抗菌肽PAJE对金黄色葡萄球菌及其SCVs的杀菌作用机制研究

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及其小菌落突变体(small colony variants,SCVs)感染是影响畜禽健康的主要问题。然而,传统抗生素治疗面临持续和复发性感染以及耐药性等许多挑战。抗菌肽PAJE具有广谱抗菌性,为深入探究抗菌肽PAJE的生物学特性及其对S.aureus和SCVs杀菌作用机制,对其抗菌活性、稳定性、生物学特性进行测定。结果表明,抗菌肽PAJE对S.aureus和SCVs细胞膜渗透力达54.7%和62.9%,同时通过上调Agr调控系统、下调SigB调控系统及生物膜相关基因的表达,从而极大程度地抑制生物膜形成。此外,较高温度及pH稳定性为抗菌肽PAJE提供了更好的加工、存储和环境耐受性。综上所述,抗菌肽PAJE可作为治疗S.aureus和SCVs及其生物膜感染的潜在候选肽之一,为替抗减抗类产品研发提供理论支撑。

黄芪总苷通过调控SIRT1表达对胆汁淤积性肝纤维化小鼠的影响

目的探究黄芪总苷对胆汁淤积性肝纤维化小鼠的影响及其作用机制。方法采用2种胆汁淤积性肝纤维化模型,0.1%DDC喂养C57BL/6小鼠8周,第5周起灌胃给予黄芪总苷112、56 mg/kg和奥贝胆酸4周;Mdr2^(-/-)小鼠8周龄时灌胃给予黄芪总苷56、28 mg/kg和奥贝胆酸3周,对照组和模型组分别灌胃给予等体积蒸馏水。给药结束后检测各组小鼠肝质量与肝脏系数、血清肝功能、肝组织病理学变化和肝组织纤维化相关指标的表达。结果与对照组比较,DDC和Mdr2^(-/-)模型组小鼠肝质量和肝脏系数均升高(P<0.01),血清ALT、AST、ALP活性和TBA、胆红素水平均升高(P<0.01),肝组织病理可见结构紊乱、大量炎性细胞浸润,汇管区胶原沉积,胶原阳性面积和肝组织HYP水平均增加(P<0.01),肝组织α-SMA、Col1a1、Col4a1和TGF-β1表达均升高(P<0.01),SIRT1表达降低(P<0.01)。在2种模型中,与模型组比较,黄芪总苷56 mg/kg组小鼠肝质量和肝脏系数均降低(P<0.05,P<0.01),血清ALT、AST、ALP活性和TBA、胆红素等水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝脏损伤明显改善,胶原沉积减少,胶原阳性面积和肝组织HYP水平均减少(P<0.05,P<0.01),肝组织α-SMA、Col1a1、Col4a1和TGF-β1表达降低(P<0.05,P<0.01),SIRT1表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论56 mg/kg黄芪总苷可有效改善胆汁淤积性肝纤维化,其作用机制与促进SIRT1表达相关。

响应面分析法优化酶法提取红景天苷的工艺研究

为研究纤维素酶酶解法提取大花红景天中红景天苷的最佳工艺,在单因素和正交实验数据的基础上,以红景天苷得率为响应值,进行响应面分析设计,考察酶用量、酶解温度、酶解pH对红景天苷得率的影响。结果显示,最佳提取工艺条件为:纤维素酶用量为药材重量的0.36%,酶解温度45℃、酶解pH 5.5,提取率为1.39%±0.31%。研究结果表明,该提取方法可减少酶用量,节能环保,有效提高红景天苷的提取率,可应用于大花红景天中红景天苷的提取。研究结果可为大花红景天中红景天苷产品的开发及应用提供科学参考。

