马乳源性生物活性肽生物学信息及其抗肺癌作用靶点探索

在前期研究基础上通过在线软件对已知氨基酸组成的马乳源性活性肽生物学信息和关键靶蛋白进行分析并进行分子对接,探索马乳源性活性肽抗肺癌作用靶点。结果表明马乳源的活性肽为不稳定、带正电荷的亲水性多肽,是没有跨膜区和信号肽,也没有糖基化和磷酸化位点的细胞膜外多肽,二级结构主要以无规则卷曲为主,与肺癌相关的核心靶点即CTNNB1、FGFR2、FOXF1、KRAS、NKX2-1、TGFBR2具有很好的结合亲和力,为深入研究马乳源活性肽的生物学功能奠定了基础。

雌酮硫酸钠的制备及其对小鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的研究雌酮硫酸钠(Estrone sulfate sodium,ES)的制备方法及其对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法(1)采用雌酮和氨基磺酸通过氨基磺酸化和离子置换法合成ES。采用核磁共振内标法计算ES的纯度,采用紫外光谱法、红外光谱法、高分辨质谱、核磁共振氢谱和核磁共振碳谱对ES进行结构分析。(2)建立雌鼠更年期模型,将小鼠随机分为溶媒组(蒸馏水0.094 mg/kg体重)、雌二醇组[(Estradiol,E2),给药剂量0.3 mg/kg体重]和ES组(给药剂量0.094 mg/kg体重)灌胃给药2周后建立小鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测量心梗面积,评估ES预处理对小鼠心肌损伤的影响。结果合成的ES纯度为66.6%,Tris含量30.8%,表征结果显示产物为雌酮硫酸钠。与溶媒组比较,E2降低小鼠心肌缺血/再灌注损伤面积,但是E2组差异不具有统计学差异,而ES组小鼠心肌缺血/再灌注损伤导致的心肌梗死面积减少,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论本合成方法能够得到纯度较高且稳定的ES,动物试验结果证明ES能够减少小鼠心肌缺血再灌注损伤后的心肌梗死面积。

甘草酸及其制剂抗新冠感染作用机制研究进展

2019年12月,中国湖北省武汉市报告了不明微生物引起的病毒性肺炎。2020年1月3日,中国国家病毒疾病控制和预防研究所(IVDC)的科学家通过结合Sanger测序、Illumina测序和纳米孔测序鉴定出新的人类感染冠状病毒[1]。国际病毒分类委员会将该病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severeacute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)[2]。

复方甘草酸苷片中甘氨酸与DL-甲硫氨酸原料药的理化性质及晶型稳定性的初步研究

目的研究复方甘草酸苷片中甘氨酸和DL-甲硫氨酸的固态理化性质和晶型稳定性。方法采用X-射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)、扫描电镜(Scanning electron microscopy,SEM)、同步热分析(Simultaneous thermal analytical techniques,TGA/DTG-DSC)、傅里叶红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)等分析方法对两种氨基酸原料药固体的理化性质与晶型稳定性进行了表征,探讨其在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(<10℃)及水中的晶型稳定性。结果室温条件下甘氨酸为块状的α-型晶体,分解温度为257.4℃,ΔHf为773.5 J/g。α-型甘氨酸在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(湿度<10℃)及60℃水中稳定性较好,未发生转晶;DL-甲硫氨酸为易吸附团聚的片状晶体,易发生固态转晶与溶液介导转晶。在高温(60℃)条件下固体DL-甲硫氨酸会由γ-型转为α-型,热分解温度和ΔH\-f均随α-型增多而增加,低温下γ-型更稳定。由于溶液介导转晶,在60℃水中结晶也只得到γ-型DL-甲硫氨酸。结论α-型甘氨酸与γ-型DL-甲硫氨酸可作为复方甘草酸苷制剂研发的优势晶型。对两个氨基酸固态理化性质及晶型稳定性的考察,可为原料药的物态质量控制和制剂研发的晶型筛选与控制提供实验基础。

