山东地区被动式超低能耗建筑夏季热舒适性调查研究

被动式超低能耗建筑是先进的节能建筑,其拥有舒适、健康的室内环境是检测标准之一。文章实地调研测试山东地区已经落地建成运行的具有示范性的被动式超低能耗建筑夏季室内热工参数,了解被动式超低能耗建筑室内热舒适情况。结果表明,被动式超低能耗建筑夏季室内温湿度波动较小,且室内南北向办公空间平均温度值低于室外温度平均值6.7~7.6℃,具有较高的隔热和节能效果,但平均办公空间温度平均值都略高于室内舒适度标准26.0℃。且南向办公室与北向办公室PMV的均值分别是0.89、0.59,均属于稍暖的范畴。

miR-199a-5p调控DDR1抑制人脑胶质瘤细胞增殖和迁移

目的初步探究miR-199a-5p对人脑胶质瘤细胞增殖和迁移的影响。方法选取U251细胞为实验对象,构建miR-199a-5p过表达U251细胞株。实验分组:对照组(无转染的U251细胞,Control)、阴性对照组(转染空载体质粒U251细胞,NC)以及实验组(转染miR-199a-5p成熟模拟物,mimics)。实时荧光定量PCR检测各组细胞miR-199a-5p表达;CCK-8检测转染miR-199a-5p后细胞增殖;细胞划痕实验与Transwell迁移实验检测各组U251迁移情况;Western blot检测DDR1表达;构建DDR1过表达U251细胞株,检测DDR1过表达对转染miR-199a-5p的U251细胞增殖和迁移的影响。结果mimics组细胞miR-199a-5p水平高于control组(P<0.01),细胞活力降低(P<0.01),增殖能力减弱(P<0.01)。转染miR-199a-5p组细胞DDR1表达水平降低(P<0.01)。与mimins组相比,转染pcDNA3.1-DDR1组能够上调DDR1(P<0.01),增加细胞活力,促进细胞增殖(P<0.05或P<0.01)。结论miR-199a-5p能够下调DDR1表达,抑制人脑胶质瘤细胞增殖和迁移。

带肌蒂颅脑修复成形术联合NGF经鼻脑靶向治疗颅脑损伤临床观察

目的探讨带肌蒂颅脑修复成形术联合神经生长因子(NGF)经鼻脑靶向治疗对颅脑损伤患者的脑血流变化及神经功能恢复的影响。方法颅脑损伤术后颅骨缺损患者116例,随机分为对照组56例和观察组60例,2组均行带肌蒂颅脑修复成形手术治疗,观察组在对照组的基础上给予NGF经鼻腔滴注,对损伤脑组织靶向神经营养修复治疗。应用CT脑灌注及FIM评分、GOS评分来评估治疗后2组脑血流循环及神经功能的改善情况。结果治疗后2组缺损侧皮质区CBF(71.90±12.38)、CBV(8.65±1.73)分别较治疗前CBF(60.37±13.03)、CBV(6.86±1.82)显著增加(P<0.01);两侧基底节区和丘脑相关区域治疗后较治疗前脑血流灌注相关数值均有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3个月观察组FIM评分、GOS评分明均显高于对照组(P<0.01)。结论带肌蒂颅脑修复成形术联合NGF经鼻脑靶向治疗颅脑损伤,恢复了颅腔内环境和颅内压力的稳态,显著增加了缺损侧的脑血流灌注,促进了神经功能的恢复。

神经生长因子经鼻脑靶向联合血肿清除术治疗高血压脑出血

目的探讨神经生长因子(NGF)经鼻脑靶向联合血肿清除术治疗对高血压脑出血患者临床疗效及对神经功能恢复的影响。方法选取需要进行手术的脑出血患者74例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组37例。对照组接受微创清除颅内血肿术和术后常规治疗;观察组在对照组基础上,加用NGF经鼻腔给药,1次/d,7次为1个疗程,连续治疗2个疗程。比较两组术后临床疗效,美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分,比较两组接受治疗前后血肿周围组织水肿体积、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和血清铁蛋白(SF)水平,统计两组不良反应发生情况。结果观察组治疗优良率(91.9%)显著优于对照组(73.0%,P<0.05);与治疗前比较,两组治疗后周围组织水肿量均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05),治疗14 d后,观察组血清TNF-α、IL-6和SF水平均恢复至治疗前水平(P>0.05),但对照组显著高于治疗前(P<0.05)。两组治疗前后Barthel指数(BI)量表评分进行比较,观察组日常生活能力显著高于对照组(P<0.05)。结论NGF经鼻脑靶向联合血肿清除术治疗,可以有效改善脑出血症状,且创口微小,降低体内炎症反应,通过鼻腔给药,可以使NGF透过血脑屏障,进入脑组织,有效改善神经功能状况,有利于脑出血患者术后的神经功能恢复,提高术后生活质量。