扶正化瘀方成分配伍对CCl_(4)诱导小鼠肝纤维化的治疗作用

目的探讨扶正化瘀方成分配伍(PA方)抗CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用。方法采用CCl_(4)诱导的6周小鼠肝纤维化模型,运用均匀设计法以肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积为评价指标,获得PA方最佳配比,再对PA方作5个剂量水平的量-效实验,明确PA方最佳剂量和配伍效应。结果均匀设计实验表明,与模型组比较,PA5组小鼠血清ALT、AST活性降低(P<0.01),肝组织炎性损伤减轻,肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01)。量-效实验表明,PA方量-效关系呈非线性,与模型组比较,1/4 PA组小鼠肝组织炎性损伤减轻,肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01)。当PA方剂量高于1/4 PA时,PA方量-效关系在一定剂量范围内呈减弱态势。配伍效应实验表明,与模型组比较,PA方组小鼠肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01),并优于其成分丹酚酸B和苦杏仁苷单用(P<0.05);PA方可降低模型小鼠肝组织α-SMA、Desmin、Col-Ⅰ的表达(P<0.05),抑制TGF-β1/Smad3信号通路活性(P<0.05)。结论PA方具有显著的抗CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化作用,量-效关系呈非线性,其部分作用机制可能是抑制TGF-β1/Smad3信号通路活性,抑制HSCs细胞的活化。

金黄色葡萄球菌小菌落突变体诱导筛选及特性研究

稳定型金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)小菌落突变体(small colony variants,SCVs)的获得,为抗SCVs药物的研究提供了重要的生物学材料。以S.aureus ATCC43300为出发菌株,利用低质量浓度(1.25~5.00µg·mL^(-1))庆大霉素二次诱导技术获得稳定型SCVs,并对其特性进行分析。结果表明,1/2×最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)及2×MIC庆大霉素分别诱导6和12 h,可获得稳定型SCVs。SCVs生长缓慢,培养24 h可见较小菌落,培养7 h至生长对数期;对庆大霉素敏感性及产生物膜能力分别提高3和1倍;传代20次后恢复突变率为0%,抗逆性、药物敏感性、抗凝血性均增强,SigB调控系统及生物膜相关基因呈上调趋势,Agr调控系统及毒力因子下调。该方法的成功建立为SCVs的获得提出新的筛选策略,并为开展SCVs致病机理研究及新型抗SCVs药物研发提供稳定型受试菌株。

黄河源植被覆盖度变化及空间分布自然驱动力分析

归一化植被指数(NDVI)可以有效地反映地表植被的生长状况,研究植被NDVI空间分布的驱动因素有助于区域生态环境保护。该研究基于2000—2018年黄河源区MODIS-NDVI数据和同时期8种自然因子数据,运用趋势分析法分析黄河源区植被NDVI时空变化特征,并利用地理探测器分析其空间分布的自然驱动因子。研究表明,黄河源区植被覆盖总体较高,2018年区域内74%的面积NDVI大于0.6。NDVI分布特点为东南高西北低,变化格局为北部增加,中部减少。2000—2018年NDVI均值总体上呈增加趋势,但变化趋势不明显,增长率为0.013/10 a;除高植被覆盖区面积增加外,其他等级植被覆盖区面积均减小。年降水量对NDVI空间分布的影响力最大,达到0.602;高程影响力为0.385,年均温影响力为0.296,也很好地解释了黄河源区的植被覆盖状况;其他自然因子对NDVI空间分布的影响力较小。自然因子对植被NDVI的影响呈现相互增强和非线性增强关系,使地貌类型、坡度及坡向等影响较小的单因子对植被NDVI也有了较大的影响,其中,年降水量与其他因子之间的交互作用的影响力普遍较高,年降水量与海拔的交互作用影响力最大,达到0.682。研究表明,2000—2018年黄河源植被覆盖度呈不显著增加,年降水量是影响植被NDVI空间分布的主导因子,自然因子对植被NDVI的影响具有交互作用。该研究有助于更好地认识黄河源区植被覆盖情况以及植被空间分布的影响机制。