复方甘草酸苷片中三种活性成分在四种不同溶出介质中溶出曲线的测定

目的测定复方甘草酸苷片(美能)中甘草酸苷、甘氨酸和DL-蛋氨酸分别在pH1.2盐酸溶液、pH4.0磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和水介质中的溶出曲线。方法采用浆法,转速为50 r/min,以pH 1.2盐酸溶液、pH4.0磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和水为溶出介质,溶出介质体积为900 mL进行溶出实验;采用高效液相色谱法检测甘草酸苷、甘氨酸和DL-蛋氨酸的含量,计算累积溶出百分率,绘制溶出曲线。结果通过分析方法验证,溶出曲线测定法的精密度、重复性、加样回收率及稳定性试验的RSD均小于2%;甘草酸苷在pH4.0、pH6.8缓冲溶液和水中60 min内平均累积溶出率均达到85%以上,但在pH1.2盐酸溶液中溶出较慢,120 min时平均累积溶出率为70%;溶出前10~20 min具有延迟释放现象。甘氨酸和DL-蛋氨酸在四种溶出介质中60 min内平均累积溶出率均达到85%以上。结论所建立的溶出测定方法准确可靠,测得3个批次复方甘草酸苷片中3种活性成分在4种不同溶出介质中的溶出曲线,为其仿制药的溶出曲线相似性评价提供了参考。

基于非靶向代谢组学与转录组学探究氨基酸缓解甘草酸苷致大鼠假性醛固酮增多症的分子机制

目的研究复方甘草酸苷片中氨基酸缓解甘草酸苷致假性醛固酮增多症的机制。方法SD大鼠灌胃给予过量甘草酸苷建立假性醛固酮增多症模型,将SD大鼠分为空白对照组(等体积生理盐水)、甘草酸苷组(甘草酸单铵盐,300 mg/kg)、甘草酸苷与氨基酸复方组(300 mg/kg,含甘草酸单铵盐﹕甘氨酸﹕DL-甲硫氨酸=1.25∶1∶1)连续灌胃14 d,收集大鼠肾脏、肝脏,HE染色法检测大鼠肾脏组织、肝脏组织损伤情况;采用超高效液相色谱-串联飞行时间质谱联用仪(UHPLC-Q-TOF MS)对大鼠肝脏进行非靶向代谢组学分析,筛选潜在靶点;通过转录组学数据分析与醛固酮增多症相关的醛固酮腺瘤患者差异基因功能,关联推测氨基酸改善醛固酮增多的可能机制。结果与空白对照组相比,甘草酸苷组大鼠肾小管扩张、近曲小管上皮水肿;肝细胞空泡样变性、甘草酸苷与氨基酸复方组大鼠肾脏组织、肝脏组织损伤情况有所改善,仅部分大鼠肾小管扩张、肾近曲小管上皮水肿;肝细胞空泡样变性。代谢组学分析,与甘草酸苷组相比,甘草酸苷与氨基酸复方组筛选出9个潜在靶点;转录组学数据分析氨基酸可能通过脂代谢过程的调节等过程改善醛固酮增多。结论氨基酸可通过作用靶点LDLR调节脂代谢通路改变肉豆蔻酸等代谢物的表达缓解假性醛固酮增多症。

UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆甘草酸及其代谢物的浓度及药物动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中甘草酸及其代谢产物甘草次酸含量的超高效液相色谱-串联四极杆质谱(UPLC-MS/MS)方法,进行大鼠体内药物动力学研究。方法采用ACQUITY UPLC BEH C 18(2.1 mm×150 mm,1.7μm),以5 mmol/L乙酸铵(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL/min,电喷雾离子源,负离子模式下,多反应监测(MRM)方式,以格列喹酮为内标;大鼠口服给药,取血后血样经甲醇沉淀蛋白,检测大鼠血药浓度。结果甘草酸与甘草次酸血浆浓度在0.0099~2.8990μg/mL与0.0400~26.8900μg/mL范围内线性关系良好,方法学各项指标均符合要求。药动学参数甘草酸T max为(1.83±0.41)h,C_(max)为(0.42±0.04)μg/mL,AUC_(0-∞)为(2.13±0.43)h·μg^(-1)·mL^(-1),t_(1/2)为(16.74±8.45)h。代谢产物甘草次酸T max为(7.5±1.64)h,C max为(3.58±0.65)μg/mL,AUC 0-∞为(25.24±0.86)h·μg^(-1)·mL^(-1),t_(1/2)为(8.97±3.22)h。结论该方法专属性好,准确可靠,线性范围广,适用于同时检测体内甘草酸与甘草次酸浓度用于药物动力学研究。