神经生长因子经鼻脑靶向联合骨髓干细胞自体动员治疗重型颅脑损伤

背景:经鼻脑靶向给药是一种新型给药方法,可以绕开血脑屏障,直接作用于中枢神经系统,不仅具有良好的脑靶向性,还具有无创、快捷的优点。研究表明神经生长因子联合骨髓干细胞动员治疗脑损伤有协同作用。目的:观察神经生长因子经鼻脑靶向联合自体骨髓干细胞动员及综合康复治疗重型颅脑损伤的疗效。方法:(1)选择河南省人民医院神经外科收治的资料完整的创伤性脑损伤患者78例,根据治疗方案不同分为2组:对照组39例采用神经生长因子肌肉注射,1次/d,持续28 d,联合自体骨髓干细胞动员治疗;观察组39例采用神经生长因子经鼻脑靶向滴入,1次/d,连续给药28 d,联合自体骨髓干细胞动员治疗;(2)自体骨髓干细胞动员治疗方案:在脑损伤1周后皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子或重组人巨噬细胞集落刺激因子,每3 d 1次,2种交替,同时配合辛伐他汀片10 mg/d口服,连续28 d;(3)出院后2组患者继续行神经生长因子治疗3个月。结果与结论:(1)患者治疗28 d时,观察组神经功能缺损评分略低于对照组,差异无显著性意义(t=0.429,P>0.05);(2)治疗3个月后NIHSS评分,观察组显著优于对照组(t=7.176,P<0.05);(3)格拉斯哥评分(GOS)观察组明显高于对照组(P<0.05);(4)两组患者治疗与随访期间均未出现明显不良反应。(5)结果说明,神经生长因子经鼻脑靶向联合自体骨髓干细胞动员及康复治疗能有效促进重型颅脑损伤的修复,显著改善患者神经功能。

CSF-ctDNA与TIF-ctDNA检测在脑胶质瘤中的临床应用研究

目的:探讨脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)来源的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)与肿瘤间质液(tumor interstitial fluid,TIF)ctDNA检测在脑胶质瘤中的诊断、复发监测、肿瘤标志物及靶向药物筛选方面的应用价值。方法:收集2019年1月至12月河南省人民医院12例脑胶质瘤患者CSF标本、TIF标本及血液标本。CSF标本、TIF标本进行二代基因测序(next generation sequencing,NGS)检测ctDNA突变,血液标本进行白细胞胚系突变检测,二者对比筛选出肿瘤突变基因。与临床资料结合,对胶质瘤患者CSF-ctDNA与TIF-ctDNA检测结果进行对比及生物信息学分析。结果:检测到57种基因变异类型共209个,标本总平均突变数为8.7个,CSF-ctDNA平均突变数为4.3个,TIF-ctDNA平均突变数为13个。9例CSF-ctDNA检测阳性率为(75.0%)、11例TIF-ctDNA检测阳性率(91.6%)。同1例患者ctDNA浓度TIF标本高于CSF标本,TIF标本ctDNA平均浓度(3.38 ng/μL)高于CSF标本中ctDNA平均浓度(0.58 ng/μL)。ctDNA检测发现肿瘤基因突变,较影像学发现复发时间平均提前2.9个月。突变基因PIK3CA、PTEN、KRAS、EGFR、TP53、NF1、BRCA1、BRCA2、TSC1、TSC2、IDH1、CDKN2A匹配到靶向潜在获益药物,突变基因PIK3CA、KRAS、EGFR匹配到潜在耐药药物。结论:CSF-ctDNA与TIF-ctDNA能够比影像学更早发现肿瘤复发,是一种可行的能够在肿瘤的发生和复发的过程反复检测、筛选胶质瘤标志物的方法,对胶质瘤患者基因诊断及靶向治疗有一定临床指导作用。相对于CSF-ctDNA,TIF-ctDNA检测获得样本ctDNA浓度更高,检测患者基因平均突变数更多、检测阳性率与检测效力更高,能够提供更多、全面的肿瘤基因组信息,适合临床用于获取胶质瘤的基因表达信息。

