中药联合熊脱氧胆酸治疗老年女性原发性胆汁性肝硬化失代偿期的临床疗效

目的 观察中药联合熊脱氧胆酸(UDCA)治疗老年女性原发性胆汁性肝硬化(PBC)失代偿期患者的临床疗效。方法将收集的老年女性PBC失代偿期患者72例随机分为治疗组和对照组,每组36例。治疗组予失笑散合二至丸颗粒联合UDCA治疗,对照组予失笑散合二至丸颗粒模拟剂联合UDCA治疗。疗程均为6个月,观察中医证候疗效及不良反应发生率,比较相关生化指标、肝硬度值(LSM)、蔡尔德-特科特-皮尤改良评分(CTP)的变化情况。结果 (1)最终完成试验者64例,治疗组32例、对照组32例。(2)治疗前与治疗6个月组内比较,两组总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、白球比(A/G)水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前与治疗6个月组内比较,两组雌二醇(E2)水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,E2水平差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗前与治疗6个月组内比较,两组LSM水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,LSM水平差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗前与治疗6个月、随访1年组内比较,两组CTP的A级构成比均增加,差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月、随访1年比较,治疗组CTP的A级构成比均明显高于对照组(P<0.05)。(5)治疗组、对照组总有效率分别为93.75%、68.75%;组间中医证候疗效比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。(6)两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 中药(失笑散合二至丸)联合UDCA治疗老年女性PBC,能改善患者的肝功能储备及临床症状,保肝利胆且不良反应较少。

基于网络药理学探讨水臌贴靶向铜死亡治疗肝硬化腹水的潜在作用机制

目的采用网络药理学方法探讨水臌贴治疗肝硬化腹水的潜在靶标及作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取水臌贴中活性成分及其活性成分所对应的药物靶点。通过人类基因综合数据库(GeneCards)、美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库获取肝硬化腹水的疾病靶点。利用韦恩(Venn)在线工具获得水臌贴活性成分和肝硬化腹水的共同作用靶点。运用Cytoscape软件构建水臌贴活性成分与靶点间相互作用网络关系图。应用Webgetal数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库信号通路富集分析。通过文献获得调控铜死亡的靶基因并筛选其与水臌贴活性成分、肝硬化腹水3者的共同靶基因,采用CB-Dock2分子对接技术评估水臌贴活性成分与共同靶基因的结合潜力。结果从水臌贴中筛选出具有作用靶点的50个有效活性成分,其中关键成分为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等,水臌贴调控铜死亡治疗肝硬化腹水的核心作用靶点基因为铁氧还原蛋白1基因(FDX1)、二氢硫辛酸脱氢酶基因(DLD)、谷氨酰胺合成酶基因(GLS)、环粒蛋白激酶抑制剂2A基因(CDKN2A),KEGG分析涉及的信号通路主要为D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、精氨酸生物合成、近端小管碳酸氢盐回收等。结论水臌贴可以靶向铜死亡过程的关键基因构成的网络,发挥治疗肝硬化腹水的系统药理作用。

基于网络药理学和实验研究探讨加味甘姜苓术汤对非酒精性脂肪肝小鼠模型影响及作用机制

目的甘姜苓术汤是金匮要略名方,增加丹参、小茴香二位药物形成加味方以提升疗效,本研究通过网络药理学、分子对接、动物实验证实其抗脂肪肝的影响和机制。方法通过数据库,寻找加味方和脂肪肝的共同靶点,做蛋白互作图,进行GO富集分析和KEGG通路预测。对主要化合物和主要蛋白做分子对接。动物实验中,C57BL6小鼠60%脂肪功能造模饲料造模。对照组无给药,低剂量、中剂量、高剂量加味甘姜苓术汤组采用加味甘姜苓术汤灌胃给药。原方组采用原方灌胃,阳性药组采用易善复灌胃,模型组采用同等剂量纯净水灌胃。测定肝指数,HE染色、油红O染色切片观察肝组织形态学改变,ELISA检测肝脏氧化还原水平,自动生化仪检测血脂水平。Western blot验证网络药理学和分子对接的相关通路蛋白表达水平。结果网络药理学研究发现疾病与药物成分靶点共同靶点98个。蛋白互作PPI分析证实JUN,AKT1,MAPK1,MAPK3,STAT3,HSP90AA1等为核心基因。KEGG通路预测了HIF-1、MAPK、NOD、TNF、TLR等信号通路。分子对接证实主要化合物和蛋白之间连接紧密。动物实验证实,4周给药后,加味方、原方、阳性药均减少小鼠体重,加味方中、高剂量组降低体质量的疗效高于原方组(P<0.05,P<0.001),加味方高剂量组降低体质量的疗效高于阳性药组(P<0.01)。油红O染色证实,加味方促进肝组织脂滴减少。HE染色证实,加味方改善肝细胞形态,减少了脂肪,与原方组比较,中剂量组NAS评分更低(P<0.05)。肝功能及脂质代谢指标中,与模型组比较,加味方低、中、高剂量组、原方、阳性药均有效降低肝指数、ALT、AST、TC、TG、LDL-C含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001),提升了HDL-C含量(P<0.01,P<0.001)。与原方组比较,加味方中、高剂量组更能降低肝指数、ALT、AST、TC、TG、LDL-C(P<0.05,P<0.01,P<0.001);中、高剂量组更能升高HDL-C指标(P<0.01,P<0.001);证实加味方应用提升了护肝、抗脂质代谢紊乱疗效。加味方低、中、高剂量组能促进肝组织中的GSH水平提升(P<0.05,P<0.001),降低TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS水平(P<0.001),发挥抗炎、调节氧化还原水平的作用。Western blot实验证实,加味方低、中、高剂量组TLR4蛋白水平下降(P<0.001)。p-P38蛋白水平下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001),证实加味方抑制了肝组织TLR4-P38 MAPK信号通路激活。结论加味甘姜苓术汤对非酒精性脂肪肝小鼠模型具有促进恢复血脂代谢平衡,调节氧化还原水平、减轻脂肪堆积、减轻体重的作用,其效果优于甘姜苓术汤原方。TLR4-P38信号通路参与了加味甘姜苓术汤对非酒精性脂肪肝的作用机制。

