细胞自噬与肿瘤治疗的研究进展

自噬是一种高度保守的、存在于真核细胞内的自我降解机制,自噬水平异常会破坏细胞内稳态。自噬在肿瘤中既能抑制早期肿瘤发生又可促进肿瘤发展,尤其是其对多种肿瘤治疗有细胞毒性、细胞保护性的双重影响,如何调控自噬用于肿瘤治疗及化疗增敏已成为肿瘤防治领域的研究热点。在本综述中对自噬在肿瘤致病及进展过程中的具体作用展开了总结,重点讨论了自噬对肿瘤治疗的影响及当前靶向自噬改善肿瘤治疗的各种新策略。

原发性子宫外子宫内膜间质肉瘤5例临床病理分析

目的探讨原发性子宫外子宫内膜间质肉瘤(extrauterine endometrial stromal sarcoma,EESS)的临床病理特征、免疫表型、生物学行为及诊疗进展。方法收集5例EESS的临床病理资料,并进行免疫组化检测及预后随访。结果5例患者病理诊断均为低级别EESS,其中1例发生于腹腔、网膜及肠系膜,2例发生于肠管、大网膜,1例发生于双侧卵巢及大网膜,1例发生于子宫直肠陷窝。临床表现以腹痛、腹部包块及痛经为主,其中4例均伴有子宫内膜异位症。免疫表型:CD10(5/5)、ER(5/5)、PR(5/5)、SMA(3/5)、desmin(1/5)阳性。所有患者均接受手术治疗,其中2例术后辅以放疗及内分泌治疗;5例均获得随访,随访时间12~48个月,有2例于2年内出现复发,其中1例半年后出现腹腔广泛复发,1例患者复发后肿瘤出现高级别转化。结论原发性EESS临床罕见,大部分与子宫内膜异位症有关,常呈腹腔、盆腔、网膜广泛播散;因常出现非妇科症状和体征,且存在不同的组织学模式及缺乏独特的免疫表型特征,易误诊。

混合性嗜铬细胞瘤-节细胞神经瘤临床病理特征并文献复习

目的探讨混合性嗜铬细胞瘤(composite pheochromocytoma,CP)-节细胞神经瘤的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法对3例CP-节细胞神经瘤行免疫组化SP法染色,并复习相关文献。结果男性1例,女性2例,年龄37~64岁;其中例3为纵隔原发。镜下见瘤组织均由两种成分构成:一种为瘤细胞,核圆形或卵圆形,胞质细颗粒状,排列成器官样,核分裂象罕见;一种为束状排列的神经纤维瘤样背景下,散在及聚集分布的神经节细胞;结节边缘尚可见残留的肾上腺组织。免疫表型:嗜铬细胞瘤成分中CD56、CgA、Syn、vimentin均阳性,SMA、Melan-A、α-inhibin、NF均阴性,S-100支持细胞阳性,Ki-67增殖指数低;节细胞神经瘤成分中NF、S-100均阳性,Ki-67增殖指数低,其内神经节细胞中CgA、Syn弱阳性或阴性。结论CP是相对较罕见的肿瘤,而节细胞神经瘤为相对常见的一种混合成分,其在临床及放射学上无法与嗜铬细胞瘤区分,目前仅基于肿瘤的组织病理学特征进行诊断,需根据其内混合的不同成分(良性或恶性)来采取相应的临床治疗与随访。

