CYP3A4*1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响

目的评估CYP3A4*1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响。方法选取2018年7月—2020年4月复旦大学附属中山医院行芬太尼麻醉腹腔镜结肠癌根治术的患者101例,检测其CYP3A4*1G基因型。采用多重线性回归分析探讨CYP3A4*1G多态性与芬太尼剂量之间的关系。结果多重线性回归分析结果显示,年龄、术中芬太尼剂量和CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OPRM1 A118G多态性是麻醉后复苏观察室(PACU)芬太尼剂量的影响因素(P<0.05)。校正年龄、性别、体重、身高、术中芬太尼用量、手术时间和OPRM1 A118G、CYP3A5*3、COMT V158M多态性后,CYP3A4*1G野生型(*1*1型)患者PACU芬太尼剂量较CYP3A4*1G突变型[*1*1G型(杂合型)和*1G*1G(纯合型)]患者增加13.99μg[β=-13.99,95%可信区间(CI)为-6.78~-1.20,P=0.035],CYP3A4*1G多态性与术后24 h镇痛泵自控静脉镇痛(PCIA)芬太尼剂量无关(β=-7.79,95%CI为-33.70~-18.11,P=0.557),与术后48 h PCIA芬太尼剂量也无关(β=-10.28,95%CI为-22.70~2.15,P=0.108)。与CYP3A4*1G野生型(*1*1型)患者比较,CYP3A4*1G突变型[*1*1G型(杂合型)和*1G*1G(纯合型)]患者PACU和术后24 h PCIA芬太尼剂量显著降低(P<0.05)。结论CYP3A4*1G多态性是PACU芬太尼剂量的独立影响因素。相对于野生型患者,突变型患者消耗较少剂量芬太尼即可获得相似的麻醉效果。

CYP3A4*1G、OPRM1 A118G基因多态性与腹腔镜结肠肿瘤根治术患者围术期芬太尼用量和VAS评分的关系分析

目的在接受腹腔镜结肠肿瘤根治术患者中,探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因多态性与围术期芬太尼用量和视觉模拟评分法(VAS)评分之间的关系。方法选择2018年7月至2020年12月在复旦大学附属中山医院进行腹腔镜结肠肿瘤根治术的101例患者为研究对象。通过PCR扩增和Sanger测序检测CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因单核苷酸多态性,分析多个基因的单核苷酸多态性与围术期芬太尼用量、VAS评分之间的关系。结果101例患者中,CYP3A4*1G GG野生型50例(49.50%)、GA杂合子38例(37.62%)、AA纯合子13例(12.88%);CYP3A5*3 AA野生型12例(11.88%)、AG杂合子44例(43.56%)、GG纯合子45例(44.56%);OPRM1 A118G AA野生型2例(1.98%)、GA杂合子14例(13.86%)、GG纯合子85例(84.16%);COMT Val158Met GG野生型53例(52.48%)、GA杂合子43例(42.57%)、AA纯合子5例(4.95%),等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡。CYP3A4*1G、CYP3A5*3不同基因分型患者麻醉后复苏观察室(PACU)中的芬太尼用量差异有统计学意义(P<0.05),GG基因型患者消耗更多的芬太尼。患者出PACU时VAS评分与PACU、手术室的芬太尼用量及OPRM1 A118G基因型呈正相关(r=0.598、0.220、0.426,P<0.05)。多重线性回归分析显示OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素(P<0.05)。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性(P>0.05)。结论CYP3A4*1G基因型与PACU芬太尼用量有一定相关性。OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素,OPRM1 A118G A基因携带者相比携带突变纯合子患者消耗更多芬太尼才能获得相似的麻醉效果。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性。

