本文旨在构建穿膜肽R8(RRRRRRRR)和p H敏感型PEG(聚乙二醇,polyethylene glycols)共修饰的脂质体(R8 peptide and p H sensitive PEG co-modified liposomes,Cl-Lip)用于乳腺癌的靶向药物传递。通过卵磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2K-R8和PEG5...本文旨在构建穿膜肽R8(RRRRRRRR)和p H敏感型PEG(聚乙二醇,polyethylene glycols)共修饰的脂质体(R8 peptide and p H sensitive PEG co-modified liposomes,Cl-Lip)用于乳腺癌的靶向药物传递。通过卵磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2K-R8和PEG5K-Hz-PE(p H敏感型PEG)为材料制备共修饰脂质体,对其粒径和zeta电位进行表征。采用4T1细胞考察不同预孵育条件下细胞对Cl-Lip的摄取。同时对其入胞途径、溶酶体逃逸能力及肿瘤球穿透能力进行考察。结果表明,Cl-Lip粒径为(110.4±5.2)nm,PDI为0.207±0.039,zeta电位为(-3.46±0.05)m V。体外实验证明,Cl-Lip具有良好的血清稳定性。在不同的预孵育时间点,4T1细胞对Cl-Lip的摄取均呈p H依赖性,在p H 6.0条件下的摄取均高于p H 7.4条件下的摄取。Cl-Lip的入胞机制主要为网格蛋白介导的内吞途径和能量依赖型的内吞途径。在p H 6.0条件下,Cl-Lip具有较强的溶酶体逃逸能力和肿瘤球穿透能力。这些结果表明,共修饰脂质体具有较好的p H响应性,是一种潜在的靶向药物传递系统。展开更多
本文旨在制备T7肽和穿膜肽TAT双修饰的脂质体（T7 and TAT dual modified liposomes,T7-TAT-LIP）用于血脑屏障和脑肿瘤细胞双级靶向药物递送。研究以CFPE为荧光探针,T7修饰的PEG-DSPE、TAT修饰的PEG-DSPE、卵磷脂、PEG-DSPE和胆固醇为...本文旨在制备T7肽和穿膜肽TAT双修饰的脂质体（T7 and TAT dual modified liposomes,T7-TAT-LIP）用于血脑屏障和脑肿瘤细胞双级靶向药物递送。研究以CFPE为荧光探针,T7修饰的PEG-DSPE、TAT修饰的PEG-DSPE、卵磷脂、PEG-DSPE和胆固醇为材料,采用成膜水化法制备脂质体,对T7浓度、TAT浓度、连接T7和TAT的PEG长度进行优化,表征其粒径、zeta电位、形态和稳定性。以b End.3细胞和C6细胞为模型,考察T7-TAT-LIP的细胞摄取能力,表征其穿过血脑屏障和脑肿瘤细胞靶向能力。结果表明,T7用量为脂质的6%、修饰T7所用PEG链长为2000、TAT用量为脂质的0.5%、修饰TAT所用PEG链长为1000时所得到的双修饰脂质体被C6细胞摄取能力最强。优化后T7-TAT-LIP粒径为118 nm,zeta电位为-6.32 m V,透射电镜下形态圆整。脂质体在PBS中较为稳定,37℃放置24 h,浊度和粒径无明显变化;4~8℃放置1个月,粒径和PDI无明显变化。在不同时间点,b End.3和C6细胞摄取T7-TAT-LIP的强度均高于单配体修饰脂质体,且随着孵育时间提高,摄取浓度逐渐提高。这些结果说明,双修饰脂质体具有血脑屏障和脑肿瘤细胞双级靶向能力,且效果优于单配体修饰脂质体。展开更多