女性表型46,XY性发育障碍伴化疗后肉瘤样卵黄囊瘤阴道转移1例临床病理分析

目的探讨女性表型46,XY性发育障碍伴化疗后肉瘤样卵黄囊瘤(sarcomatoid yolk sac tumor,SYST)阴道转移的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法对1例女性表型46,XY性发育障碍伴化疗后SYST进行临床病理观察和免疫组化结果分析,并复习相关文献。结果患者18岁,为女性表型46,XY性发育障碍患者,2016年因盆腔卵黄囊瘤(yolk sac tumor,YST)行手术及化疗,而后阴道出血1年余入院。切除阴道赘生物送检,镜下见瘤组织弥漫分布,由梭形、星形、多形性、巨细胞和疏松/黏液样基质构成。胞核异型,深染。巨细胞散在或小簇状分布,见多核及奇异核,伴出血、坏死。免疫表型:CK(部分+),Glypican-3、vimentin、SMA和CD68均(+),EMA、AFP、SALL4、PLAP、CD30和OCT3/4均(-)。Ki-67增殖指数为20%。结论 YST可伴有肉瘤样型,常在化疗后转移性肿瘤中以独立肿瘤出现,对标准化疗方案不敏感,常提示预后差,需引起临床医师的高度重视。

肉瘤样变异型涎腺导管癌临床病理观察

目的探讨肉瘤样变异型涎腺导管癌(SSDC)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断要点。方法对1例肉瘤样变异型SDC进行临床病理观察和免疫组化结果分析,并复习文献。结果患者男性,69岁。肿块位于右侧颌下腺区,边界不清。切面灰白、灰红色。组织学见肿瘤由上皮及间质两种成分组成,上皮成分具有典型的SDC特征,约占40%,肉瘤成分由间变的梭形细胞、多核巨细胞、横纹肌样细胞形成,约占60%,细胞非典型性明显,部分呈血管外皮瘤样结构;癌及肉瘤样成分相互移行。免疫组化显示上皮细胞CK、EMA、AR、GCDFP-15均(+),vimentin、Her-2部分(+);肉瘤成分vimentin(+),S-100、CK、EMA、Myo D1、myogenin部分(+),p63弱(+),CEA、CK7、CK20、calponin、GCDFP-15、AR、Her-2均为阴性。结论肉瘤样变异型SDC是SDC的一个罕见亚型,其肉瘤成分主要为纤维肉瘤,并可见横纹肌肉瘤等异源性分化,该亚型预后明显差于经典型SDC,其诊断与鉴别诊断主要依赖于组织学形态和免疫表型。

乳腺小细胞癌伴鳞状细胞分化临床病理观察

目的探讨乳腺小细胞癌的临床病理特征、免疫表型、鉴别诊断、治疗及预后。方法对1例乳腺小细胞癌伴鳞状细胞分化病例进行组织形态及免疫表型分析,并复习相关文献。结果患者女性,36岁。镜下见肿瘤细胞排列成实性片状、巢状,大部分肿瘤组织由小细胞构成,核深染,胞质稀少,呈圆形、短梭形、不规则形及燕麦状,弥漫成片,染色质呈椒盐状,无明显核仁,核分裂象多见,可见灶状坏死。部分区域呈典型鳞状细胞分化,细胞胞质丰富红染,见角化珠形成。肿瘤与纤维组织交界处局部可见少许非特殊型浸润性癌成分,并可见少许导管原位癌成分。免疫组化示小细胞癌成分神经内分泌标记物CD56、Syn、Cg A(+),而ER、PR均(-); Her-2(-)。结论乳腺小细胞癌比较罕见,依据病理组织学特点及免疫组化可准确诊断。

HPV多重感染在宫颈病变中的流行分布及意义

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)多重感染与宫颈病变发生、发展关系。方法应用HPV基因芯片检测技术,对287例宫颈病变患者(CINⅠ130例、CINⅡ69例、CINⅢ48例、宫颈癌40例)的宫颈液基细胞残余标本进行HPV感染基因型检测,并与组织学检测结果比较。结果287例宫颈病变中HPV感染率为89.9%(258/287),在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌多重感染率分别为48.6%、40.3%、31.1%、27.5%,CINⅠ与CINⅢ及宫颈癌比较,P均<0.05;HPV最常见亚型为HPV16、HPV58及HPV52;多重感染中以二重感染常见(51/105,48.6%),偶有五重感染(3/105,2.9%)。40岁以下者HPV多重感染率高于40岁以上者。结论宫颈HPV多重感染率有随宫颈病变程度增加有降低趋势,宫颈病变严重程度可能与HPV基因型多寡无关,而与感染HPV亚型的致病能力密切相关;40岁以下者HPV多重感染发生率高。

