非鼻咽部T细胞淋巴瘤与EB病毒的相关性

目的：探讨EB病毒（EBV）感染与非鼻咽部T细胞淋巴瘤的关系。方法：用单克隆抗体UCHL-1、L26及EB病毒编码的潜在膜蛋白-1（LMP-1），免疫组化染色确定肿瘤的免疫表型及EB病毒转化蛋白的表达。采用原位杂交方法检测EBV编码的EBERs。结果：21例非鼻咽部T细胞淋巴瘤EBERs5例阳性的（23．8％），其中给内淋巴瘤3例，肺和胃肠淋巴瘤各1例。阳性细胞约占肿瘤细胞的10％～70％。5例EBERs阳性病例中仅1例表达LMP-1，为结内淋巴瘤。结论：非鼻咽部T细胞淋巴瘤可能与EBV的感染有关，LMP-1的阳性率较EBERs低。

细针穿刺活检在WHO分类基础上的非霍奇金淋巴瘤诊断价值

1文献来源Mourad WA,Tulbah A,Shoukri M,et al.Primary diagnosis and REAL/WHO classification of non-Hodgkin＇s lymphoma by fine-needle aspiration：

p53基因突变与EB病毒相关性鼻咽部T细胞淋巴瘤

目的：了解ｐ５３基因突变与埃伯斯坦－巴尔病毒（ＥＢＶ）相关性鼻咽部Ｔ细胞淋巴瘤（ＮＰＴ）的关系。方法：应用免疫组织化学方法（ＳＡＢＣ），原位杂交（ＩＳＨ），ＰＣＲ－ＳＳＣＰ对２６例确诊为鼻咽部Ｔ细胞淋巴瘤的病例进行ｐ５３蛋白及基因的检测。结果：ＥＢＶ编码的小ＲＮＡ探针（ＥＢＥＲ）１７／２６例阳性（６５４％）；ｐ５３蛋白１３／２６例阳性（５０％）；对其中１２例进行ｐ５３外显子５，７，８的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测，发现ｐ５３突变７／１２例（５８３％）阳性，ＥＢＶ阳性组５／８例阳性（６２５％），阴性组２／４例（５０％）阳性，外显子５突变４／１２例（３３３％）阳性，外显子７突变１／１２例（８３％）阳性，外显子８突变３／１２例（２５％）阳性，其中１例同时发生５，８两个外显子突变；ＥＢＥＲ／ｐ５３蛋白表达同时发生有１１例，不发生７例，ＥＢＥＲ＋／ｐ５３－６例，ＥＢＥＲ－／ｐ５３＋２例；ＥＢＥＲ表达（ＩＳＨ）与ｐ５３基因突变（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）同时发生５例，不发生２例，ＥＢＥＲ＋／ｐ５３－（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）３例，ＥＢＥＲ－／ｐ５３＋（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）２例；以ｐ５３蛋白检测为标准，ｐ５３基因突变（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ?

EB病毒与原发性鼻咽部B细胞性淋巴瘤有关与继发性者无关

目的：对１９ 例鼻咽部Ｂ细胞性恶性淋巴瘤与ＥＢ 病毒（ＥｐｓｔｅｉｎＢａｒｒ ｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ） 感染的相关性进行研究。方法：利用免疫组织化学及原位杂交方法对ＥＢＶ 进行检测，并用免疫组化及原位杂交双染法标记肿瘤细胞，以鉴定ＥＢＶ阳性的细胞为Ｂ淋巴瘤细胞。结果：ＥＢＶ 编码的小ｍ ＲＮＡ探针（ＥＢＥＲ） 原位杂交显示，８ 例原发性鼻咽部Ｂ细胞性恶性淋巴瘤中３ 例绝大多数肿瘤细胞呈阳性表达，１ 例潜在性膜蛋白１（ｌａｔｅｎｔ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ １，ＬＭＰ１）阳性。而１１ 例继发性鼻咽部Ｂ细胞性恶性淋巴瘤ＥＢＥＲ全部为阴性。全部病例进行了ＬＭＰ１ 检测，除１ 例原发者，全部阴性。利用ＥＢＥＲＩＳＨ（ＥＢＥＲ原位杂交） 和免疫组化ＣＤ 标记物进行双标记染色证实，ＥＢＥＲ 和ＬＭＰ１阳性细胞为ＣＤ２０ 阳性，ＣＤ４５ＲＯ 阴性。鼻咽部原发性Ｂ细胞性恶性淋巴瘤ＥＢＶ 表达４／８ ，而继发者为０／１１。结论：ＥＢＶ 与鼻咽部原发性Ｂ细胞恶性淋巴瘤有较高的相关性，而与继发性者无关。

