橙皮苷对高脂饮食诱导NAFLD小鼠及其PLIN1基因表达的影响

目的:观察橙皮苷对高脂饮食诱导NAFLD小鼠及其PLIN1基因表达的影响,并探究其可能的作用机制。方法:4周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,高脂饲料喂养诱导小鼠NAFLD模型,成模小鼠分为模型组、橙皮苷低剂量组(200 mg/kg)和橙皮苷高剂量组(400 mg/kg),另设正常对照组。喂养12 w后眼眶取血,颈椎脱臼处死小鼠,计算肝指数,检测小鼠血清TC、TG、LDL、HDL、ALT、AST水平,HE染色观察肝脏组织病理学,RT-PCR法检测肝组织PLIN1 mRNA表达,Western Blot检测肝脏组织PLIN1蛋白及ATGL、HSL等脂代谢相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组肝组织病理学改变明显;肝指数及血清ALT、AST、TC、TG、LDL水平显著升高,HDL水平显著降低;肝组织ATGL、HSL、p-HSL蛋白表达显著降低,HDL水平,PLIN1及蛋白表达显著升高。经橙皮苷干预后,模型小鼠上述指标均显著改善,高剂量的作用更为明显。结论:高脂饮食可诱导小鼠NAFLD和肝脏脂代谢紊乱,橙皮苷能调节肝脏脂质代谢和PLIN1表达,从而改善小鼠NAFLD。

某三甲专科医院药品冷链自动监控管理系统的建设实践

目的:为提高医院冷链药品管理水平、保障冷链药品的质量与安全提供参考。方法:从冷链药品温湿度记录、流通转运流程管理以及储存设备等方面分析某三甲专科医院药品冷链自动监控管理系统建设之前的药品冷链管理情况,总结存在的问题与风险;从软硬件设备、系统架构、监测点及数控的确定、预警机制及条件设置、系统的应用等方面介绍该院新建设的药品冷链自动监控管理系统;对比2017年1-5月人工记录的温湿度(建设前)与2017年6-10月(建设后)新系统监控到的温湿度等情况,评价新系统的建设效果。结果:该院传统冷链药品管理存在冷链药品退货高风险性以及整体监管实时监控性差、监管脱节等诸多问题;药品冷链自动监控管理系统建设后,实现了对医院各监测区域24 h的实时监控,且具有自动记录存储、自动声光报警、短信微信预警功能,可对温湿度记录进行追溯查询;2017年1-5月,人工记录温湿度超标90次,但不能实现预警;2017年6-10月,新系统监控到的温湿度超标预警高达443次。结论:医院药品冷链自动监控管理系统的建设,保障了冷链药品储存的规范、可靠和药品质量的安全、有效。

多西他赛分别联合卡培他滨与塞替派在乳腺癌术后化疗中的效果

目的探讨多西他赛分别联合卡培他滨与塞替派在乳腺癌术后化疗中的效果。方法选取2014年1月~2015年12月收治124例乳腺癌术后患者作为研究对象,利用随机数字表法将其分成两组,每组62例。对照组给予多西他赛联合塞替派治疗,研究组给予多西他赛联合卡培他滨治疗。观察并比较两组临床疗效、生存质量评分和不良反应发生情况。结果研究组患者客观缓解率与对照组相比无显著差异(P>0.05)。研究组患者在躯体、心理、社会、精神评分上均显著优于对照组(P<0.05)。研究组患者不良反应发生率为32.26%,显著低于对照组的56.45%(P<0.05)。研究组患者的生存率为58例(93.55%),显著高于对照组的50例(80.65%)(P<0.05);研究组患者复发率为2例(3.23%),显著低于对照组的9例(14.52%)(P<0.05)。结论多西他赛联合卡培他滨与多西他赛联合塞替派疗效相当,但多西他赛联合卡培他滨在改善患者生存质量,减少不良反应发生率方面效果更突出。

