秋水仙碱对大鼠急性胰腺炎的作用及其机制研究

目的观察秋水仙碱对急性胰腺炎(AP)的作用,并探讨相关机制。方法将30只AP大鼠随机分为模型组、低剂量组和高剂量组,每组10只。另取10只大鼠仅开腹,翻动胰腺,关腹,不做其他处理,设为对照组。低、高剂量组分别舌下静脉注射秋水仙碱2、4 mg/kg,对照组、模型组均舌下静脉注射等体积0.1%二甲基亚砜溶液,1次/d,连续5 d。采用酶联免疫吸附试验检测血清炎症因子水平;苏木精-伊红染色观察胰腺组织病理变化;Western blotting检测胰腺组织肿瘤坏死因子受体-1(TNF-R1)、TNFR1相关的死亡区域蛋白(TRADD)、受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组、低剂量组、高剂量组血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平、病理评分及TNF-R1、TRADD、RIP1蛋白相对表达量升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量组、高剂量组血清IL-6、TNF-α、MDA、CGRP水平、病理评分及TNF-R1、TRADD、RIP1蛋白相对表达量降低(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组血清IL-6、TNF-α、MDA、CGRP水平、病理评分及TNF-R1、TRADD、RIP1蛋白相对表达量降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组、低剂量组、高剂量组血清SOD活性降低(P<0.05);与模型组比较,低剂量组、高剂量组血清SOD活性增强(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组血清SOD活性增强(P<0.05)。结论秋水仙碱可减轻AP大鼠炎症反应、氧化应激,改善微循环,推测其作用机制与抑制TNF-α/TNF-R1信号通路有关。

藏红花素对慢性心力衰竭大鼠心肌损伤和能量代谢的影响

目的探讨藏红花素调控微小RNA-139-5p(miR-139-5p)/激活转录因子4(ATF4)轴对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌损伤及能量代谢的影响。方法选择SPF级雄性SD大鼠84只,随机分为假手术组、模型组、藏红花素低、中、高剂量组、卡托普利组、藏红花素+miR-139-5p抑制剂组,每组12只。检测大鼠心功能指标、心肌组织病理学形态、细胞凋亡率、心肌损伤指标、心力衰竭指标、炎性指标、氧化应激指标、心肌组织ATP含量、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性、miR-139-5p、ATF4mRNA表达水平,验证miR-139-5p与ATF4的靶向关系。结果与模型组比较,藏红花素各剂量组心肌细胞凋亡率、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、TNF-α、白细胞介素1β(IL-1β)、丙二醛、ATF4mRNA表达降低,LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)、超氧化物歧化酶(SOD)、ATP含量、SDH活性、miR-139-5p表达升高(P<0.05)。藏红花素+miR-139-5p抑制剂组心肌细胞凋亡率高于藏红花素高剂量组[(22.68±3.25)%vs(11.94±1.38)%,P<0.05]。与藏红花素高剂量组比较,藏红花素+miR-139-5p抑制剂组LVEDD、LVESD、cTnI、cTnT、CK-MB、NT-proBNP、TNF-α、IL-1β、丙二醛、ATF4mRNA表达升高,LVEF、LVFS、SOD、ATP含量、SDH活性、miR-139-5p表达降低(P<0.05)。miR-139-5p与ATF4存在靶向关系。结论藏红花素可改善CHF大鼠心肌损伤及能量代谢,其机制可能与调控miR-139-5p/ATF4轴有关。

基于改进模糊聚类算法的数据信息分析与预测模型设计

为了提升医疗领域药品信息的数据分析效率,文中对聚类分析算法进行了研究,并对传统的基于目标C均值模糊聚类算法(FCM)加以改进,进而实现药品数据的无监督分类预测。改进算法引入了K均值(K-means)聚类进行类别中心的初始化,使算法可获取与样本空间分布一致的聚类中心。同时基于信息粒度概念,结合聚类样本的类间耦合度与分离度指标来构建判别分类效果的有效性函数,进而为样本聚类提供了显性的指标遵循规则,并有效提升了算法在迭代过程中对于最优值的求解效率。构建的仿真数据测试结果表明,改进FCM算法能够准确判断数据样本的类别数目。而对于450个测试样本,改进后的FCM算法误分类数量仅为23个,分类错误率为5.11%,RMSE则为0.032 1。相较于传统FCM算法,错误率与RMSE值分别降低了5.56%及79.61%。

藏红花素通过TGF-β1/CTGF信号通路对慢性心衰大鼠心肌纤维化的影响

目的:通过建立慢性心衰(CHF)大鼠模型,探究藏红花素(Crocin)对CHF大鼠心肌组织纤维化的影响以及对转化生长因子-β1(TGF-β1)/结缔组织生长因子(CTGF)信号通路的调控作用。方法:采用腹主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型,造模成功后随机分为Mod组、卡托普利(CAP)组(CAP 15 mg/kg)、Crocin-L(7.5 mg/kg)、Crocin-M(15 mg/kg)、Crocin-H(30 mg/kg)组。另取10只大鼠为假手术组(Sham组),仅开腹不结扎。药物干预结束后,超声心动仪测定左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩末期内径(LVDS)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短分数(LVFS);HE染色观察心肌组织病理学变化,Masson染色观察心肌组织纤维化程度,免疫组化法检测心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)表达,Western Blot法检测心肌组织中TGF-β1、CTGF蛋白表达。结果:与Sham组比较,Mod组大鼠心肌细胞水肿变性,组织损伤严重,大量胶原纤维沉积,心肌组织纤维化严重,LVDD、LVDS、AngⅡ、collagenⅠ、collagenⅢ、TGF-β1、CTGF蛋白表达显著升高,LVEF、LVFS显著降低(P<0.05);与Mod组比较,CAP组和藏红花素各剂量组大鼠心肌组织损伤与心肌纤维化程度明显减轻,LVDD、LVDS、AngⅡ、collagenⅠ、collagenⅢ、TGF-β1、CTGF蛋白表达均显著降低,LVEF、LVFS显著升高(P<0.05),且Crocin各剂量组间具有剂量依赖性(P<0.05);Crocin-H组上述指标的变化与CAP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:藏红花素可通过调节TGF-β1/CTGF信号通路的表达,抑制心肌纤维化,保护CHF大鼠。