子宫内膜增生性病变核仁组成区相关蛋白的研究

对子宫内膜癌、非典型增生、单纯增生、增生期内膜及分泌期内膜共104例,分5组进行核仁区相关蛋白(AgNoRs)的研究。每个细胞核内AgNoRs颗粒平均数为内膜癌组>非典型增生组>单纯增生组>增生期内膜组>分泌期内膜组。各组间比较经统计学处理有显著性意义。本文提出AgNoRs计数在鉴别宫内膜良、恶性病变有显著意义,在不同程度的良性增生性病变中也有差异。故AgNoRs计数在宫内膜良、恶性病变诊断与鉴别诊断中具有重要参考价值。

骨的原发性神经内分泌瘤免疫组化及电镜研究

本文报告一例骨原发性小细胞性恶性肿瘤,经临床资料、组织学、免疫组化及电镜检查,结果提示为骨内原发性小细胞癌,属于骨的原发性神经内分泌瘤。本文还讨论了此瘤与尤文氏(Ewing’s)瘤的关系。它可能是尤文氏瘤的一种特殊亚型,建议将尤文氏瘤分为三个亚型:(1)经典的尤文氏瘤;(2)神经内分泌瘤或称小细胞癌,(3)神经母细胞瘤。本文还讨论了骨的小细胞性恶性肿瘤的诊断及鉴别诊断问题。

成人临床非典型性心肌炎的病原检测（PCR技术）及临床病理分析

本文报告４例尸解诊断为急性非化脓性心肌炎猝死病人，并运用ＰＣＲ技术进行病原学诊断，均为小ＲＮＡ病专用性。临床上不典型性表现为神经系统症状为主者，导致临床诊为颅内占位性病变；有呕吐、腹泻等消化道症状者，诊断为胃肠炎；也有以阑尾炎诊治者，实际上是严重的心肌坏死为主的炎症。本文目的在于提高临床对不典型心肌炎的诊断警惕性，用较先进、较敏感的ＰＣＲ方法进行病因检测，有利于不典型心肌炎的病因诊断。

豨莶草活性部位抗风湿作用机理研究

目的：阐明豨莶草抗风湿作用机理。方法：建立佐剂性关节炎（ａｄｊｕｖａｎｔ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＡＡ）大鼠模型。观察豨莶草活性部位对ＡＡ大鼠淋巴细胞增殖反应、白细胞介素一１（ＩＬ－１）、白细胞介素一２（ＩＬ一2）活性的影响，并同时观察ＡＡ大鼠踝关节病理切片，以及豨莶草的镇痛作用。结果：豨莶草可减轻ＡＡ大鼠踝关节炎症等病理反应；有较好的镇痛作用，镇痛率为６５％。豨莶草可增强ＡＡ大鼠Ｔ细胞的增殖功能，促进ＩＬ－２的活性，抑制ＩＬ－１的活性，与对照组比较有显著性差异（Ｐ ＜ ０．０１）。结论：豨荃草可通过调整机体免疫功能，改善局部病理反应而达到抗风湿作用。

豨莶醇对佐剂性关节炎大鼠血清细胞因子及滑膜细胞凋亡蛋白的影响

目的探讨豨醇(奇任醇)对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及滑膜细胞Bcl-2、Fas-L蛋白表达的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立SD大鼠AA模型,分别给予奇任醇、氢化可的松、阿司匹林+环磷酰胺治疗;ILISA法测定实验大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平;踝关节滑膜细胞进行Bcl-2、Fas-L免疫组化染色,运用计算机图像分析系统对染色结果进行分析。结果与正常组相比,模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01),滑膜细胞Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05),Fas-L表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,奇任醇组大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.01、0.05);滑膜细胞Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.05),Fas-L蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论奇任醇可降低AA大鼠血清细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平,下调滑膜细胞Bcl-2蛋白表达、促进Fas-L蛋白表达。