新生仔畜溶血病的诊断和治疗

1新生骡驹溶血病的诊治新生骡驹溶血病又称新生骡驹溶血性黄疸,是驴和马远源性种间杂交产生的一种特异性免疫反应而导致的结果。研究分析认为,因为胎儿（骡驹）接受了公驴红细胞的特性（抗原性）,由于骡胎儿的这种抗原性刺激,部分母畜产生了免疫性抗驴抗体（凝集素）,这种抗体可由血液进入乳汁,骡驹吮初乳后,抗体由肠黏膜吸收，使骡驹红细胞凝集溶血而发病。

24例严重的药品不良反应报告

目的:了解安徽省肿瘤医院(以下简称"该院")严重的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生情况。方法:收集2013—2016年该院上报的367例ADR报告,从患者的性别与年龄、引发ADR的给药途径、引发ADR的药物种类、ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现等方面对24例严重的ADR进行分析。结果:24例严重的ADR报告中,男性患者略多于女性,>60岁者多见;7例(占29.16%)患者病情严重,17例(占70.83%)住院或住院时间延长。引发严重的ADR的给药途径以静脉滴注为主;引发严重的ADR病例数排序居前3位的药物种类分别为抗病原微生物药、抗肿瘤药、维生素和营养药;严重的ADR主要累及皮肤及其附件,其次为消化系统和循环系统。结论:严重的ADR的发生与多种因素相关,临床应加强用药监测,通过相关培训提高医务人员对ADR的上报意识,保证临床合理用药。

母猪乏情和公猪性欲不强的病因、诊断和处理

繁殖是养猪生产的核心环节之一,繁殖猪群的饲养管理水平决定着猪场的效益水平。本文重点介绍母猪乏情和公猪性欲不强的诊断要点及解决办法,为养猪场户提高饲养管理水平和基层技术人员临床诊断提供参考。1母猪乏情乏情俗称不发情。多见于后备母猪,也见于部分经产母猪。常见的原因有体况不良（过于肥胖或消瘦）、早配、缺乏维生素类营养等。1.1体况不良正常的后备母猪应当保持中等偏上膘情,

猪气喘病的综合防治措施

猪呼吸道疾病是近年来危害养猪业的第一大病,死亡率已占到了30%。据专家介绍:该病在冬季以病毒性感染较为常见,该病损伤机体后,如果防制不当,就会为夏季细菌性的发生创造了条件,而夏季该病若控制不好,就又为冬天病毒性的发生开放了门户。所以如何更好地防制该病,是养猪企业及规模养猪户普遍关注的问题。鉴于此,本期“规模养猪”栏目特组织了“猪呼吸道疾病”专题,希望对读者有所裨益。

苹果多酚对脂多糖刺激的RAW264.7细胞COX-2/PGE2和iNOS/NO表达的研究

目的研究苹果多酚(APE)对脂多糖(LPS)诱发的RAW264.7细胞炎症COX-2/PGE2和i NOS/NO表达的抑制作用。方法采用APE干预LPS刺激的小鼠单核/巨噬细胞RAW264.7,然后用Griess Reagent法和ELISA法检测细胞分泌的一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)的水平,并且采用RT-q PCR和Western blotting技术检测APE对诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和环氧化酶-2(COX-2)水平的影响以及核转录因子(NF-κB)的蛋白表达。结果 APE能显著抑制LPS刺激的RAW264.7细胞中NO、PGE2的含量,下调i NOS及COX-2的表达及NF-κB的磷酸化。结论 APE通过下调NF-κB的活性及i NOS与COX-2表达而发挥抗炎作用。

某院舒肝宁注射液临床使用情况及合理性评价

目的对该院舒肝宁注射液的临床使用情况进行合理性评价,并以此为依据对临床用药进行干预。方法通过临床药学管理系统(PASS PharmAssist)的医嘱点评模块,2015年7月—2016年6月间每季度均随机抽取使用舒肝宁注射液的病例资料50份,从适应证、给药剂量、溶媒、给药疗程、联合用药等方面进行合理性评价。结果舒肝宁注射液不合理使用主要表现为超适应证、溶媒剂量不足、给药剂量不足和联合用药不适宜等方面。结论该院舒肝宁注射液存在不合理用药的情况,应加强对舒肝宁注射液的干预,提高合理用药水平。