基于地理探测器的三江源植被变化及自然驱动因子分析

为了揭示自然因子对三江源植被覆盖度的影响,基于1982—2015年三江源GIMMS NDVI数据和同时期8种自然因子,运用一元线性回归法分析三江源NDVI时空变化特征,并利用地理探测器分析了其空间分异性及自然驱动因素。结果表明:三江源植被NDVI分布东南高西北低,变化格局为西部和北部增加,中部和南部减少,1982—2015年NDVI均值总体上呈增加趋势;年降水量对三江源NDVI空间分布的影响力最大(0.551),年均温、植被类型、高程也很好地解释了三江源的植被覆盖状况;自然因子对NDVI的影响存在交互作用,呈现相互增强和非线性增强关系。可见,年降水量是影响三江源NDVI空间分布的最主要因子,并且与其他因子交互作用能够增大对NDVI的影响。

芬太尼不同给药时间复合丙泊酚在无痛胃镜检查中的比较

近年来,无痛胃镜在各级医院开始广泛应用,使得患者在整个检查过程中可以感受到心理和生理上的愉悦感、无痛苦感和无恐惧感,这也是“舒适化医疗”的主要组成部分之一[1].丙泊酚起效快、作用时间短、苏醒快而完全,没有咳嗽、呃逆等特点,已广泛用于无痛胃镜检查[2,3].

百合地黄汤合芍药甘草汤加减治疗老年髋部骨折术后阴虚血瘀型谵妄1例

谵妄作为老年髋部骨折术后并发症之一,对老年患者的术后康复及生命健康造成不利影响。中医学对于术后谵妄的治疗有着独到的优势,但相关文献及报道相对较少。研究详细介绍郑志永教授运用百合地黄汤合芍药甘草汤加减治疗阴虚血瘀型术后谵妄1例,剖析证机及方药理论,并以此为契机,对中西医有关术后谵妄的诊治进展进行系统总结及文献复习。

北京老城道路交通环境提升规划研究——以鼓楼西大街为例

随着城市机动车化水平的快速提高,北京市老城区交通问题日益突出,道路交通环境的糟糕,影响了老城的整体环境。本文以鼓楼西大街为例,在现状问题分析的基础上,从道路横断面优化、机动车与非机动车停车规划、附属设施布置以及公交站点优化等角度进行规划研究,提出了相应的改善方案,以整体提升鼓楼西大街的道路交通环境。

辽宁省生产性服务业与制造业协同关系的综合评价

使用辽宁统计数据,依据协同关系理论,构建评价指标体系。首先使用耦合协调度模型研究辽宁省生产性服务业与制造业协同关系,然后运用主成分回归分析确定协同度影响因素的重要程度。结果表明:两系统间协同关系不够稳定,从业人数对耦合协调度影响显著。对此,建议重视传统生产性服务业基础上促进产业发展,优化产业结构,注重人才引入。

企业偿债能力分析

当今社会经济已经到达了一种全球化的现状,国家与国家之间联系越来越密切,同时企业与企业之间的联系也是越来越密切。企业的发展是需要大量资金周转,一个企业不可能一直有那么多的资金,所以企业可能会出现短期或是长期的负债。一个企业的生存,至关重要的是一个企业的支付现金的能力和偿还债务的能力。如果我们想企业更好的发展迈进,我们就要正确分析企业偿还债务的能力,这有利于企业决策者更好地经营,同时也可以给投资者们提供参考,对一个投资者是一件好事,他们可以减少投资的风险,从而实现双方之间的共赢。

华为公司财务风险管理策略

随着企业处于生命周期的不同阶段,如果企业的财务状况不稳定,那么就会使企业有蒙受损失的可能性。通过实施公司财务风险管理,企业能够正确分析各个财务风险的成因,并结合企业自身经营状况,降低财务风险,达到公司利益最大化的目的。本文主要从流动性风险、汇率风险、利率风险、信用风险等四个方面分析了华为公司财务风险管理中存在的问题,并提出应对策略,从而减少财务风险给华为带来的损失。

