PRODIGY:多西他赛、奥沙利铂+S-1新辅助化疗联合手术及S-1辅助化疗对比手术及S-1辅助化疗治疗可切除局晚期胃癌的Ⅲ期研究

局部晚期胃癌(LAGC)的辅助治疗已经发展了20余年,其疗效已经在多项试验中得到证实,但仍缺乏全球性的标准策略。欧美主要采取围手术期化疗(表柔比星、顺铂+氟尿嘧啶);东亚则主要采取术后S-1或卡培他滨+奥沙利铂方案化疗(SOX或CAPOX);部分地区还会在辅助化疗的基础上增加放疗等强化策略提高疗效。有试验研究表明,围手术期多西他赛、奥沙利铂+氟尿嘧啶(FLOT)方案优于表柔比星、顺铂+氟尿嘧啶(ECF)方案;JACCRO GC-07和ARTIST 2试验也表明,对于进展期胃癌患者,SOX、S-1加多西他赛(DS)等强化辅助化疗方案优于标准方案。与欧美的围手术期化疗不同,术前新辅助化疗在韩国乃至亚洲并不是LAGC的标准方案。团队早期的Ⅱ期研究显示,多西他赛、奥沙利铂+S-1(DOS)新辅助化疗在韩国潜在可切除的LAGC患者中耐受性和切除率良好。为了进一步探究新辅助DOS联合手术及S-1辅助化疗(CSC)对比手术后S-1辅助化疗(SC)是否可以改善韩国可切除LAGC患者的预后,该团队设计了PRODIGY研究。

富含CXCL13+CD8+T细胞胃癌患者具有不良临床预后和免疫逃逸

胃癌作为一种异质性疾病,具有不同的分子表型和免疫环境,使得患者的临床预后和治疗效果难以预测。近年来,多项研究证明免疫检查点抑制剂(ICIs)用于治疗实体肿瘤非常有效,但胃癌患者免疫治疗的总应答率不到15%。多种因素可能影响免疫治疗的反应性,其中CD8+细胞毒性T细胞对肿瘤抗原的反应会发生大量的功能和表型改变从而启动免疫反应,而PD-1等抑制性受体可以抑制这一过程,故ICIs可通过阻断这些抑制性受体使CD8+T细胞介导的免疫恢复活力。趋化因子配体13(CXCL13)作为一种不良的生存预测因子,已在多种恶性肿瘤中得到研究。CXCL13在滤泡辅助T细胞(TFH)中的分泌和生理作用已被较好地描述,但CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)相关的CXCL13的临床意义尚不清楚。