葡聚糖凝胶柱色谱法测定脂质体包封率的条件筛选

目的 考察用葡聚糖凝胶法测定脂质体包封率的影响因素。方法 正交实验设计 ,筛选最优条件。结果 葡聚糖凝胶柱径高比、洗脱流速、上样量都影响脂质体与游离药物分离效果。结论 粒径为 10 0～ 30 0 μm的SephadexG 5 0最适于脂质体包封率的测定。

定量评价去氢骆驼蓬碱注射用乳剂的组织靶向性

目的:定量评价静脉注射用乳剂作为药物载体给药后对主要脏器的靶向性并对给药系统靶向性的定量评价参数进行讨论和评价。方法:用3H标记的去氢骆驼蓬碱(harmine,HAR)分别制成静脉注射乳剂、水溶液和脂质体,经小鼠静脉注射后测定主要脏器组织中的总放射性强度,计算重量-平均总靶向性系数Te和靶向性系数Te,并对乳剂的靶向性意义作出定量评价。结果:静脉乳剂可显著提高放射性在肝、脾、淋巴器官的分布,降低放射性向脑组织的转运。结论:静脉注射乳剂是一很有意义的靶向给药系统,重量-平均总靶向性系数Te是较全面的靶向性评价参数。

去氢骆驼蓬碱静脉注射乳剂在动物体内的药代动力学

目的 :研究去氢骆驼蓬碱 (harmine ,HAR)静脉注射乳剂在大鼠体内的药动学和小鼠体内的组织分布。方法 :HPLC法测定血药浓度 ,计算药动学参数 ;用放射性同位素示踪法测定给药后各脏器组织的分布特征。结果 :iv给药 ,药动学过程可用三室开放模型拟合 ;乳剂的组织分布能力强于水溶液。iv或ig乳剂 ,3H HAR定向于肝、淋巴器官分布。乳剂的LD50 大于水溶液。结论 :将HAR制成静脉注射乳剂可改变HAR体内过程 ,降低其神经系统毒副作用。

语义映射机制下GML与DXF转换方案的设计与构建

首先介绍DXF文件的结构,然后阐述GML数据结构的设计,特别对要素层的数据组织,进行了详细的描述。在此基础上,最终提出GML与DXF格式转换的一个全面的解决方案,并对转换方案的核心环节———语义映射机制的建立,作了深入的探讨。

去氢骆驼蓬碱注射用乳剂中药物的相分布和体外释放研究

目的 :探讨具有不同分配系数的药物在乳剂中的相分布和体外释药性能。方法 :经测定去氢骆驼蓬碱 (Har.)和去氢骆驼蓬碱盐酸盐 (Har .HCl)具有不同的辛醇 /水分配系数 ,分别制成O/W型注射用乳剂后 ,采用超速离心和微孔滤膜过滤的方法分离水相和油相 ,分别测定药物在乳剂的水相、油相和中间相的分布。采用反向透析技术分别测定两种乳剂的体外释药性能。结果 :相分布与分配系数有关 ,用Har.制成的乳剂药物主要分布在油相和中间相 ,水相较少 ;而用Har.HCl制成乳剂药物则主要分布在水相。结论 :两者的最大释药量和释药速度均存在相应的差异。相分布与分配系数有关 ;

雌激素对于排卵障碍性不孕症治疗作用的研究进展及临床用药体会

正常排卵是女性受孕的基本条件之一,成熟卵子的排出是非常复杂的过程,依赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈和调节,卵子发育及排卵任何环节异常,均不能实现正常排卵。目前排卵障碍是女性不孕症的主要原因之一,占女性不孕症的25%~30%。而雌激素作为女性荷尔蒙,对于卵子的成熟及排出具有重要的促进作用。基于此,本文将综述不同类型排卵障碍产生的病因、雌激素对于不同类型排卵障碍的治疗作用,并总结临床用药体会,包括雌-孕激素治疗方法的创新及对不同类型排卵障碍进行病例分享。以期为排卵障碍性不孕症的临床诊疗提供参考和依据。

复方甘草次酸霜剂的研制

报道了复方甘草次酸霜剂的制备工艺及稳定性考察、刺激性实验、ＨＰＬＣ含量测定方法等质量检查方法；并用Ｆｒａｎｚ扩散池进行了霜剂的体外经皮渗透实验，从而筛选出药物经皮渗透最快，稳定性好的霜剂处方。

