紫杉醇PLGA微球制备及工艺优化

目的:以乳酸-羟基醋酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为材料,制备用于肿瘤内注射的紫杉醇PLGA长效缓释微球。方法:采用改良溶剂蒸发法制备,使用星点设计—效应面法优化处方,并对药物体外释放进行评估。结果:以投药比(%)和聚乙烯醇(PVA)浓度为自变量,载药量、包封率、粒径和跨距为因变量进行多元线形回归和二次多项式拟合,结果表明二次多项式拟合的效果较好,较优工艺条件为投药比1.6%、PVA浓度2%。照优化工艺制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1.53%,97.29%,42.72μm和0.95,与方程预测值的偏差分别为4.08%,1.91%,6.48%和-4.90%。微球体外释放30d累计释放率达56.19%。结论:本实验所得的紫杉醇PLGA微球满足缓释长效的要求,所建立的模型预测性良好。

紫杉醇PLGA微球制备及荷Hep-2喉癌裸鼠体内疗效评估

目的以乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体,制备紫杉醇缓释微球,并评估紫杉醇微球瘤内直接注射对裸鼠Hep-2移植瘤的疗效。方法采用改良溶剂蒸发法制备紫杉醇PLGA缓释微球,考察微球的体外性质,并对Hep-2移植瘤分别采用紫杉醇针剂腹腔内多次注射、紫杉醇针剂瘤内一次注射和紫杉醇微球瘤内一次注射治疗。结果制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1.53%、97.29%、42.72μm和0.95。药物体外释放30d累计释放达到53.53%。给药3周后,与生理盐水瘤内注射组相比,紫杉醇治疗各组的肿瘤体积和重量均明显减小(P<0.05),肿瘤体积3倍增时间(TT)均明显延长(P<0.01);低剂量紫杉醇微球瘤内注射组的TT明显大于紫杉醇针剂瘤内和腹腔注射组(P<0.05);高剂量紫杉醇微球瘤内注射组的TT明显大于其它紫杉醇治疗各组(P<0.01)。紫杉醇针剂腹腔给药组、紫杉醇针剂瘤内注射组、低剂量和高剂量微球瘤内注射组的抑瘤率分别为35.99%,39.37%,47.83%和59.90%。PLGA空白微球不影响肿瘤的生长。实验未发现明显的毒性反应。结论紫杉醇PLGA微球满足缓释长效的要求,肿瘤内直接注射该多聚物给药系统可提高紫杉醇抗喉鳞状细胞癌的疗效。

紫杉醇PLGA微球制备及体外性质评估

目的:以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料,制备用于肿瘤内注射的紫杉醇PLGA长效缓释微球。方法:采用改良溶剂蒸发法制备,对微球的体外性质以及不同剂量(10,15,25 kGy)^(60)Coγ射线对微球性质的影响进行考察。结果:制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1．53%,97．29%,42．72μm和0．95。药物体外释放30d累计释放达到56．19%,体外降解30d后微球失去完整结构,表面粗糙。3个剂量^(60)Coγ射线的灭菌效果均良好,且对微球的体外性质均无明显影响。微球中二氯甲烷的残留量低于药典规定的限度。结论:紫杉醇PLGA微球满足缓释长效的要求,对恶性肿瘤的间质化疗具有一定前景。

TRPM7生理病理学功能及其小分子调节剂的发现

TRPM7(transient receptor potential melastatin 7)通道属于TRPM亚家族,是一种具有离子通道结构域和激酶结构域的双功能跨膜蛋白。作为非选择性阳离子通道,TRPM7可通透Ca^(2+)、Mg^(2+)、Zn^(2+)、Na+、K+等和其他微量金属离子。TRPM7在人体各组织广泛表达,参与Mg^(2+)的稳态调控、细胞增殖、分化、黏附和迁移等生理过程。临床上,TRPM7功能紊乱与神经退行性疾病、中风、癌症等多种疾病关系密切。本文主要综述TRPM7通道在生理、病理及小分子调节剂方面的研究进展,为相关疾病的药物开发提供新的思路。

