喜树碱的不对称全合成研究进展

对抗肿瘤药物喜树碱的不对称全合成,包括拆分法、不对称诱导法、不对称氧化法、酶法和其它方法等研究进展进行了综述。

7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4-色满酮衍生物的合成及抗炎活性研究

目的设计合成7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4-色满酮衍生物,并研究其抗炎活性。方法以4-氨基-3-硝基苯甲醚、芳香醛等为原料,经多步反应合成目标化合物。以二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型筛选所合成化合物的抗炎活性。结果共合成9个未见CA报道的化合物,经1H-MNR、IR和MS确证其结构,其中有3个化合物在200 mg/kg的剂量下,活性好于10 mg/kg剂量的吲哚美辛(indomethacin),4个化合物的活性略低于10 mg/kg剂量下的吲哚美辛。结论部分7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4-色满酮的3位取代芳基亚甲基类化合物有较强的抗炎活性,活性与芳香环的结构密切相关。

喜树碱及其衍生物的前药研究进展

分类综述喜树碱及其衍生物的水溶性和脂溶性前药的研究进展。喜树碱类抗肿瘤药物是抗肿瘤药物研究领域的热点之一。鉴于喜树碱及其衍生物的毒副作用和E内酯环的不稳定性,制备其前药,则能克服这些缺点,并可改善药物动力学特征,提高其溶解性和肿瘤靶向性。

马比木根中喜树碱提取液稳定剂的优化

目的:优化马比木根中喜树碱提取液浓缩时使用的稳定剂。方法:采用单因素试验考察喜树碱提取液浓缩时的稳定剂种类、稳定剂浓度和浓缩温度对喜树碱含量的影响。结果:最佳浓缩条件为:加0.5%稳定剂硫酸亚铁,浓缩温度80℃。在此条件下浓缩,喜树碱相对于提取液收率为94.58%。结论:优选的最佳浓缩条件高效、简便地解决了提取液浓缩过程中喜树碱含量大幅降低的问题,有利于喜树碱的工业化提取。

2-氰基嘧啶的合成

以丙二醛二甲缩醛、尿素为起始原料,经环合反应得到2-羟基嘧啶,再经过氯化和芳香亲核取代"一锅法"得到目标化合物2-氰基嘧啶。本路线原料便宜易得,反应路线缩短,总收率大大提高,适合于工业化生产。

N-叔丁氧羰基哌嗪的绿色工业化制备

以哌嗪、BOC酸酐作为起始原料,经过缩合得到目标化合物N-叔丁氧羰基哌嗪。本路线不仅使产物的选择性、总收率得到了提高,而且还减少了COD的排放,适合于绿色工业化生产。

2-噻吩乙胺的工业化合成方法研究

以2-溴噻吩为起始物料,先格氏反应,再和N-对甲苯磺酰基环丙啶缩合生成N-对甲苯磺酰基-2-噻吩乙胺,再脱保护基得到2-噻吩乙胺,此方法操作简单、物料成本低、适合工业化生产。

尼拉帕尼合成工艺改进

目的改进尼拉帕尼的合成工艺。方法建立尼拉帕尼关键中间体(S)-4-(3-哌啶基)苯胺的新合成方法,以N-苄基-3-哌啶酮和苯基溴化镁格氏试剂为起始原料合成该中间体,经11步反应合成尼拉帕尼。结果与结论该工艺总收率为4. 9%,终产品含量为99. 9%(HPLC),ee值为99. 9%(手性HPLC)。该路线操作简便,适合大量制备。

依维莫司的合成

雷帕霉素与2-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]乙基三氟甲磺酸酯在有机碱作用下缩合得到40-O-[(四氢-2H-吡喃-2-氧基)乙基]雷帕霉素,然后直接在酸性条件下脱除缩醛保护基,最后经制备液相分离纯化得到依维莫司,总收率约66%。该路线选择性较好,反应条件温和,具有工业应用价值。