基于DOM的空间数据转换模型的研究与设计

正如XML正在对Web信息的组织与传输性能产生深远影响一样,作为基于XML的空间信息编码标准的GML语言,也正在地理领域掀起一场针对空间数据处理的革命。设计并实现空间数据转换模型,其目的在于摆脱异构空间数据不易实现共享与互操作的困境。转换模型首创性地提出了“超集式GML数据结构”这一新的术语。作为HTML与XML文档应用程序接口的DOM,将文档的逻辑结构组织成DOM树。Delphi7.0内置的TXMLDocument组件实现了DOM解析接口。论文最后对基于DOM技术的空间数据基础转换系统作了阐述。

透射电镜观测微粒给药制剂方法探讨

目的:考察不同制样方法对透射电镜观测微粒给药制剂的影响。 方法:制备含有乳剂的琼脂小胶囊 ,分别采用醋酸铀直接负染法、锇酸固定法及戊二醛、锇酸双重固定法 ,观测去氢骆驼蓬静脉注射用乳剂的微观形态 ;分别采用负染法和冷冻蚀刻技术制备样品 ,观测替加氟脂质体的微观形态。 结果 :先制备琼脂小胶囊 ,再用戊二醛、锇酸双重固定后染色 ,可得亚微型静脉乳的清晰图像 ;采用冷冻蚀刻技术制备样品 ,可观测脂质体微粒的三维结构构象 ,成像清晰。 结论:应用透射电镜观测微粒给药制剂时 ,可根据观测对象特点 。

复方岩白菜素片处方组成的探讨

通过正交试验设计,筛选出复方岩白菜素片的新处方组成为每片含岩白菜素0.125g、朴尔敏0.002g、LS-HPC-0.012g、淀粉0.139g。按该处方压制的片剂不但片重小,而且崩解时限明显缩短,溶出速率加快。其主要原因是以4％LS-HPC代替淀粉为片剂的崩解剂。

复方雪莲软胶囊与复方雪莲硬胶囊溶出度比较

目的:比较复方雪莲软胶囊与硬胶囊的溶出度。方法:采用中国药典2000年版附录XC第3法进行,以纯水为介质,温度为(37±0.5)℃,转速50 r/m in,于不同时间点取样,测定芦丁含量,计算溶出参数m、T50、Td,并进行方差分析。结果:复方雪莲硬胶囊及软胶囊溶出参数m、T50、Td经方差分析,具有显著性差异。结论:复方雪莲软胶囊的溶出度快于硬胶囊,根据体外溶出度与体内生物利用度的相关性可以预测,复方雪莲胶囊制成软胶囊后,可提高制剂的生物利用度。

倍美力片中的结合雌激素含量测定和GC指纹图谱分析

目的:测定倍美力片中10种结合雌激素成分的含量,建立倍美力片的气相色谱法(GC)指纹图谱,评价倍美力片的内在质量。方法:采用GC法测定倍美力片中10种结合雌激素成分的含量。Rtx-225毛细管柱色谱(15m×0.25mm×0.25μm),柱温为210℃;载气为氢气,流速2.5ml/min,载气分流比为1∶3;载气线速度为60cm/s;以FID为检测器,3-O-甲基雌酮为内标,雌酮为内参照物。结果:通过GC法测定了10批倍美力片中的已知10种成分的含量,确定了10批倍美力片中的20个共有峰,得到分离度和重现性均较好的倍美力片GC指纹图谱;所建立的20个特征峰参数与美国食品药品监督管理局(FDA)提供参数相近。结论:本文所建立的结合雌激素含量测定和GC指纹图谱检测方法准确、可靠,重现性好,可作为结合雌激素产品内在质量控制的标准;倍美力片含有FDA规定的多种成分。

W／O／W型甘草酸单铵盐口服复乳的处方设计及其理化特性研究

采用均匀设计，以乳剂的稳定性参数为考察指标，考察了初乳乳化剂、复乳乳化剂、乳化时间等因素对复乳稳定性的影响；筛选出Ｗ／Ｏ／Ｗ型甘草酸单铵盐口服复乳的优化处方和工艺，并对复乳的主要理化特性和物理稳定性进行了考察。