目的制备和表征拉帕替尼白蛋白纳米粒,并优化冻干粉针的工艺。方法将拉帕替尼与白蛋白在体外结合后,用卵磷脂分散即得拉帕替尼白蛋白纳米粒;采用粒径仪和冷冻透射电镜进行表征;采用单因素和正交设计对冻干粉针的工艺和支架剂进行优化。...目的制备和表征拉帕替尼白蛋白纳米粒,并优化冻干粉针的工艺。方法将拉帕替尼与白蛋白在体外结合后,用卵磷脂分散即得拉帕替尼白蛋白纳米粒;采用粒径仪和冷冻透射电镜进行表征;采用单因素和正交设计对冻干粉针的工艺和支架剂进行优化。结果该纳米粒只需通过简单的搅拌、旋转蒸发即可得到,工艺简便;粒径为66.8 nm,Zeta电位约20 m V,经电镜表征证明该纳米粒为明显的核壳结构;6%牛血清白蛋白作为冻干支架剂的效果最好,冻干复溶后粒径约110 nm。结论成功制备了拉帕替尼冻干粉针,其具较好的复溶效果。展开更多
文摘本文旨在构建穿膜肽R8(RRRRRRRR)和p H敏感型PEG(聚乙二醇,polyethylene glycols)共修饰的脂质体(R8 peptide and p H sensitive PEG co-modified liposomes,Cl-Lip)用于乳腺癌的靶向药物传递。通过卵磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2K-R8和PEG5K-Hz-PE(p H敏感型PEG)为材料制备共修饰脂质体,对其粒径和zeta电位进行表征。采用4T1细胞考察不同预孵育条件下细胞对Cl-Lip的摄取。同时对其入胞途径、溶酶体逃逸能力及肿瘤球穿透能力进行考察。结果表明,Cl-Lip粒径为(110.4±5.2)nm,PDI为0.207±0.039,zeta电位为(-3.46±0.05)m V。体外实验证明,Cl-Lip具有良好的血清稳定性。在不同的预孵育时间点,4T1细胞对Cl-Lip的摄取均呈p H依赖性,在p H 6.0条件下的摄取均高于p H 7.4条件下的摄取。Cl-Lip的入胞机制主要为网格蛋白介导的内吞途径和能量依赖型的内吞途径。在p H 6.0条件下,Cl-Lip具有较强的溶酶体逃逸能力和肿瘤球穿透能力。这些结果表明,共修饰脂质体具有较好的p H响应性,是一种潜在的靶向药物传递系统。
文摘本文旨在制备T7肽和穿膜肽TAT双修饰的脂质体（T7 and TAT dual modified liposomes,T7-TAT-LIP）用于血脑屏障和脑肿瘤细胞双级靶向药物递送。研究以CFPE为荧光探针,T7修饰的PEG-DSPE、TAT修饰的PEG-DSPE、卵磷脂、PEG-DSPE和胆固醇为材料,采用成膜水化法制备脂质体,对T7浓度、TAT浓度、连接T7和TAT的PEG长度进行优化,表征其粒径、zeta电位、形态和稳定性。以b End.3细胞和C6细胞为模型,考察T7-TAT-LIP的细胞摄取能力,表征其穿过血脑屏障和脑肿瘤细胞靶向能力。结果表明,T7用量为脂质的6%、修饰T7所用PEG链长为2000、TAT用量为脂质的0.5%、修饰TAT所用PEG链长为1000时所得到的双修饰脂质体被C6细胞摄取能力最强。优化后T7-TAT-LIP粒径为118 nm,zeta电位为-6.32 m V,透射电镜下形态圆整。脂质体在PBS中较为稳定,37℃放置24 h,浊度和粒径无明显变化;4~8℃放置1个月,粒径和PDI无明显变化。在不同时间点,b End.3和C6细胞摄取T7-TAT-LIP的强度均高于单配体修饰脂质体,且随着孵育时间提高,摄取浓度逐渐提高。这些结果说明,双修饰脂质体具有血脑屏障和脑肿瘤细胞双级靶向能力,且效果优于单配体修饰脂质体。
文摘目的制备和表征拉帕替尼白蛋白纳米粒,并优化冻干粉针的工艺。方法将拉帕替尼与白蛋白在体外结合后,用卵磷脂分散即得拉帕替尼白蛋白纳米粒;采用粒径仪和冷冻透射电镜进行表征;采用单因素和正交设计对冻干粉针的工艺和支架剂进行优化。结果该纳米粒只需通过简单的搅拌、旋转蒸发即可得到,工艺简便;粒径为66.8 nm,Zeta电位约20 m V,经电镜表征证明该纳米粒为明显的核壳结构;6%牛血清白蛋白作为冻干支架剂的效果最好,冻干复溶后粒径约110 nm。结论成功制备了拉帕替尼冻干粉针,其具较好的复溶效果。