八宝丹治疗肝脏疾病的临床与基础研究

厦门中药厂生产的八宝丹胶囊起源于明代,目前公开的组方成分中以牛黄为君,以蛇胆、羚羊角为臣,以珍珠、三七为佐,以人工麝香为使[1]。临床上主要应用于肿瘤、肝胆疾病、炎症疾病、免疫系统疾病等方面[2]。近年来,八宝丹在肝病领域的临床及基础研究较热。其治疗肝病的主要功效是清利湿热、活血解毒、祛黄止痛。其组成药物多入心肝两经。君药牛黄清热解毒、保肝利胆,可显著降低肝炎患者的谷丙转氨酶;臣药蛇胆及羚羊角清热解毒,可起到抗病毒、免疫调节、增强免疫之效;佐药珍珠及三七散瘀止血定痛,具有免疫促进、抗肿瘤、促进胆红素代谢、抗肝纤维化等作用;使药人工麝香通经活血,具有抗炎、提高肝酶活性、改善肝脏微循环之效[2]。鉴于八宝丹胶囊在肝病的临床及基础研究成果,现综述如下。

“水臌贴”敷脐联合西药治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水随机安慰剂对照临床研究

目的观察"水臌贴"敷脐联合西药治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的临床疗效。方法将108例脾肾阳虚型肝硬化腹水患者随机分为治疗组和对照组,每组54例。治疗组采用"水臌贴"敷脐加西医常规疗法,对照组采用"水臌贴"模拟安慰贴敷脐加西医常规疗法。两组疗程均为14天,观察临床疗效及不良反应发生率,比较中医证候积分及临床体征变化情况。结果 1疗程结束时,共有107例完成试验,其中治疗组54例,对照组53例。2治疗组、对照组总有效率分别为79.63%、66.04%;组间临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3治疗前后组内比较,两组中医证候积分差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,中医证候积分差异有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。4治疗前后组内比较,两组24 h尿量、腹围、体质量水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,上述指标差异均有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。5两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 "水臌贴"敷脐联合西药治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水疗效满意,可显著改善患者的临床症状及体征。