C5L2表达与肝癌患者预后分析

目的探讨C5L2表达在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者预后判断中的价值。方法回顾性分析2012年10月至2013年9月在复旦大学附属中山医院接受根治性切除术的175例原发性HCC患者。研究C5L2表达与临床基本参数之间的关系,运用COX回归模型分析各临床参数对术后复发的影响,通过Kaplan-Meier法评估C5L2和AFP联合应用的预后判断效能。在5种肝癌细胞系中检测C5L2表达,筛选Hep3B和Huh7分别对C5L2进行下调和上调,检测细胞侵袭迁移能力的改变并初步探索其机制。结果 C5L2表达与性别、肿瘤大小和复发相关,C5L2低表达患者复发率更高,多因素分析显示C5L2低表达是肝癌复发的独立危险因素,C5L2和AFP联合应用可以更加有效地判断肝癌预后。在Hep3B中敲除C5L2可促进细胞侵袭迁移,伴随β-catenin和MMP2表达上调;相反,在Huh7中过表达C5L2可抑制细胞侵袭迁移,伴随β-catenin和MMP2表达下调。结论 C5L2可作为判断肝癌预后的辅助指标,帮助临床制定更有效的HCC治疗和监测方案。

糖化白蛋白与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变的相关性

目的探讨糖化白蛋白(glycosylated albumin,GA)与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变的相关性。方法选取2015年5月至2016年2月在复旦大学附属中山医院就诊的糖尿病患者300例,采用液态酶法检测血清GA,同时检测糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)等其他生化指标,记录患者身高、体重、糖尿病病程及并发症等信息。结果糖尿病肾病组中GA(%)高于无并发症组[22.6(18.0~28.2)vs.20.1(17.6~25.0),P=0.012]。Person相关性分析发现,HbA1c(r=0.818,P<0.001)、空腹血糖(r=0.534,P<0.001)、总胆红素(r=0.129,P=0.025)和丙氨酸氨基转移酶(r=0.276,P<0.001)与GA呈正相关,而体重指数(r=-0.131,P=0.024)、肌酐(r=-0.117,P=0.043)、尿酸(r=-0.213,P<0.001)及同型半胱氨酸(r=-0.130,P=0.024)与GA呈负相关。多因素非条件Logistic回归模型表明GA是糖尿病肾病的独立危险因素(OR=1.148)。结论 GA与糖尿病肾病密切相关,是糖尿病肾病的独立危险因素。

多平台检测循环游离DNA突变在非小细胞肺癌患者中的应用评估

目的基于下一代测序技术(NGS)检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆循环游离DNA(cfDNA)突变的性能验证,评估NGS、微滴式数字PCR(ddPCR)和超级扩增阻滞突变系统(super-ARMS)在NSCLC患者中的应用。方法入组75例于复旦大学附属中山医院呼吸科就诊的NSCLC患者。采用NGS检测标准品、25例初诊未治疗患者的血浆cfDNA、以及血浆中掺入血红蛋白(0.5 mg)、胆红素(0.5 mg)、脂肪乳(0.5 mg)、肠球菌基因组DNA(gDNA)和大肠埃希菌gDNA的自制混合标本,以验证NGS平台的空白限、分析灵敏度、精密度、准确性及分析特异性。采用ddPCR和NGS检测75例NSCLC患者的cfDNA突变,比较两平台的突变阳性率,采用Pearson相关性检验比较两平台对于cfDNA突变丰度之间的线性关系。在75例患者中采用简单随机抽样法抽取12例进行血浆super-ARMS平台的检测,比较NGS、ddPCR与super-ARMS的检测一致性。结果 NGS平台对血浆cfDNA突变检测的空白限为0.00%;敏感度为0.2%;批内精密度、批间精密度均为100%;准确性为100%;检测结果不受血浆内源性血红蛋白、胆红素、甘油三酯或外源性DNA干扰影响,分析特异性好。75例NSCLC患者血浆cfDNA 的ddPCR平台和NGS平台的突变阳性率分别为61.33%、60.00%,完全一致率为89.33%。NGS与ddPCR均检测出突变的51个位点的突变丰度呈正相关(r=0.984,P=0.001)。在简单随机抽样法抽取的12例NSCLC患者血浆中,NGS、ddPCR与super-ARMS三平台检测结果完全一致的共7例,包括2例野生型,5例突变型。结论 NGS平台经验证可用于NSCLC患者cfDNA突变检测,ddPCR、NGS、super-ARMS对血浆cfDNA的突变检测各有优势。