高明利教授治疗类风湿关节炎用药规律总结及机制分析

目的通过对门诊处方的收集整理,分析高明利教授治疗类风湿关节炎的用药规律、核心药物及作用机制。方法收集2021年7月—2022年12月,类风湿关节炎患者首次就诊于辽宁中医药大学附属医院,高明利教授专家门诊的首诊处方,采用数据挖掘联合网络药理学及分子对接的方法,运用《中医传承计算平台》对药物的频次、性味、归经和功效进行分类统计,对所有处方进行K-means聚类分析;运用R语言进行Apriori关联规则分析得到核心药物;通过TCMSP数据库查找核心药物活性成分及靶点,并在DisGeNet数据库中预测治疗靶点;对预测的治疗靶点进行GO、KEGG富集分析,构建治疗靶点的蛋白互作网络并进行重要治疗靶点的筛选;以重要治疗靶点作为蛋白受体,核心药物活性成分作为配体进行分子对接验证。结果研究共纳入中药处方169首,涉及中药216味,高频用药为穿山龙、甘草、延胡索、白芍、桂枝、川芎、黄芪、透骨草等;药物四气以温性为主,兼有寒性等;五味以甘味为主,兼有苦味等;归经以足厥阴肝经为首;功效以补虚为主,兼活血化瘀、清热、祛风湿等;聚类分析得到以穿山龙、延胡索、透骨草、川芎、桂枝为首的处方3类;关联规则分析根据置信度、支持度、提升度筛选出核心药物为透骨草、延胡索、穿山龙;药物有效活性成分有槲皮素、山柰酚等,药物预测治疗靶点118个;主要富集在TNF、IL17、HIF-1等炎性信号通路上;核心治疗靶点为TNF、IL6、IL1B、CCL2、IL10等。结论高明利教授门诊治疗类风湿关节炎的治疗原则以“通痹扶正”为主,以镇痛通络、益气扶正为主要的治疗方法,核心药物为穿山龙、延胡索、透骨草,其中有效成分为槲皮素、山柰酚等,能够作用于以TNF、IL6、IL1B、CCL2、IL10等为代表的治疗靶点通过TNF、IL-17等炎性信号通路发挥治疗效果。

高明利教授治疗痛风性关节炎急性期的用药规律

目的:应用数据挖掘的科研方法分析高明利教授辨治痛风性关节炎急性期的药物组方原则及用药规律,为临床用药提供科学的依据。方法:收集2017年1月15日至2021年12月15日在辽宁中医药大学附属医院风湿科高明利教授门诊就诊的206例痛风性关节炎急性期患者的病例数据及首诊处方,对性别、年龄、四气五味、归经、药物功效、药物的频次进行分析;采用软件IBM SPSS Modeler 18.0、SPSS 26.0对数据进行复杂网络分析、关联规则分析及聚类分析。结果:对206例病例数据进行整理,男女比为40∶1,涉及药物135味,频次最高的药物为萆薢、泽泻、知母、薏苡仁;四气多为寒、平、温;五味多为苦、甘、辛,归经多为肾、胃、肝三经。药物类别清热药、利水渗湿药、祛风湿药应用居多。关联规则分析得出常用药对及药物组,高频药物聚类分析共聚5大类。结论:高明利教授治疗痛风性关节炎急性期以清热药、利水渗湿药及祛风湿药为基准,重用清热药与利水渗湿药,用以清热利湿、通络止痛,在性味归经上重用苦寒之品,多选择从肾经上加以干预,治疗多以清热利湿为中心,佐用健脾、活血、引经、补益、解表、散结、止痛等药物。

高明利教授从脾胃论治类风湿关节炎经验

高明利教授承传路志正教授中医治疗类风湿关节炎之经验,在病机上,强调脾胃失调为其病机之本,湿热痹阻为其病机之要;在治疗上,运用健脾和胃、升降、燥润之法调理脾胃且贯穿始终,宣肺、补脾、温补脾肾之法以扶正,而苦温、清化、理气、活血、芳香、淡渗之法以祛湿,且扶正祛湿并用,随证配伍调肝理脾、活血通脉之法,谨遵其经验,每获良效。

高明利运用益气养阴通络法治疗气阴两虚型类风湿关节炎经验

根据类风湿关节炎发病过程中的不同中医证候,中医药治疗可有效改善关节肌肉疼痛、肿胀、晨僵、活动不利等症状。高明利教授认为,外邪痹阻经络,迁延不愈,耗气伤阴。诊断此病机,高明利教授提出＂益气养阴通络＂法治疗气阴两虚型类风湿关节炎,临证疗效显著。文章阐述了高明利教授治疗气阴两虚型类风湿关节炎的辨证思路及用药特点,并附验案加以阐释。