扶正化瘀方抗肝纤维化主要成分的配伍研究

目的基于均匀设计法探索扶正化瘀方(Fuzheng Huayu,FZHY)有效成分组合及配伍效应。方法以扶正化瘀方提取物中含量最高的丹参化合物成分F-01及主要入血桃仁活性成分F-02及五味子成分F-03为研究对象,运用均匀设计法,以肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量和天狼猩红(Sirius red,SR)染色胶原半定量为筛选指标,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))和胆管结扎(bile duct ligation,BDL)诱导大鼠肝纤维化模型,经回归分析获得"最佳配方",并进行再验证。结果(1)均匀设计方案中的JY5组合可显著降低CCl_(4)和BDL诱导的肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,提高血清白蛋白(albumin,ALB)含量,降低肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量及胶原面积半定量;其回归方程则提示配方P(F-01(32 mg·kg^(-1))+F-02(0.5 mg·kg^(-1))+F-03(0.5 mg·kg^(-1)))是三者降低CCl_(4)肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量和BDL肝纤维化大鼠肝组织胶原沉积从而发挥抗肝纤维化作用的最佳配比。(2)验证实验表明配方P对CCl_(4)和BDL肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALB及肝组织Hyp含量及胶原面积半定量并无显著改善作用,而JY5的抗肝纤维化作用在CCl_(4)和BDL肝纤维化大鼠实验中均得到再证实。结论(1)F-01(16 mg·kg^(-1))+F-02(0.5 mg·kg^(-1))+F-03(2mg·kg^(-1))组合可显著改善CCl_(4)和BDL大鼠肝纤维化,疗效与FZHY原方相当。(2)均匀设计对量效关系呈非线性的中药复方效应成分的研究可能有其一定局限性。

一贯煎对急性肝窦阻塞综合征大鼠模型的干预作用及其部分效应机制

目的观察一贯煎对野百合碱诱导的急性肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)大鼠模型的干预作用并探析其部分作用机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及一贯煎组,每组8只。采用野百合碱90 mg/kg灌胃,制备大鼠HSOS模型。一贯煎组大鼠在造模后6小时及30小时予以浓度为1.139 g/kg一贯煎灌胃,造模48小时后处死取材。检测血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶活性,采用扫描电镜及苏木素—伊红染色观察肝组织病理变化,微板法检测肝组织匀浆谷胱甘肽S转移酶、总谷胱甘肽、丙二醛含量,TUNEL法检测细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肝组织肿瘤坏死因子α、血红加氧酶1、炎症小体NLRP3及白介素1β的mRNA表达,免疫组化法检测肝组织巨噬细胞标志物F4/80表达,Western Blot法检测肝组织肿瘤坏死因子α、细胞凋亡相关B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)的蛋白表达。结果(1)与正常对照组相比,模型组血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性显著升高(P<0.01),苏木素—伊红染色可见大量肝细胞坏死、炎性细胞浸润及红细胞淤积,电镜观察可见肝血窦扩张,窦内皮窗孔扩大,“筛状”结构消失,甚至脱落,Disse空间暴露。(2)模型组肝组织丙二醛含量显著增高(P<0.05),巨噬细胞标志物F4/80及肿瘤坏死因子α的蛋白表达显著增加(P<0.01),肿瘤坏死因子α、血红加氧酶-1、炎症小体及白介素1β的mRNA表达显著增加(P<0.01),而一贯煎用药可降低肝组织丙二醛含量(P<0.05),下调F4/80及肿瘤坏死因子α蛋白表达(P<0.01)及肿瘤坏死因子α、血红加氧酶1(P<0.001)、炎症小体及白介素1β(P<0.05)的mRNA表达。(3)TUNEL检测模型组肝组织凋亡细胞显著增加,Bcl2/Bax比值显著下降(P<0.05)。结论一贯煎可有效改善野百合碱诱导的急性肝窦阻塞综合征,可显著降低模型大鼠血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶的活性,改善肝组织坏死及肝窦内皮损伤,并减少肝组织细胞凋亡。其作用机制可能与抗过氧化、抗炎性损伤、抑制肝细胞凋亡有关。