40例原发性胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征、细胞来源与预后分析

背景与目的:原发性胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(primary gastrointestinal diffuse large B-cell lymphoma,PGI-DLBCL)的发病部位及其临床表现与胃肠道其它肿瘤性疾病难以鉴别,误诊率较高,且其标准治疗的方法仍未确定。本研究旨在分析PGI-DLBCL的临床特征、肿瘤细胞来源及预后,并探讨有效的联合治疗方法。方法:分析我院1998～2007年诊治的40例PGI-DLBCL,应用Kaplan-Meier法、log-rank检验和Cox回归模型对其临床资料和实验室检测结果进行生存分析及单因素和多因素预后分析。通过免疫组化染色分析34例患者的肿瘤细胞来源。治疗方法包括联合化疗、手术+联合化疗及放疗、单纯手术等,联合化疗方案为CHOP及CHOP样方案。结果:40例PGI-DLBCL患者中,年龄10～89岁中位年龄56.5岁,男女比例1.86∶1,胃与肠道的发病比率为1.05∶1。预后分析可追访病例38例中,死亡12例(31.6%),3年和5年生存率均为64.7%。9例多部位发病的患者中,8例(88.9%)在3年内死亡。9例(26.5%)肿瘤细胞来源于生发中心(germinal center,GC),25例(73.5%)来源于非生发中心(non-germinal center,non-GC)。单因素预后分析发现肿瘤细胞来源、国际预后指数(international prognosis index,IPI)、B症状对生存率的影响有显著性(P<0.05)。Cox多因素预后分析显示血清乳酸脱氢酶(LDH)升高组患者的死亡风险是LDH正常组的2.87倍。结论:PGI-DLBCL发病以中年男性为主,多部位发病是该类患者死亡的重要原因。肿瘤细胞来源、IPI、B症状对预测患者生存和指导治疗有重要作用,其中初诊时血清LDH水平升高是本组患者的独立预后因素。

人感染甲型H1N1流感病毒重症死亡病例的病理学观察

目的:观察人感染甲型H1N1流感病毒重症死亡病例各主要脏器的病理改变。方法:按传染病尸体解剖要求对3例死亡病例进行系统解剖,并获得心、肝、脾、肺、脑和肾等全部脏器,组织常规HE染色和革兰氏染色,光学显微镜下观察。结果:3例病例主要致死性病变位于肺,呈现弥漫性肺泡损伤改变(坏死性细支气管炎、肺泡腔内有浆液性和/或纤维素性渗出、肺出血、肺透明膜形成),其中1例病程较长者部分区域伴肺泡上皮增生和肺间质纤维化,且合并细菌感染及肺脓肿,可见血管壁坏死,血管内血栓形成,1例有心肌水肿,1例有脑出血和脑液化性坏死。结论:人感染甲型H1N1流感病毒后主要累及呼吸系统,患者最终因急性呼吸窘迫综合征和多器官功能衰竭死亡。

多学科协作诊疗模式综合讨论在临床病理学专业学位研究生培养中的作用

病理诊断是疾病诊断的“金标准”。准确的病理诊断是制定患者治疗方案和预后评估的重要依据,也是个体化精准诊疗的基本保证。为培养高层次临床病理专业人才,实现研究生学位教育与临床病理专科医师规范化培训的合理对接,首都医科大学自2013年起,设置了临床病理学专业学位研究生教育制度。

肠道淋巴瘤临床病理、免疫表型及与EB病毒相关性的研究

目的 研究肠道非霍奇金淋巴瘤的临床病理、免疫表型及与EBV感染的相关性。方法 应用多种抗体标记B淋巴细胞 (CD2 0 ,CD79a ,CD4 5RA ,κ ,λ ,CD5 ,CD10 ,bcl 2 ,cyclinD1)和T淋巴细胞 (CD3ε,CD8,CD4 5RO ,CD5 6 ,GramB ,TIA) ,同时进行细胞增殖活性的检测 (Ki 6 7)、免疫组织化学染色 (SABC法 )、EBV寡核苷酸探针 (EBER)原位杂交。结果 6 0例中 ,免疫组化证实B细胞性淋巴瘤 4 8例 (80 % ) ,T细胞性淋巴瘤 12例 (2 0 % )。EBV EBER原位杂交 4 0例中 6例阳性表达 ,均为T细胞性淋巴瘤 ,阳性细胞占肿瘤细胞的 30 %～ 80 % ,34例B细胞性淋巴瘤EB病毒检测阴性。结论 肠道淋巴瘤以B细胞淋巴瘤多发 ,并以惰性的黏膜相关性边缘区B细胞性淋巴瘤多发 ,与EBV无相关性。肠道T细胞性淋巴瘤侵袭性较强 ,且与EBV相关性较高。

建设基于网络的病理学实验室 改革教学模式,培养创新人才——教育部首批医学病理学网络课程教学试点的实践与研究

本文介绍了病理学网络课程的试点经验.试点教学由课堂讲授、实验室实习与网络课程学习三方面构成;将传统病理学实验室改造为开放性基于网络的现代化实验室,在实验教学中将标本与切片观察、病历讨论和网上学习紧密结合;改革传统的考试模式,加强平常学习的考查,每章考试成绩的总和占总成绩的50%;提供网上答疑、网上讨论、网上作业、网上自测练习和网上考试等教学环境,为学生提供宽阔的学习空间.经过一个学期在桂林医学院331名医疗98级学生的试点,教师和学生的教学积极性极大提高,学生的自学能力、分析和解决问题的能力普遍提高,学生的学习成绩普遍提高,试点取得了成功.