病理学住院医师规范化培训中医学人文素质的培养

医学人文培养是良好医患沟通的力量源泉,是心理健康的必要保障,同时也是医学发展的有力支撑。住院医师规范化培训是医学生毕业进入临床的重要阶段,因此医学人文素质的培养不可或缺。而目前我国病理学住院医师规范化培训仍然是以专业课程及技术实践为主导,人文教育还处于边缘地带,有些带教导师自身缺乏人文素养,上行下效,必然会影响住院医师的人文精神。此外,与临床科室及病患沟通的欠缺也是目前病理住院医师规范化培训中面临的一大问题。我院病理科将人文素质的培养贯穿于整个规范化培训中,培养其"医者仁心,对生命负责"的工作理念;秉持"终身学习"的工作态度,不断提高自己的诊断水平,保障患者医疗安全;不断提高带教导师人文素养,在带教过程中融入人文关怀;不断提高病理与临床、患者的沟通,协调医患关系;加强法律、法规教育,维护患者合法权益。

乳腺癌中VEGF和MMP9的免疫组织化学表达及其与肿瘤转移复发的关系

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)的表达与乳腺癌临床病理因素及肿瘤转移复发的关系。方法通过免疫组织化学检测VEGF和MMP9在230例乳腺癌组织芯片中的表达,比较二者表达的相关性并分析二者表达与临床病理因素、肿瘤复发之间的关系。结果VEGF和MMP9在乳腺癌中的阳性率分别为68.3%和55.2%,显著高于癌旁组织;VEGF的表达与临床分期密切相关,Ⅰ期乳腺癌患者中的VEGF阳性率显著低于Ⅱ期+Ⅲ期;MMP9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关,在淋巴结转移组中MMP9的阳性率显著高于未发生淋巴结转移组,且随着组织学分级的升高,其阳性率也逐渐升高;MMP9的表达与VEGF的表达呈显著正相关;MMP9与VEGF在复发组中的阳性率均显著高于未复发组,是乳腺癌复发的危险因素。结论乳腺癌组织中VEGF和MMP9的高表达是乳腺癌术后复发的危险因素,检测其表达对判断乳腺癌术后预后具有重要意义。

TGF-β1在乳腺癌中下调E-cadherin、上调N-cadherin和促进侵袭转移

目的探讨乳腺癌中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与上皮性钙粘蛋白E-cadherin和神经性钙粘蛋白N-cadherin水平的关系及在肿瘤侵袭、转移中的临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测230例乳腺癌组织芯片及相应癌旁组织中TGF-β1、E-cadherin和N-cadherin的免疫组织化学表达,与乳腺癌临床病理资料进行对照分析,并比较三者表达水平的相关性。将不同浓度的TGF-β1处理乳腺癌细胞检测E-cadherin和N-cadherin免疫反应性,并通过Transwell实验检测TGF-β1对乳腺癌细胞侵袭能力的影响。结果免疫组织化学染色显示,在乳腺癌组织中,TGF-β1和N-cadherin的阳性率明显高于癌旁组织,而E-cadherin的阳性率明显低于癌旁组织。TGF-β1的阳性率随着组织学分级的升高而升高,且在5年后复发的病人中的阳性率显著高于没有复发的病人;E-cadherin的表达与组织学分级呈负相关,且在有淋巴结转移和5年后复发的病人中的阳性率显著低于无淋巴结转移和未复发的病人;与E-cadherin相反,N-cadherin在有淋巴结转移和5年后复发的病人中的阳性率显著高于无淋巴结转移和5年未复发的病人。E-cadherin表达与N-cadherin和TGF-β1表达水平呈显著负相关,而N-cadherin表达与TGF-β1表达具有显著正相关性。TGF-β1处理可降低MCF-7乳腺癌细胞和MDA-MB-231乳腺癌细胞中E-cadherin水平及上调N-cadherin水平,并显著增加两种乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力。结论乳腺癌组织中TGF-β1、E-cadherin、N-cadherin的表达与肿瘤上皮间质转化引起的侵袭转移和预后密切相关,检测其免疫组织化学表达对临床指导预后具有重要意义。