城市混合用地停车共享研究

随着社会经济的快速发展和机动车保有量的激增,市民的出行意愿越发强烈,出行需求也日趋多样化,小汽车作为新一代的代步工具已成为一种不可阻挡的趋势。同时,快速机动化引发的城市交通问题也日益凸显,这不仅导致了道路严重拥堵,也使城市停车问题愈发突出。此外,由于土地的多元化,混合用地性质下,停车空间使用的不均衡不仅产生停车问题,也是对空间资源的浪费。通过对混合用地区域的停车调查以及特性分析,建立需求预测模型以及停车共享实施过程中应该考虑的因素。

华为公司营运资金风险管理策略

随着全球化的发展,市场竞争日趋激烈,企业营运资金风险管理已成为企业管理中的一个热门话题。通过实施公司营运风险管理,企业能够正确分析各个营运风险的成因,并结合企业自身经营状况,降低日常运作所产生的营运风险,达到公司利益最大化的目的。文章主要从企业的资金结构、资金流动性及内外部环境等方面分析了华为公司营运资金风险管理中存在的问题,并对此提出应对策略,使华为公司能够创造更多的经济效益。

基于健康街道理念的步行和自行车交通提升策略——以北京市王府井地区为例

城市步行和自行车交通环境不断恶化,导致人们使用步行和自行车出行的意愿降低,加剧了交通拥堵、空气和噪声污染等一系列问题。为应对后疫情时代公共健康的诉求,引导人们采用步行和自行车交通改善身体和心理健康,提出从健康街道的视角改善步行和自行车交通系统。首先,对健康街道方法进行解读,重新认识后疫情时代的步行和自行车交通系统。其次,以王府井地区为例,采用健康街道方法对街道现状进行主观评价和客观评估。最后,提出打造健康街道示范区的目标和策略,并对改善方案进行后评估。步行和自行车交通系统在以往改善空间设施的基础上,要更强调环境品质的提升;在关注通行功能的基础上,要更强调场所功能的营造;在关注步行和自行车系统自身的基础上,要更强调多交通系统的协调。

《科幻世界》网络传播现状及特点研究

当前网络传播带领信息行业有了更好的发展趋势,利用新媒体矩阵提高传播力、影响力、感染力和互动性,聚合更多线上线下的粉丝,融合、借力和创新,也已成为杂志的传播目标。《科幻世界》作为科普类杂志中的翘楚,借助网络媒介提高杂志自身知名度的同时,也在助力中国科幻迈向世界之林。

两株CRISPR工程大肠埃希菌在小鼠体内的定植实验研究

目的 利用小鼠对2株大肠埃希菌工程菌Nissle1917和BW25113在肠道的定植能力与定植效率进行评价,以筛选出肠道定植效率高的菌株,为后续利用成簇的规律性间隔的短回文重复序列(clustered regularly interspersed short palindromic repeats,CRISPR)及其相关蛋白(CRISPR associated protein,Cas)系统的工程菌消减体内耐药菌的研究奠定基础。方法 每株工程菌的实验共取70只18~20 g的ICR小鼠,雌雄各半,操作时小鼠区分性别并随机分为7个处理组,每组10只(6只实验,4只对照)。实验组灌胃2×10^(10)个工程菌共200μL,对照组灌胃等体积的PBS。灌胃后1、3、6、12、24、48、72 h分别取小鼠的肠系膜淋巴结、胃、回盲部、结肠组织及内容物,分别采用平板划线、荧光镜检和PCR法检测工程菌,比较Nissle1917和BW25113这2菌株在小鼠体内的定植能力与效率。结果 灌胃后前6个时段(1、3、6、12、24、48 h)中,3种方法检测到2株菌在胃、回盲部、结肠组织有定植,淋巴结未检到目标菌株;而72 h有且仅有Nissle1917菌定植于回盲部和结肠组织,Nissle1917和BW25113两株菌的定植效率分别为100%和0。结论 Nissle1917菌定植效率高于BW25113菌,且能较长时间定植于回盲部和结肠组织,提示其可作为防控耐药基因传播用CRISPR系统的备选载体菌。