眼附属器淋巴瘤组织病理学及免疫表型研究

目的 探讨眼附属器淋巴瘤的临床特点、组织学分型及免疫表型。方法 收集眼附属器淋巴瘤病例 3 3例 ,采用HE染色常规观察形态学特点。采用多种抗体标记B淋巴细胞 ,行T细胞鉴别 ,检测细胞增殖活性及探讨B细胞起源 ,进行免疫组织化学染色诊断和鉴别诊断、判定免疫表型、细胞分化及增殖状态。结果 2 9例 (87 9% )瘤细胞B细胞标记物CD2 0、CD79a阳性 ,并出现κ或λ的克隆性增生 ,诊断为结外边缘区B细胞淋巴瘤 ,黏膜相关淋巴组织型 (MZL MALT)。 2例 (6 1% )诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤。 1例 (3 % )为组织学典型的浆细胞瘤分化。 1例 (3 % )为此部位极为罕见的T细胞淋巴瘤 ,免疫表型为T细胞分化。结论 MZL MALT型淋巴瘤是眼附属器淋巴瘤中最常见的一类 ,免疫组化抗体标记在诊断和鉴别诊断中起重要作用。

原发系统型间变性大细胞淋巴瘤间变性淋巴瘤激酶基因异常与其融合蛋白表达及预后分析

目的：回顾性研究原发系统型间变性大细胞淋巴瘤（primary systemic anaplastic large cell lymphoma,S-ALCL）间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）融合蛋白表达及ALK基因异常情况,探讨两者关系及预后意义。方法：收集北京大学基础医学院病理学系淋巴瘤研究室及北京儿童医院28例确诊S-ALCL的病例,重新进行常规形态观察,复习及补充必要免疫组化标记以核实诊断。采用EnVision法进行免疫组织化学染色（immu-nohistochemical stainining,IHC）。应用ALK-1单克隆抗体检测ALK融合蛋白表达,应用位点特异性间期荧光原位杂交（locus specific interphase fluorescence in situ hybridization,LSI-FISH）方法检测石蜡包埋组织中肿瘤细胞ALK基因断裂及其他异常情况。收集临床资料,随访。结果：28例S-ALCL病例IHC检测ALK-1蛋白阳性19例,阴性9例。用LSI-FISH法检测到ALK基因断裂14例,其余14例无ALK基因断裂的病例中,5例呈2个拷贝,9例呈多个拷贝。全部病例中有完整随访的共22例,随访截止时16例生存,6例死亡,生存期0.5 -36.0个月,平均生存期12.8个月;1年累计生存率73.9%。ALK基因多个完整拷贝者1年累计生存率仅47.6%,预后相对较差。结论：S-ALCL病例肿瘤细胞有ALK-1融合蛋白表达,在S-ALCL诊断中高度特异。S-ALCL病例ALK基因的异常改变很复杂,ALK-1融合蛋白表达与ALK基因断裂不完全吻合。S-ALCL中ALK基因异常的不同类型间预后可能有差异。ALK基因呈多个完整拷贝病例的预后可能更差。

12例骨孤立性浆细胞瘤的临床特点与预后回顾性分析

背景与目的:骨孤立性浆细胞瘤(SBP)少见,目前国内有关该病的相关临床报道较少。本研究对其特点与预后作一探讨。方法:收集1998—2007年北京大学第三医院确诊的12例SBP患者的临床资料,并对其临床特点、治疗及预后作一回顾性分析。结果:12例SBP患者年龄37～71岁,平均年龄49.6岁,男女比3∶1。免疫表型:11例表达CD79a,10例表达VS38C,均不表达CD20。随访12～87个月,平均随访时间(40±22)个月。4例(33%)转为多发性骨髓瘤,其中2例死于感染,中位存活时间73个月,3年和5年生存率分别为90%和75%。结论:SBP好发于中老年男性,预后较好,部分可转化为多发性骨髓瘤。

PCR-RFLP用于甲真菌病病原菌诊断和鉴别

目的 用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法提高甲真菌病诊断的敏感性和特异性 ,缩短病原诊断时间。方法 用 18S rRNA真菌特异性通用引物 ,对真菌菌株、甲标本基因组进行PCR扩增 ,产物行HaeⅢ酶切分析 ,并与KOH直接镜检、真菌培养结果进行比较。结果 真菌菌株用PCR RFLP方法检测 ,能区分皮肤癣菌、酵母菌和霉菌。 15例甲真菌病标本PCR扩增均为阳性 ,KOH直接镜检 ,真菌培养阳性率分别为 10 /15、9/15。培养阳性的 9例标本 ,PCR RFLP分析结果均与培养符合。结论 PCR方法诊断甲真菌感染的敏感性明显高于直接镜检和培养。PCR