奶牛真胃溃疡的诊断和治疗

真胃溃疡是奶牛和犊牛常见的疾病。真胃溃疡是指真胃黏膜及其深部组织的糜烂性炎症。如果胃壁发生全层性损伤即可造成穿孔,往往引起局限性或泛发性腹膜炎。如果真胃内容物渗出较多,大多数病牛可引发败血症或自体中毒而死亡。诊断真胃溃疡主要依据物理检查、排除法和腹腔穿刺术,采用综合疗法。

基于CRISPR/Cas9技术构建Plin1基因敲除小鼠模型及表型分析

利用CRISPR/Cas9技术构建纯合围脂滴蛋白(Plin1)基因敲除小鼠模型,并初步分析其表型。针对Plin1基因2号外显子前后序列设计sgRNA并构建表达载体,体外转录获得sgRNA后与Cas9蛋白混合,显微注射至小鼠受精卵中并进行胚胎移植。出生小鼠经测序及PCR基因型鉴定获得F_(0)代阳性小鼠;令F_(0)代小鼠与野生型小鼠杂交,获得F_(1)代杂合子小鼠;通过F_(1)代杂合小鼠近交,获得F_(2)代纯合子小鼠模型。常规饲喂同窝别Plin1基因敲除纯合小鼠、杂合小鼠和野生型小鼠,并测量小鼠体重、身长等体格参数;定量实时聚合酶链反应(Q-RT-PCR)和蛋白质印迹(WB)分别检测每个组织中Plin1基因在mRNA和蛋白质水平的表达。敲除了小鼠Plin1基因741 bp的片段(包含了2号外显子在内);Plin1基因敲除小鼠PLIN1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);常规喂养4周后,相比于野生型及杂合型小鼠,纯合型Plin1基因敲除小鼠体重显著降低(P<0.05)。成功构建了Plin1基因敲除小鼠模型;初步表型分析发现,Plin1基因敲除小鼠与野生型小鼠相比较为瘦弱。

Plin1基因敲除对肥胖小鼠脂质代谢的影响及机制

目的研究Plin1基因敲除对高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢的影响并探究其可能的作用机制。方法普通C57BL/6J小鼠12只,随机分为普通组和高脂组,每组6只,Plin1基因敲除小鼠12只,随机分为敲除普通组和敲除高脂组,每组6只。喂养12 w后称量各组小鼠体重,取出白色和棕色脂肪组织称重并用HE染色观察不同脂肪组织的形态变化;试剂盒检测小鼠血清脂质相关指标;WB法检测脂质代谢相关蛋白的表达。结果与普通组相比,高脂组小鼠体重和脂肪组织重量显著增加(P<0.05),TG、TC、LDL-C、Glycerin和FFA水平均显著升高(P<0.05),平均脂肪细胞面积变大(P<0.05),脂肪组织中SREBP1蛋白表达明显增加(P<0.05),p-HSL和ATGL的蛋白表达量显著下降(P<0.05);与高脂组相比,敲除普通组和敲除高脂组小鼠体重显著减轻,其脂肪重量和系数也明显下降(P<0.05),血清中TG、TC水平降低,HDL-C水平升高(P<0.05),WAT细胞体积缩小,BAT细胞空泡增多,脂肪组织中SREBP1蛋白表达下降(P<0.05),HSL、p-HSL和ATGL蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论Plin1基因敲除能够通过调控脂质代谢相关蛋白表达进而抑制高脂饮食诱导的小鼠肥胖。