上调microRNA-383对人髓母细胞瘤D341细胞系中PRDX3表达的影响

目的探讨microRNA-383(miR-383)对人髓母细胞瘤D341细胞系中PRDX3基因的表达及细胞增殖活性与凋亡等细胞功能学的影响。方法应用实时荧光定量PCR法检测人髓母细胞瘤D341细胞系、正常脑组织中miR-383及PRDX3 mRNA表达水平;采用Western blot法检测人髓母细胞瘤D341细胞系、正常脑组织中PRDX3基因、蛋白表达水平;人工合成miR-383模拟体(mimics)转染MBD341细胞系,采用cck-8法、流式细胞术等实验方法检测转染人髓母细胞瘤D341细胞系后各组D341细胞增殖与凋亡、细胞内活性氧水平、线粒体膜电位水平的变化。结果人髓母细胞瘤BD341细胞系中miR-383表达水平为正常脑组织的0.524倍,明显下调。而PRDX3基因mRNA表达水平为正常脑组织的5.214倍,蛋白表达水平较正常脑组织明显上调。miR-383 mimics转染D341细胞系24、48 h,实验组miR-383表达水平均明显高于空白对照组,且48 h作用更加明显;而PRDX3基因mRNA、蛋白表达水平48 h较空白对照组降低。cck-8法检测提示实验组中细胞增殖率降低(P<0.05)。An-nexinV-FITC法检测转染后24、48 h细胞凋亡结果显示miR-383 mimics实验组细胞早期凋亡率明显增高,且24 h作用较明显(P=0.000)。细胞内活性氧水平和线粒体膜电位水平检测结果分别显示,转染后24、48 h实验组较对照组细胞内活性氧水平明显升高,而线粒体膜电位水平较对照组明显降低。结论与正常脑组织相比,miR-383在人髓母细胞瘤D341细胞系中表达降低,PRDX3基因表达升高。上调miR-383可敲低D341细胞系中PRDX3基因表达,并可抑制D341细胞增殖活性,促进D341细胞凋亡,出现D341细胞内活性氧水平升高、线粒体膜电位水平降低的细胞功能学变化。

甲状腺疾病快速取材及诊断的规范化管理

甲状腺疾病是内分泌系统的常见疾病，随着健康体检的普及，其发病率逐年增加。由于种类较多，变异较大，临床对术中快速冷冻病理诊断的依赖性高，术中快速冷冻病理诊断往往决定了手术方式，然而快速取材具有一定的局限性，

临床病理住院医师规范化培训的实践与体会

住院医师规范化培训是培养医药卫生人才的重要举措,也是医学继续教育的重要组成部分。我院临床病理科专业基地结合本学科特点,逐步建立了临床病理医师规范化培训体系。学员入科前首先进行岗前培训,了解各项工作制度及流程,并明确整个规范化培训过程中的工作目标及工作计划。科室采用"导师负责制",并实施"轮转式"的专业导师带教模式,引导住院医师全面发展。在专业培养及带教模式方面采用渐进式、系统性的分层培养模式,考核突破创新,对考核提前达标的学员,可提前进入下一培养阶段,反之则延长培训时间直至达标为止。推行科研导师制,通过结对帮扶的形式,帮助并指导住院医师将临床科研能力与提高病理诊断水平相结合。制定科研奖励政策,进一步提高科研积极性。在带教管理上,以内在激励为主要的人文理念,在带教过程中融入人文关怀,提高学员的医德医风与人文精神。