高明利从肝郁脾虚论治功能性风湿症的经验总结

总结高明利较少从肝郁脾虚论治功能性风湿症的临床经验。功能性风湿症是常见的心身疾病,多有负性生活时间刺激诱发,以躯体疼痛感觉异常为主要临床表现。高师认为情志不遂,肝失调达,横乘脾土为主要病因病机。因此,治疗功能性风湿症,强调疏肝健脾、解郁止痛,在临床治疗中常用逍遥散加减。

高明利益气养阴法治疗类风湿关节炎的经验总结

类风湿关节炎是风湿免疫系统常见病,多发病,目前认为超过5年或应用糖皮质激素治疗后,易出现气阴两虚的证候表现,主要见于类风湿关节炎慢性期及缓解期。益气养阴法是治疗本病的常见方法,也是近年来研究的热点。四神煎为其代表方剂,其作用以益气养阴为主,活血、祛痰、补肾、祛湿、通络为辅,主要治疗气阴两虚型类风湿关节炎,目前已被列入《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》中。高明利教授长年应用本方治疗类风湿关节炎疗效显著。目前认为本方在疾病慢性期可以缓解病程、缓解期可以改善临床诸多症状,从而达到标本兼治、治病防病的目的,且可以有效预防西药不良反应。

高明利益气养阴通络法治疗类风湿关节炎继发干燥综合征经验

高明利教授从事临床类风湿诊疗工作数十年,认为类风湿关节炎继发干燥综合征主要表现为气阴两虚证,其基本病机为本虚标实,本虚以气阴两虚为主,标实以瘀痹为要。据此病机,高师提出"益气养阴通络法"治疗类风湿关节炎继发干燥综合征,并基于古方四神煎加减化裁拟"益气养阴通络方"(黄芪、石斛、远志、牛膝、金银花),临证疗效显著。高师指出,"益气养阴通络法"适用于类风湿关节炎病程较长、继发干燥综合征者,以及缓解期、激素减停阶段。该文阐释本病的病机特点,总结高师"益气养阴通络法"诊疗本病的辨证思路、用药特点及临证化裁经验,本方用药特色鲜明,临床疗效确切,对类风湿关节炎继发干燥综合征的治疗有较高临床参考价值,值得学者深入学习与运用。

高明利教授治疗气阴两虚型干燥综合征的经验

本文系统地总结了高明利教授治疗气阴两虚型干燥综合征的经验。高教授认为气阴两虚型干燥综合征是以气虚为本,阴虚为标,病证日久会导致体内阴亏液耗,从而影响脾胃及肺肾等脏腑对于津液的运化与输布。在治疗上,高明利教授以古方四神煎为基础方,根据患者不同证侯予不同治疗方案,以提高疗效。

高明利教授运用益气养阴法治疗类风湿关节炎伴冠心病心绞痛经验

高明利教授从事临床类风湿关节炎诊疗工作数十年,注重气阴两虚在类风湿关节炎伴冠心病心绞痛发病中的作用,总结其基本病机为本虚标实,本虚以气阴两虚为本,标实以痰浊、血瘀为根,虚实往往相互兼夹,提出以益气养阴为主,辅以活血化痰的基本治则,并基于古方四神煎合生脉散,随症加减运用,不仅能有效减轻类风湿关节炎伴冠心病心绞痛患者的诸多症状,同时也可以预防西药引起的各种不良反应,临证疗效显著,为中医治疗类风湿关节炎伴冠心病心绞痛提供了新思路,值得学者深入学习与运用。

高明利教授治疗干燥综合征经验

从病因病机(阴亏液耗为本,湿阻热郁,兼夹为患,久病及血,瘀血致燥,阴亏津耗,气失所养)、辨证治疗(滋阴救液—治标,祛除病因—治本)干燥综合征。指出:选药主张甘凉平润;滋阴生津,不忘健脾。