靶向TRPA1通道治疗有机磷导致的神经损伤

有机磷是很多杀虫剂、除草剂和神经性毒剂的有效成分,急性中毒可导致病人死亡,主要是由于体内一种被称为乙酰胆碱酯酶的蛋白活性被抑制所导致。对于急性中毒,临床上目前已有成熟的治疗手段和药物。然而部分有机磷中毒的患者在急性中毒缓解后可发生以肢体感觉异常、共济失调性步态和瘫痪为特征的临床症状,病理检测可见典型的神经损伤,被称为有机磷致迟发性神经病(OPIDN)。迄今为止,OPIDN的发病机制一直未被阐明,临床上亦无治疗方法和药物。本项研究中,科研人员证明有机磷致TRPA1通道激活是OPIDN的主要致病机制,并发现了2个已上市药物可通过抑制该通道缓解OPIDN的症状和病理损伤,为紧急情况下治疗有机磷中毒致神经损伤提供了潜在的选择。

基于[3.3.3]螺桨烷的电压门控钙离子通道α2δ亚基配体的合成和生物活性研究

电压门控钙离子通道(VGCC)α2δ亚基配体类药物是目前治疗慢性神经疼痛最安全有效的药物之一.为了研究含有大位阻的、构象限制的烷基骨架对该类药物生物活性的影响,设计并合成了3个含有[3.3.3]螺桨烷结构和1个含二环[3.3.0]辛烷结构的γ-氨基丁酸(GABA)衍生物.所合成的化合物使用了~1H NMR,^(13)C NMR和高分辨质谱(HRMS)进行了结构表征,并测试了它们对人源化电压门控钙离子通道α2δ亚基的亲和力(IC_(50)).研究结果发现:[3.3.3]螺桨烷在VGCCα2δ配体类药物结构中具有一定的兼容性,但是其体积已经超过了脂肪族取代结构的最佳体积;VGCCα2δ配体类药物分子中的GABA链上的氨基不能有任何取代或者衍生,否则活性降低甚至完全丧失.本研究的结论对于未来设计新颖的VGCCα2δ配体类药物具有重要的指导作用.

溶酶体阳离子通道的生理、病理功能研究进展

溶酶体(lysosome)是细胞内重要的细胞器,参与细胞代谢、迁移、死亡等过程。溶酶体上表达的多种离子通道(ion channel)是溶酶体生理功能的基本保障,它们对维持溶酶体pH稳态、钙离子稳态、膜电位、融合、分裂、外泌及重新生成等过程具有非常重要的作用。溶酶体离子通道参与多种疾病的发生发展过程,并被认为是某些疾病药物治疗的潜在新靶点。本文总结了溶酶体上五种阳离子通道(TRPML1、TPC、TMEM175、BK、P2X4)的生理、病理功能的研究进展,并探讨后续靶向这些溶酶体离子通道的药物研发的可行性。

离子通道与肿瘤相关性的研究进展

离子通道是一类对离子具有选择通透性跨膜的生物大分子。一些离子通道在肿瘤细胞中表达异常,并在细胞癌变、侵袭和转移等方面起着重要作用;另外,作用于离子通道的药物被发现可以逆转多药耐药,因而离子通道可作为潜在的抗肿瘤靶点。就离子通道与肿瘤相关性研究予以综述。

白藜芦醇神经保护作用的研究进展

白藜芦醇属于多酚类化合物,是葡萄酒中的主要活性成分之一。白藜芦醇在脑缺血、脊髓损伤、癫痫以及神经退行性疾病等中具有广泛的生物活性,其神经保护机制可能包括抗氧化、抗炎、抑制兴奋性损伤、调控非编码小RNA(microRNA)的表达以及相关信号通路的转导等。就自藜芦醇在神经系统中的生物活性予以综述。

高乌甲素药理活性的研究进展

高乌甲素是从毛茛科植物高乌头中提取的一种二萜类生物碱,是高乌头的主要药理活性成分之一。高乌甲素作为国内首创的非成瘾性药物,具有镇痛活性好、维持时间久、不良反应少的优势,临床上广泛应用于术后痛和癌症痛等轻中度疼痛的治疗。除此以外,高乌甲素的抗心律失常、抗炎、抗肿瘤及抗癫痫等药理活性也有相关研究。该文就高乌甲素药理活性及机制研究的进展予以综述。

KCNQ1钾离子通道及其小分子调节剂

KCNQ1钾通道属电压门控Kv7亚家族,主要分布在心脏组织,与其辅助亚基KCNE1形成复合体,介导一种缓慢激活的外向钾电流I_(K8),在动作电位复极化中扮演重要角色。KCNQ1基因突变可致一种严重的心律失常,即长QT间期综合征。KCNQ1在其他组织亦有分布并参与胰岛素分泌调节和上皮细胞电解质转运等生理过程。作为潜在的药物靶点,KCNQ1的小分子调节剂可能被用来治疗心律失常等疾病。本文综述KCNQ1通道在生理及小分子调节剂方面的研究进展。