宫腹腔镜+UAE与腹腔镜+修补术治疗Ⅲ型剖宫产瘢痕妊娠的疗效比较

目的探讨Ⅲ型剖宫产瘢痕妊娠(CSP)的诊断和治疗方法。方法回顾性分析2013年1月至2016年12月武汉大学人民医院收治的47例Ⅲ型CSP患者的临床资料。根据治疗方法不同分为两组:栓塞组(20例)为子宫动脉栓塞术(UAE)预处理后行宫腹腔镜联合治疗,腹腔镜组(27例)行腹腔镜下子宫瘢痕妊娠病灶切除联合子宫下段修补术。对比分析两组患者术中出血量、住院时间、住院费用、β人绒毛膜促性腺激素(β-h CG)降至正常时间以及术后月经恢复时间。结果腹腔镜组术中出血量多于栓塞组[(83±21)m L比(50±17)m L],住院时间显著短于栓塞组[(6.9±1.0)d比(11.6±1.2)d],住院费用显著低于栓塞组[(12 409±1 128)元比(23 875±2 905)元](P<0.05或P<0.01)。两组术后β-h CG下降百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后β-h CG值降至正常时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。腹腔镜组月经恢复时间显著短于栓塞组[(36±7)d比(50±14)d](P<0.05)。两组患者手术均成功,且未发生术后并发症。结论两种方法均可用于Ⅲ型CSP患者,应根据患者具体情况采用个体化治疗,对于有大出血倾向的患者考虑UAE预处理联合宫腹腔镜治疗;对于无大出血倾向的患者,腹腔镜下子宫瘢痕妊娠病灶切除联合子宫下段修补术具有住院时间和术后月经恢复时间较短、住院费用较低等优点,可作为Ⅲ型CSP患者优先使用的治疗方式。

三峡库尾淤砂重庆段中钪资源及回收利用可行性研究

通过光谱分析、化学成分分析、主要矿物含量测定,对长江三峡库尾重庆段淤砂资源进行了研究.结果表明：长江三峡重庆段淤砂是以硅质岩屑及石英为主,这类矿物占淤砂的21%～28%,其中以硅质岩屑为多,石英颗粒只占11%～13%,其他SiO2为硅酸盐矿物;长石类矿物占淤砂的13%～15%,且品种较杂;白云石类矿物占淤砂的8%～10%;辉石类矿物有含钛普通辉石、斜方辉石等,其含量4%～6%;氧化铁类矿物含量4%～6%;绿泥石类矿物含量3%～5%,硫化物类矿物含量少（＜1%）;淤砂中还含有少量铁和钛,微量的稀土钇、镱及钪等成分,其含量钇25.8g/t、镱2.06g/t、钪6.60g/t.淤砂的综合利用可先富集提钪,其尾砂、浸渣可以做建材.

腹膜浆液性乳头状腺癌4例并临床病理分析

目的探讨腹膜浆液性乳头状腺癌(peritoneal papillary serous carcinoma,PPSC)的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法对4例PPSC行免疫组化SP法染色及HPV检测,并复习相关文献。结果 4例PPSC均为女性,年龄23~62岁,平均51岁。临床表现多为无特异性的腹部不适,CA125升高,影像学表现为腹腔肿块。镜下肿瘤细胞形成形态不一、大小不等的乳头状结构;肿瘤细胞为低柱状,核质比大,核圆形,核仁大,异型性明显,核分裂象易见。腺体及间质内可见砂砾体。免疫表型:肿瘤细胞CA125、WT1、CK7、p53、CEA、p16均呈阳性,部分肿瘤细胞表达CK5/6、ER、PR;不表达GCDFP-15、CR、D2-40、CK20、Villin、CDX2、TTF1;HPV检测阴性。结论 PPSC是一种少见的原发于腹膜的恶性肿瘤,临床误诊率高,依据其临床和病理组织学特点,结合免疫组化染色可以明确诊断。