消水方联合托伐普坦治疗肝炎肝硬化顽固性腹水临床研究

目的观察消水方联合托伐普坦治疗肝炎肝硬化顽固性腹水患者的临床疗效。方法选择肝炎肝硬化顽固性腹水患者40例,按1:1比例随机分为治疗组20例和对照组20例。对照组采用保肝、利尿、人血白蛋白支持等常规治疗,治疗组在此基础上予消水方(黄芪30 g、苍术10 g、白术15 g、猪茯苓各15 g、米仁30 g、仙灵脾15g、女贞子15 g、枸杞子15 g、石斛15 g、全当归15 g、车前子包30 g、汉防己15 g、大腹皮15 g)1剂/d,口服4周,托伐普坦15 mg/d口服,1周后改为7.5 mg/d,再服2周。使用日本东芝TDA-40型全自动生化分析仪测定血生化指标,使用意大利百胜My LAB60彩色多普勒超声仪测量门静脉(PV)和脾静脉(SV)血管内径(D)、最大血流速度(Vp)。根据血管截面积和平均血流速度计算血流量(Q)。结果治疗组总有效率为85%,显著高于对照组(55%,P<0.05);治疗组治疗后24 h尿量为(2305.5±468.57)ml,较治疗前【(1035.4±225.45)ml,P<0.05】显著增加,腹围为(64.9±11.8)cm,较治疗前【(83.5±13.7),P<0.05】显著减小;治疗组治疗后血钠和尿钠水平分别为(136.4±6.8)mmol/L和(48.6±6.2)mmol/L,较对照组显著升高【分别为(130.3±6.2)mmol/L和(33.6±5.8)mmol/L,P<0.05)】;治疗组治疗后血清ALB为(35.4±5.3)g/L,较对照组【(30.8±6.5)g/L,P<0.05】显著升高;治疗组治疗后腹水量为(4.53±3.93)cm,较对照组【(6.81±3.73)cm,P<0.05】显著减少;治疗组治疗后门静脉最大血流速度为(14.65±3.78)cm/s,脾静脉最大血流速度为(15.16±3.92)cm/s,较对照组显著增加【分别为(14.42±3.35)cm/s和(14.76±3.62)cm/s,P<0.05】;治疗组治疗后门静脉血流量为(1059.4±489)ml/min,脾静脉血流量为(653±325)ml/min,较对照组显著减少【分别为(1256.8±524)ml/min和(796±308)ml/min,P<0.05】。结论消水方联合托伐普坦治疗肝炎肝硬化顽固性腹水疗效确切。

干扰素α-2b联合健脾方治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的多中心随机对照研究

目的观察健脾方联合干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将117例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组给予干扰素α-2b联合健脾方,对照组单用干扰素α-2b,疗程均为6个月。观察治疗后两组患者肝功能、乙型肝炎病毒DNA下降率、HBeAg阴转率及综合疗效,评估两组相关中医症候改善和评分的变化,并记录两组不良反应发生率。结果治疗6个月后,治疗组患者丙氨酸氨基转移酶下降,且ATL、HBV-DNA下降幅度高于对照组,HBeAg转阴率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),HBeAg血清转换率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组综合疗效应答率高于对照组,其中完全应答率高于对照组(P<0.05);治疗组的中医症状评分低于对照组,症状改善至消失者均较对照组多;不良反应发生率方面,治疗组仅在白细胞减少的发生率方面较对照组降低(P<0.05)。结论干扰素α-2b联合健脾方治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎,较单用干扰素α-2b临床综合疗效佳,可在改善患者临床症状的同时提高干扰素的抗病毒疗效、减少干扰素不良反应。

王灵台教授治疗肝硬化腹水临证经验

肝硬化腹水是肝硬化发展到后期的常见结果,严重影响了患者的生活质量,给疾病治疗带来了困难。中医药治疗本病具有良好的疗效,王灵台教授在总结前人治疗本病经验的基础上,形成了治疗本病的经验。本文主要介绍王灵台教授治疗本病的思路和遣方用药特点。

中药联合干扰素α-2b治疗慢性乙型病毒性肝炎研究进展

从单味中药、中药活性成分、中药复方、中成药制剂与干扰素α-2b联合的角度,综述中西药联合治疗慢性乙型病毒性肝炎的研究进展。认为该治疗方案在抗病毒、改善肝功能、提高干扰素敏感性及控制不良反应等方面优于单用干扰素疗法。

中医综合疗法治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察

目的观察中医综合疗法治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法选择2015年3月—2016年3月期间在上海市中医院肝科门诊就诊的62例符合纳入标准的非酒精性脂肪性肝炎患者,随机分为治疗组和对照组,每组各31例。治疗组采取中医综合疗法:中药清肝调脂方内服联合中药穴位透药、游走罐及低频肝病治疗仪等外用疗法;对照组给予双环醇治疗,疗程2个月。评估两组治疗后的中医症状改善情况,检查两组肝功能变化情况,通过肝/脾脏CT值评价临床疗效。结果治疗2个月后,治疗组中医疗效总有效率为90.32%,高于对照组的80.65%,差异有统计学意义(P<0.05);两组ALT、AST和血脂TG水平均显著降低,治疗组TC显著降低(P<0.05);治疗组在ALT、TG改善方面优于对照组(P<0.05)。两组肝/脾CT值均有提高(P<0.05)。结论中医综合疗法可以有效改善非酒精性脂肪肝患者的临床症状,临床疗效显著。