橙皮苷对肥胖小鼠脂肪组织脂质代谢的作用及机制

目的研究橙皮苷对高脂饮食诱导肥胖小鼠脂肪组织脂质代谢的作用并探究其可能的分子机制。方法将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常(N)、高脂(HF)、低剂量橙皮苷干预[HP-L,200mg/(kg·d)]及高剂量橙皮苷干预[HP-H,400mg/(kg·d)]共4组,每组10只。灌胃干预12w后,比较各组小鼠体重变化,称量脂肪组织并计算肾周和附睾脂肪系数;酶法检测血清中TC、TG、HDL-C和LDL-C的含量;HE染色观察各组小鼠脂肪组织形态变化;Western blot检测附睾脂肪中PLIN1、HSL、ATGL和SREBF1蛋白的表达水平。结果与N组相比,HF组小鼠体重显著增加(P<0.05),血清TC、TG和LDL-C水平均明显上升(P<0.05),HDL-C水平下降(P<0.05),脂肪细胞体积变大,附睾脂肪中PLIN1、HSL和ATGL蛋白表达显著降低(P<0.05),SREBF1表达升高(P<0.05);与HFD组相比,HP-L组和HP-H组小鼠体重减轻(P>0.05,P<0.05),肾周、附睾脂肪重量和系数降低(P<0.05),且在HP-H组更加明显,血清TC、TG和LDL-C水平均显著下降(P<0.05),HP-L组HDL-C水平上升(P<0.05),HP-L组和HP-H组脂肪细胞体积明显缩小(P<0.05),附睾脂肪中PLIN1、HSL和ATGL蛋白表达显著升高(P<0.05),SREBF1表达降低(P<0.05)。结论橙皮苷能够通过调节脂质代谢相关蛋白表达,促进脂肪组织脂质分解,抑制脂质合成,从而改善肥胖小鼠脂质代谢异常,达到降脂减肥效果。

基于基因敲除技术研究肥胖基因与胰岛素抵抗关系的研究进展

肥胖是IR的危险因素,肥胖基因可能与IR相关,基因敲除技术的更新与发展为二者关系的研究提供新途径。本文对基于基因敲除技术研究肥胖基因与IR关系的研究进展进行综述。

Plin1基因敲除对肥胖小鼠脂肪组织炎症反应的影响及机制研究

目的探究Plin1基因敲除对肥胖小鼠脂肪组织炎症水平的作用及其可能分子机制。方法将雄性野生型C57BL/6J小鼠和Plin1基因敲除小鼠随机分为普通饲料组和高脂饲料组4组(n=6),喂养12 w后,隔夜禁食自由饮水12h,眼眶采取所有新鲜血液及组织样本,并颈椎脱臼处死,取各组小鼠血清及部分附睾脂肪组织,酶法测定小鼠血清中游离脂肪酸(nonesterified fatty acid,NEFAs)的水平;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试验测定小鼠血清和脂肪组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)及单核细胞趋化因子1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)的水平;免疫组织化学染色法观测F4/80的表达程度;免疫荧光染色法和Western blot法观察核因子κB(Nuclear Factor kappa-B,NF-κB)亚基P65的转位及表达水平和NF-κB亚基P65表达及磷酸化差异。结果与CON-C组相比,CON-H组小鼠血清中NEFAs,TNF-α和IL-6水平均显著升高,MCP-1水平变化不显著,脂肪组织TNF-α、IL-6及MCP-1水平显著升高,脂肪组织F4/80表达升高,NF-κB P65荧光强度及核转位增多,p-P65表达升高(P<0.05);KO-C组小鼠血清和脂肪组织具有类似改变。与CON-H组相比,KO-H组小鼠血清中IL-6和MCP-1无显著改变,NEFAs和TNF-α水平显著升高,脂肪组织中TNF-α、IL-6及MCP-1水平显著升高,脂肪组织F4/80表达,P65荧光强度及核转位,p-P65表达均显著升高(P<0.05)。结论Plin1基因敲除促进肥胖小鼠脂肪组织的炎症反应,其机制可能为Plin1失活后小鼠脂肪组织过度脂解,促进了M1型巨噬细胞的极化与浸润,激活NF-κB通路导致促炎因子的释放。