CD47与乳腺癌相关性的研究进展

乳腺癌的发生、发展与许多因素有关,其中免疫系统在其发生与发展过程中发挥重要作用。CD47是高表达于乳腺癌细胞表面的跨膜蛋白,其配体为凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1,TSP1)和信号调节蛋白α(signal-regulatory protein alpha,SIRPα),其中CD47/SIRPα信号通路可产生抑制性信号降低巨噬细胞的吞噬作用,产生免疫逃逸。在乳腺癌细胞中CD47表达上调,且高表达的CD47提示预后不良。采用抗CD47抗体可以阻断肿瘤细胞CD47/SIRPα通路介导的抑制吞噬作用,目前抗CD47单克隆抗体的免疫疗法正逐步走向临床试验。本文主要阐述CD47的结构、生理功能及其与肿瘤相关巨噬细胞的关系,并对CD47在乳腺癌中的表达及与预后的关系、在免疫治疗中的作用进行综述。

成人肾母细胞瘤临床病理观察并文献复习

目的探讨成人肾母细胞瘤(Wilms'Tumor,WT)临床病理特征、诊断、治疗及预后。方法应用光镜及免疫组织化学分析1例AWT临床病理特点,并复习相关文献。结果患者男性,62岁,肾结石碎石后间断性无痛性肉眼血尿1年余。切除肿瘤组织学显示:肿瘤由未分化的胚芽组织,上皮样成分和间叶成分组成,上皮成分可见鳞状上皮及分化好的小管和乳头结构,间叶成分为软骨、横纹肌,另见大量间变细胞,伴大片坏死。免疫组织化学观察发现肿瘤细胞vimentin、PCK和CD99阳性,EMA、NSE、desmin、myogenin和WT-1部分阳性,Syn、CgA、S-100、MyoD1和TTF1均阴性。结论肾母细胞瘤是儿童常见的原发恶性肾肿瘤,但在成人是非常罕见的,老年患者诊断和治疗更加困难,依据临床和病理组织学特点可准确诊断,早期积极采取多模式治疗,可提高患者生存率。

腮腺原发淋巴上皮癌病理特点分析

目的探讨腮腺淋巴上皮癌(LEC)的临床病理特点、免疫组化表型及鉴别诊断。方法收集11例腮腺LEC临床病理资料,进行形态学、免疫组化及原位杂交检测,并复习相关文献。结果腮腺LEC光镜下肿瘤细胞均呈浸润性生长,排列成片状、岛状和条索状;肿瘤细胞边界不清楚,嗜酸性胞质淡染,泡状核呈椭圆形,染色质空,核仁明显;间质为成熟淋巴细胞和浆细胞,常伴有反应性淋巴滤泡增生。5例伴有颈部淋巴结转移,2例伴有神经纤维侵犯。免疫组化检测肿瘤细胞CK、EMA、CK5/6、P63抗体阳性,Vimentin、LCA、CD56抗体阴性;原位杂交检测EBER 10例阳性,1例阴性。结论腮腺LEC是腮腺未分化癌的少见亚型,肿瘤组织由恶性上皮岛和淋巴样组织构成,EBER检测有助于诊断。

人pEGFP-C2-PRDX3真核表达载体构建与在人髓母细胞瘤DAOY细胞中表达

目的构建人pEGFP-C2-PRDX3真核表达载体,并检测其在人髓母细胞瘤DAOY细胞中的表达。方法从人髓母细胞瘤DAOY细胞中提取总RNA,采用RT-PCR法对编码PRDX3的基因片段进行扩增,应用基因重组技术,将目的片段亚克隆到pEGFP-C2真核表达载体,经PCR、酶切和测序鉴定后,用脂质体法将重组质粒转染入DAOY细胞,分别采用RT-PCR法、West-ern blot法检测PRDX3在DAOY细胞中的表达。结果双酶切及测序结果验证PRDX3片段正确插入pEGFP-C2质粒,转染后的PRDX3基因mRNA及蛋白质水平均明显上调。结论成功构建了具有报告基因-增强绿色荧光蛋白(EGFP)基因的真核表达载体pEGFP-C2-PRDX3,为进一步研究PRDX3基因在人髓母细胞瘤中的生物学功能奠定了基础。