补肾清解方联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗低HBeAg载量慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的:观察补肾清解方联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗恩替卡韦(ETV)在治低HBeAg载量慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性评价。方法:将46例ETV在治(治疗时间>2年)且HBeAg<200 IU/ml的慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组。治疗组患者给予聚乙二醇干扰素α-2b联合补肾清解方,对照组患者单用聚乙二醇干扰素α-2b,疗程均为6个月。观察两组患者治疗前后肝功能、HBV DNA变化、HBeAg阴转率、HBsAg水平、中医证候评分及综合疗效,观察两组患者不良反应发生率和治疗第96 w时HBeAg和HBsAg水平。结果:治疗6个月后,治疗组与对照组相比,患者肝功能(ALT、AST及γ-GT)、HBV DNA情况无明显变化,HBeAg阴转率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组HBsAg血清转换率较对照组高,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组的中医证候评分低于对照组,中医证候改善和评分均较对照组多;不良反应发生率方面,治疗组在白细胞减少的发生率方面较对照组降低(P<0.05)。两组患者96周随访时的HBeAg和HBsAg水平较治疗前均有下降,治疗组HBsAg下降水平较初始值比较差异明显(P<0.05)。结论:补肾清解方联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗ETV在治的低HBeAg载量慢性乙型肝炎,较单用联合聚乙二醇干扰素α-2b对HBeAg阴转率及对HBsAg下降水平疗效较好,可提高聚乙二醇干扰素α-2b对HBV的长期抑制作用、改善临床症状、减少不良反应,为核苷类停药方案提供临床思路。

中医与中西医结合治疗原发性肝癌的新进展

原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是我国临床上发病率最高的四大恶性肿瘤之一,病死率仅次于肺癌、胃癌,在恶性肿瘤死亡顺位中居于第三位[1]。其早期症状不明显,随着疾病的发展,可出现肝区疼痛、乏力腹胀、黄疸,晚期更是伴随癌性腹水、肝性脑病、上消化道出血、癌结节破裂出血等严重并发症,此时患者难以耐受手术切除等根治性治疗方案,姑息治疗成为首要选择。中医在治疗肝癌时,强调从整体出发,运用辨证论治,扶助机体正气,充分调动机体的防御功能,以此来杀灭肿瘤细胞和抑制其增殖,同时对症下药,达到改善临床症状、减少并发症发生的目的。现将近些年对中医与中西医结合治疗在延缓患者的生存期以及改善患者生存质量方面的研究进展进行综述。

苦黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱治疗湿热型酒精性肝炎临床观察

目的:观察苦黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱治疗湿热型酒精性肝炎的临床疗效。方法:选取2014年10月至2016年12月本院中西医结合科收治的湿热型酒精性肝炎患者74例,随机分为治疗组和对照组,每组37例。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加服苦黄颗粒治疗。治疗前后,分别对两组患者中医证候进行评分,对临床疗效进行评估,运用全自动生化分析仪,测定患者三酰甘油(three acyl glycerin,TG)水平和肝功能,包括谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、血清天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL);运用酶联免疫吸附试验(ELISA法),检测患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和白介素-8(interleukin-8,IL-8)浓度。结果:两组患者治疗后胁肋疼痛、口苦口干、大便溏、小便黄、倦怠积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P <0.05),治疗组治疗后大便溏、口苦口干积分优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗组有效率83.87%,对照组有效率71.97%,两组临床疗效比较,治疗组优于对照组(P <0.05),差异有统计学意义;治疗组治疗后ALT、AST、TG和TBiL水平明显低于对照组(P <0.05),差异有统计学意义;治疗组治疗后IL-6和IL-8水平低于对照组(P <0.05),差异有统计学意义,治疗组TNF-α水平低于对照组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:苦黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱治疗湿热型酒精性肝炎疗效显著,能更好抗炎、降酶、保护肝功能,改善患者的临床症状。

基于PI3K/Akt通路探讨中药单体治疗肝细胞癌的进展

肝细胞癌(HCC)是目前最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,其发病率占全世界肿瘤的7%,死亡率位居第二[1,2]。HCC发病在全球呈上升趋势,是肿瘤研究领域的难点与热点之一,研究其发病机制及找到特定治疗靶点尤为重要。目前对HCC中涉及的关键致癌因子和相关抑制通路有较多的认识,如经典的磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路、膜受体酪氨酸蛋白激酶(Ras/Raf/MAPK)通路、Wnt/β-catenin通路,近年来较受关注的Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)通路、HH(Hedgehog)通路、Hippo通路等。其中,经典的PI3K/Akt通路被认为在50%的HCC中是最关键的[3]。

一贴胀消,再贴水减——水臌贴联合中药内外合治肝硬化腹水

有一次,在肝病科主任祝峻峰的诊室门口,两个候诊患者的对话,引起了另一位自西班牙回国治病患者家属的注意:他们口中这个“贴上去两天肚子就不胀了,这周复查腹水只有17毫米了,上周二查B超还75毫米呢"的神奇东西到底是什么?从医疗患者口中这解到这治疗肝硬化腹水临床收效甚佳的“小明星”就是水臌贴。