高明利教授辨证治疗皮肌炎和多发性肌炎

高明利教授认为皮肌炎和多发性肌炎属中医痿、痹证范畴,多为感受外邪,湿、热、毒夹杂,导致阴阳气血失调,脏腑受损。分三期论治,初期祛邪为主,湿热蕴结则以清热祛湿、解肌通络,予四妙散、当归拈痛汤;毒热炽盛治以清热解毒、凉血通络,予犀角地黄汤加减。中期扶正祛邪并施,以健脾祛湿,化痰通络为法,予香砂六君子汤、茯苓散合控涎散加减。缓解期多虚,注意顾护胃气,不可攻伐太过,治疗以益气养血,透热养阴为法,予补中益气汤、青蒿鳖甲汤和三痹汤加减;肢体偏瘫者予补阳还五汤加减。

高明利教授治疗致密性骨炎经验

介绍高明利教授治疗致密性骨炎经验。病因病机以寒湿痹阻为标,肝肾两虚为本,瘀血阻络始终存在立论,临证分为寒湿痹阻、肝肾两虚、瘀血阻络3种证型,治宜散寒祛湿,补肝益肾,活血通络。

高明利教授治疗类风湿性关节炎经验拾萃

从病因病机(肾虚为本、湿邪内盛、血瘀贯穿疾病始终)、治法方药(肝肾亏虚型、脾虚湿盛型、湿热痹阻型)、现代药理研究等介绍高明利教授治疗类风湿性关节炎经验。指出:治宜活血通络,以通为要,良好的血液循环有利于关节功能恢复。

高明利中医诊治骨痿释义

高教授根据"肾者水脏也,今水不胜火,则骨枯而髓虚,故足不任身,发为骨痿"认为,骨痿以下肢痿弱无力,难于直立,腰脊酸软等为主要表现。病机以肾阴虚内热为主,可涉及脾胃虚弱,脏腑虚实之火,亦可合并瘀血致病,临床分为肾虚骨痿、脾胃虚弱、瘀血痹阻三个证型。总结用药特点为治痿以滋肾壮骨为主,兼清虚热;以调和脾胃为辅,舒筋荣骨;重视活血化瘀,通调脉络;辨别脏腑归属,重用清热。高教授治痿,博古通今,审查病因,以辨证为本,随证加减。

高明利教授治疗气阴两虚型类风湿关节炎临床经验

高明利教授从事临床工作多年,在气阴两虚型类风湿关节炎辨证及治疗上积累了宝贵经验,并提出"益气养阴通络"的治疗原则,推荐四神煎作为基础治疗方剂。

高明利教授辨治产后痹经验

高明利教授以益气养血通络之法辨证论治产后痹,标本兼治,通补兼施。标要分清外感淫邪与气、血瘀滞,本以脏腑气血阴阳亏虚为主。治疗时,补益气血,滋养五脏,祛风散寒,通滞止痛。气血亏虚、风寒袭表证,选用黄芪桂枝五物汤或八珍汤加减治疗;阳气不足、血脉痹阻证,选用阳和汤加减治疗;肝肾阴虚、筋脉失养证,选用独活寄生汤加减治疗;肝失疏泄、气机郁滞证,选用柴胡疏肝散或逍遥散加减治疗。临床应用,疗效显著,可为治疗产后痹提供更多思路。

高明利论治产后痹经验撷要

产后痹即古籍中所提之＂产后身痛＂、＂产后关节痛＂、＂产后中风＂、＂产后痛风＂、＂产后筋脉拘急＂、＂产后鸡爪风＂等。经中国中医药学会风湿病分会的专家倡议,将妇女产褥期及产后百日内所患的风湿病,定名为产后痹。隋代巢元方《诸病源候论》中提到＂堕胎后荣卫损伤,腠理虚疏,未得平复,起早当风取凉,即着于风＂的记载。至唐代《经效产宝·产后中风方论》中即提到＂产后中风,身体疼痛,四肢蕤弱不遂＂,＂产后伤虚，腰间疼痛，四肢少力，不思饮食“等即为此病。

