0.03-0.03),P=0.93];④结果表明,口服与静脉注射氨甲环酸有着类似的功效和临床价值。但是由于纳入文献量较少且质量有限,尚需方法科学的大样本、多中心、高质量临床随机对照试验来进行进一步验证。

补肾调肝方逆转泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松

背景:前期研究发现,补肾调肝方能明显改善高龄骨质疏松症患者的疼痛和中医临床症状,疗效肯定,但缺乏相关的实验依据。目的:探讨补肾调肝方的安全性及其对泼尼松龙诱导骨质疏松的治疗作用。方法:选取受精后5 h的鱼卵分到24孔板中,每孔20枚,将不同浓度的补肾调肝方(生药质量浓度10,50,100,250,500 mg/L)分别加入到相应的孔,分别于受精后24,48,72,96 h观察胚胎的发育情况,并统计胚胎累计存活率及孵化率以评价补肾调肝方的安全性;将受精后3 d的斑马鱼卵分为对照组(0.5%二甲基亚砜)、泼尼松龙模型组(25μmol/L)、阿仑膦酸钠组(阳性药物)、补肾调肝方(生药质量浓度10,50,100,250,500 mg/L)组,每组40条,每天换液至第8天后处死,用茜素红对各组斑马鱼幼鱼骨骼染色,进行显微检测、数码成像,并用图像软件定量分析骨骼染色区域来评价补肾调肝方抗骨质疏松的作用。结果与结论:①低浓度补肾调肝方对胚胎存活率及孵化率无影响,而高浓度补肾调肝方可降低胚胎存活率及孵化率;②25μmol/L泼尼松龙能成功诱导斑马鱼骨量显著丢失;③与模型组比较,50,100,250 mg/L的补肾调肝方可对抗泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松,并呈浓度依赖性;低质量浓度无明显的抗骨质疏松作用,高质量浓度抗骨质疏松作用呈下降趋势;④结果表明,25μmol/L泼尼松龙能成功诱导斑马鱼骨质疏松模型的建立;成功评价了补肾调肝方的安全性,补肾调肝方在50 mg/L开始出现抗骨质疏松作用,在250 mg/L具有最为显著的抗骨质疏松作用。

应用网络药理学结合分子对接技术探讨四神煎对膝骨关节炎和类风湿性关节炎的“异病同治”机制

【目的】基于“异病同治”的中医经典理论,运用网络药理学及分子对接技术探讨四神煎治疗膝骨关节炎(KOA)和类风湿性关节炎(RA)的关键分子机制。【方法】利用中药成分数据库检索四神煎中黄芪、牛膝、远志、石斛、金银花的化学成分,运用SwissTargetPrediction数据库预测对应靶点,通过Cytoscape软件构建四神煎-有效活性成分-靶点互作网络。在疾病数据库中获取KOA、RA相关疾病靶点,应用R语言软件及STRING平台筛选活性成分与疾病的共同靶点并构建蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络。利用Cytoscape软件构建疾病-方药-成分-靶点互作网络,通过R语言进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。借助AutoDockTools软件进行分子对接构象展示,以评价生物信息分析预测的可靠性。【结果】(1)共筛选出四神煎活性成分67种,得到药物靶点230个;(2)共获得KOA疾病靶点2110个,RA疾病靶点5058个,2种疾病与中药化学成分共有潜在作用靶点106个,其中关键靶点为MAPK8、MAPK14、EGFR、CCND1、IL6;(3)GO、KEGG分析结果主要与TNF信号通路、PI3K-AKT通路等信号通路相关;(4)分子对接结果显示,核心蛋白MAPK14与山柰酚,EGFR与石斛苷F,MAPK8与槲皮素形成最稳定的对接模型。【结论】四神煎中存在槲皮素、山柰酚、石斛苷G、石斛苷F等活性成分,可能作用于MAPK8、MAPK14、EGFR、CCND1、IL6等靶点对KOA和RA进行干预,其主要机制可能涉及TNF信号通路、PI3K-AKT通路等。

补肾调肝方治疗肝郁肾虚型绝经后骨质疏松症疗效观察

目的:观察补肾调肝方治疗肝郁肾虚型绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法:选取肝郁肾虚型绝经后骨质疏松症患者60例,以随机数字表法分为观察组和对照组各30例(研究中观察组脱落1例,余29例),对照组采用常规抗骨质疏松治疗方案,观察组加用补肾调肝方治疗,治疗周期为12周。比较两组腰背痛评分(McGill疼痛问卷评分法)、肢体活动状况(SPPB)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)水平及骨密度,评价临床疗效。结果:治疗后,两组患者各观察指标均较治疗前改善(P<0.05),且观察组McGill、HAMA、HAMD评分及P1NP水平均低于对照组,SPPB评分及骨密度高于对照组(P<0.05);观察组总有效率82.76%,对照组60.00%,观察组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:补肾调肝方治疗肝郁肾虚型绝经后骨质疏松症能有效减轻患者疼痛,提高肢体活动功能,缓解焦虑抑郁状态,改善骨代谢,提高骨密度。