基于SIRT3/MnSOD信号通路探讨健脾调脂方对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的 基于沉默调节蛋白3/锰超氧化物歧化酶(SIRT3/MnSOD)信号通路探讨健脾调脂方改善心力衰竭心肌纤维化的机制。方法 从70只雄性SD大鼠中随机选择10只作为正常组,其余60只采用阿霉素尾静脉注射方法建立心力衰竭心肌纤维化模型。造模成功后,将存活大鼠随机分为模型组、卡托普利组、健脾调脂方低剂量组、健脾调脂方中剂量组、健脾调脂方高剂量组,每组10只。卡托普利组给予卡托普利2.6 mg/kg灌胃,健脾调脂方低、中、高剂量组分别给予健脾调脂方4.38 g/kg、8.75 g/kg、17.75 g/kg灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d,连续6周。末次灌胃40 min后,采用心脏彩超评估心功能;取左心室心肌组织,HE及Masson染色观察病理形态及心肌纤维化情况,计算心肌胶原容积分数;Western blot法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、SIRT3及MnSOD蛋白表达情况,RT-qPCR法检测心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ、SIRT3及MnSOD mRNA表达情况。结果 模型组大鼠左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)及心肌胶原容积分数均高于正常组(P均<0.05),左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)均明显低于正常组(P均<0.05),心肌纤维断裂、出血;卡托普利组和健脾调脂方各组LVIDd、LVIDs及心肌胶原容积分数均明显低于模型组(P均<0.05),LVEF、LVFS均明显高于模型组(P均<0.05),心肌纤维化减轻,其中卡托普利组和健脾调脂方中、高剂量组减轻更明显,但仍见少量出血。模型组大鼠心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白及mRNA相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05),SIRT3、MnSOD蛋白及mRNA相对表达量均明显低于正常组(P均<0.05);卡托普利组和健脾调脂方中、高剂量组大鼠心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白及mRNA相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),卡托普利组和健脾调脂方高剂量组SIRT3、MnSOD蛋白及mRNA相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05)。结论 健脾调脂方可能通过激活SIRT3/MnSOD信号通路减轻氧化应激,改善心力衰竭大鼠心肌纤维化。

2例危重肺动脉高压心力衰竭患者临床治疗的研究报告

肺动脉高压心力衰竭在临床中不仅病情进展迅猛,易反复发作,根治困难;还具有高死亡率、低存活率的特点,尤其是危重肺动脉高压心力衰竭更为明显。有效治疗肺动脉高压心力衰竭对提高患者存活率、延长其生存期、提高其生活质量具有重要意义。肺动脉高压心力衰竭同时具备心力衰竭与肺动脉高压的特点及临床表现,但是临床上以心力衰竭肺动脉高压更多见、广泛、普遍,从而导致肺动脉高压心力衰竭的治疗原则与心力衰竭肺动脉高压相近,甚至有肺动脉高压心力衰竭被误诊为心力衰竭肺动脉高压,使肺动脉高压心力衰竭在临床治疗中存在严重的局限性。本文通过对2例危重肺动脉高压心力衰竭临床治疗资料的收集与整理提出“早期干预、心肺同治”治疗肺动脉高压心力衰竭的原则,同时也为拓展肺动脉高压心力衰竭治疗思维与治疗方案提供文献支持。