基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探讨痹通方对类风湿关节炎大鼠的保护作用及机制

目的探讨痹通方通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡途径对类风湿关节炎大鼠的保护作用及机制。方法将70只SD大鼠随机分为7组:痹通方低、中、高剂量组分别给予4.2、8.4、16.8 g/(kg·d)灌胃,甲氨蝶呤组按7.5 mg/(kg·d)灌胃,MCC950组30 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予蒸馏水灌胃。于造模后第29天开始灌胃给药,1次/d。在末次给药8 h后取材,HE染色法检测各组大鼠踝关节组织形态学变化;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-18(IL-18)、白介素-1β(IL-1β)相关指标变化;RT-qPCR法检测TNF-α、IL-18、IL-1β、血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1a(MIP-1a)相关基因水平变化,免疫组化法检测IL-1β,NLRP3蛋白水平变化,Western Blot法检测黑素瘤缺乏因子2(AIM2)、凋亡相关点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶前体-1(pro-Caspase-1)、Caspase-1、IL-18、IL-1β、活化的gasdermin D(cleaved-GSDMD)、GSDMD、NLRP3。结果与正常组比较,模型组大鼠踝关节间隙变窄,关节软骨表面不规则增厚,骨质出现轻度破坏,关节内可见炎性细胞和滑膜组织增生(P<0.01),模型组血清TNF-α、IL-18、IL-1β含量均明显升高(P<0.01),模型组TNF-α、IL-18、IL-1β、MCP-1、MIP-1a mRNA表达均明显升高(P<0.01),免疫组化法显示模型组IL-1β、NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),WB法显示模型组AIM2、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,痹通方高剂量组、甲氨蝶呤组及MCC950组上述各项检测指标均得到明显改善(P<0.05或0.01)。结论痹通方能够改善大鼠类风湿关节炎状态,其机制可能与调控NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡途径相关。

益气养阴通络方对类风湿关节炎的作用分析及验证

目的:益气养阴通络(YQYY)方在类风湿关节炎(RA)患者的临床使用中取得良好的效果,本研究目的是为了探究YQYY方对胶原诱导的关节炎(collagen Ⅱ-induced arthritis,CIA)大鼠的作用机制。方法:通过生物信息学、网络药理学,对YQYY方治疗RA的靶点及可能起作用的信号通路进行预测;采用ELISA、qPCR、Western blot法验证YQYY方治疗RA的作用机制。结果:FABP4、MMP9和PTGS2是预测的共同治疗靶点。病理和CT结果显示YQYY方能改善CIA大鼠踝关节肿胀程度、滑膜炎及骨侵蚀。与模型组相比,YQYY组、YQYY+甲氨蝶呤(MTX)组可显著减轻CIA大鼠血清中C反应蛋白(CRP)、TNF-α、IL-1β、FABP4的分泌(P<0.05或P<0.01),并且使滑膜组织中FABP4、IKKα、p65的mRNA表达降低(P<0.01),PPARγ升高(P<0.01)。蛋白电泳结果显示,YQYY方治疗能明显降低FABP4、IKKα、pp65蛋白在滑膜中的表达,抑制NF-κB信号通路的激活。结论:FABP4、MMP9和PTGS2可能是YQYY方治疗RA的靶点;YQYY方能够缓解CIA大鼠滑膜炎,并通过抑制FABP4/PPARγ/NF-κB通路调控炎症反应,从而发挥治疗RA的作用;YQYY方联合应用MTX的疗效更为突出。该研究为临床实践中单独或联合使用YQYY方疗效的有效性提供了实验依据。

基于NLRP3介导的细胞焦亡探讨痹通方含药血清对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞损伤的保护作用及机制

目的探讨痹通方含药血清对脂多糖(LPS)诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)的细胞焦亡的保护作用机制及对NLRP3通路的影响。方法SD大鼠随机分成3组:空白对照组,痹通方低、高剂量组分别给予4.2 g/(kg·d)、16.8 g/(kg·d)灌胃;空白对照组给予等量蒸馏水灌胃。连续灌胃10 d后制备含药血清。将细胞分为5组:空白对照组,LPS处理组,痹通方含药血清低、高剂量组,MCC950组。收集上述各组细胞,CCK8检测细胞活力,RT-qPCR检测各组细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、MIP-1α基因表达水平及Western blotting检测AIM2、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β、cleaved-GSDMD、GSDMD、NLRP3蛋白表达。免疫荧光染色法检测NLRP3表达情况。结果与空白组比较,LPS处理组细胞活力下降(P<0.01),TNF-α、IL-18、IL-1β、MCP-1、MIP-1αmRNA表达升高(P<0.01),AIM2、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β、cleaved-GSDMD、GSDMD、NLRP3蛋白表达升高(P<0.01);免疫荧光结果显示,与空白对照比较,模型组NLRP3荧光强度显著升高(P<0.01)。与LPS处理组相比,给予NLRP3抑制剂MCC950组和痹通方含药血清组均可改善上述指标变化。结论痹通方能有效抑制NLRP3炎症小体表达,减少MH7A细胞焦亡及改善炎症损伤,其机制可能与调控NLRP3通路相关。