“缺血”引起的绵羊浦肯野纤维跨膜电位与离子流变化

以低氧、高钾、低pH、无能量供应的模拟缺血溶液灌流离体绵羊心脏浦肯野纤维,观察“缺血”对心肌跨膜电位和离子流的影响。实验共24例。跨膜电位的变化过程如下:模拟缺血液灌流后2-3min,首先出现最大舒张电位(MDP)轻度除极,4期舒张除极速率减慢,随后动作电位时程(APD)缩短(n=13)或先缩短、后延长、再缩短的变化(n=11),平台逐渐消失,最后MDP进一步除极,动作电位波幅(APA)减小,兴奋性逐渐降低,以致不能引出动作电位(AP)。其中6例即使MDP高于-60mV时AP已不能引出。以上变化过程历时长短不等,在不同标本为30-160min。跨膜离子流方面,当APD缩短时,在所有膜电位水平即时外向电流都明显增加。稳态电流-电压关系曲线由正常的S形变成直线,内向整流现象消失。慢内向离子流由“缺血”前的6.74±4.48nA减少到0.86±1.39nA,(M±SD,P<0.01,n=8),在多数测试电位水平都有显著减少,其电流-电压关系曲线向较负电位方向移位。以上结果提示:心肌“缺血”时浦肯野细胞起搏功能受抑制,细胞内大量K^+外流,Ca^(2+)内流减少,心肌细胞除极,以上多种变化可能为心肌缺血时心律失常发生的原因。

溶血磷脂酰胆碱对缺血条件下羊浦肯野纤维I_f电流的影响

本文用双微电极电压箝制术观察“缺血”及毒性代谢产物溶血磷脂酸胆碱（LPC）对绵羊心室浦肯野纤维起搏离子流If的影响。用模拟缺血溶液灌流15，30和60min后，在一60mV～120mV之间的各不同指令电位水平If离子流幅值均降低（n=5，P＜0．05），激活达稳态时间及半激活时间延长（n=5，P＜0．05），稳态激活曲线向超极化方向移位。在正常台氏液中加入2×10-5mol/LIPC，灌流后，各个膜电位水平的浦氏纤维起搏离子流If的幅值显著降低（n=10，P＜0.05），稳态激活曲线向超极化方向移位，但If激活达稳态时间及半激活时间均无明显改变。在模拟缺血溶液灌流30min基础上，再加2×10－5mol／LLPC灌流，15min后测得If幅值进一步减小（n=10，P＜0．05），加剧了“缺血”对If离子流的抑制作用。上述结果表明：缺血代谢产物溶血磷脂酸胆碱对心室的正常自律活动具有抑制作用，在模拟缺血条件下，它能使已受抑制的自律活动抑制进一步加深。因此它的存在不会异常增强心室自律性活动而发生快速性室性心律失常。

缺血性心律失常发生机理——起搏离子流I_f的研究

本研究采用细胞内微电极和双微电极电压钳制术,在严格控制膜电位不变的条件下,观察模拟缺血溶液对绵羊心室浦肯野纤维起搏电位和起搏离子流I_f的影响,并在“缺血”条件下,观察儿茶酚胺对起搏离子流I_f的影响,借以判断在模拟缺血条件下,心室内起搏组织正常自律活动是否会异常增强而导致室性心律失常。

普罗帕酮和心肌快钠通道结合及解离过程的动力学

普罗帕酮(propafenone,Pro)又称心律平,是I_c类抗心律失常药。我室对国产Pro的研究表明,它对心肌快钠通道和慢钙通道都有阻滞作用。作为I类抗心律失常药物,其抗心律失常和致心律失常作用强度和其与心肌快钠通道结合,解离速率有关。本文对国产Pro进行动力学研究,并与国外报道进行比较,为临床用药提供参考。

缺血对绵羊浦肯野纤维起搏电流影响的研究

采用双微电极电压钳制术测定异丙肾上腺素（ＩＳＯ）对缺血状态下绵羊心脏浦肯野纤维起搏离子流（Ｉｆ）的影响。结果：缺血本身（缺氧、无能量供应、酸中毒）降低Ｉｆ的幅值，使半激活时间延长；此时在模拟缺血液中加入ＩＳＯ１×１０（－６）ｍｏｌ／Ｌ，则Ｉｆ幅值明显增加，半激活时间缩短，但未能达到缺血前基础水平。表明在急性心肌缺血时，虽然局部儿茶酚胺大量积聚产生β－受体过度激活，然而单纯这一因素并不能导致浦肯野纤维的正常自律活动异常增强。