肿瘤原位液中肿瘤来源DNA实时监测脑胶质母细胞瘤术后替莫唑胺诱导超突变的临床应用价值

目的:探讨脑肿瘤原位液(tumor in situ fluid,TISF)来源的肿瘤DNA(tumor-derived DNA)测序实时监测脑胶质母细胞瘤(GBM)术后替莫唑胺(temozolomide,TMZ)诱导超突变的临床应用价值。方法:收集2019年3月至2021年6月于我院神经外科接受诊治的21例GBM患者的肿瘤组织标本及术后TMZ辅助治疗期间的TISF标本和CSF标本,共50个样本(4个CSF、19个组织标本、27个TISF),从TISF和CSF中提取无细胞DNA(cell-free DNA,cfDNA)进行肿瘤来源DNA靶向测序,表征脑胶质母细胞瘤术后基因组景观,并与肿瘤组织标本测序结果对比,鉴定出在术后TMZ辅助化疗期间基因组发生超突变的GBM患者。结果:21例GBM患者平均年龄(53.2±13.5)岁,18例为IDH野生型,3例为IDH突变型,初始MGMT甲基化均阳性。共检测到67个不同基因的785个突变,每个个体平均突变数为15.7,最常见的改变基因为TP53(35%)、NF1(33%)、TSC2(29%)、PTEN(27%)、PTCH1(23%),最常见的突变类型是错义突变(65%),其次是多重突变(13%)和移码突变(12%)。与初始肿瘤组织标本测序结果对比,共有2例患者经TISF肿瘤来源DNA测序检测出在用药期间发生基因组超突变,并证实为TMZ诱导产生的超突变。结论:通过TISF肿瘤来源DNA在体动态监测,可实时在体表征脑胶质母细胞瘤术后肿瘤基因景观及监测替莫唑胺诱导的超突变,通过基因组分析,早期发现肿瘤耐药,提示临床调整后续治疗方案。

胶质母细胞瘤术后替莫唑胺联合甲氨蝶呤同步会师放化疗临床观察

目的探讨胶质母细胞瘤术后替莫唑胺联合甲氨蝶呤同步会师放化疗的临床疗效,观察其不良反应发生情况。方法胶质母细胞瘤患者56例,随机分为对照组26例和观察组30例。2组均行肿瘤切除手术,术后对照组采用放疗同步辅助替莫唑胺化疗,观察组采用替莫唑胺联合甲氨蝶呤同步会师放化疗。记录2组患者无进展生存期、总体生存期及临床不良反应发生情况。结果观察组中位总生存期(17.8个月)、中位无进展生存期(8.4个月)及术后12、24个月患者生存率(73.3%、33.3%)均高于对照组(15.1个月、6.8个月、61.5%、23.1%)(P<0.05)。观察组血液学毒性反应、胃肠道反应、肝肾功能异常、神经系统反应及一般症状发生率(16.7%、20.0%、3.3%、10.0%、13.3%)与对照组(19.2%、19.2%、3.8%、7.7%、15.4%)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胶质母细胞瘤术后替莫唑胺联合甲氨蝶呤同步会师放化疗可延长患者生存期,不良反应较轻。

鞍上脑膜瘤手术治疗及视神经功能保护策略

目的探讨鞍上脑膜瘤手术治疗及视神经功能保护的临床策略。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月河南省人民医院神经外科行手术治疗的165例鞍上脑膜瘤(直径>2 cm)患者的临床资料。手术均采用硬膜内肿瘤切除术,术中根据不同的治疗策略分别行视神经管和(或)前床突磨除(简称磨除组,81例)和未行颅底骨质磨除(简称未磨除组,84例)。术后采用Simpson分级评估肿瘤的切除程度;手术前、后行视力视野检测,以评价术后患者视力视野的变化情况。结果磨除组与未磨除组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。165例患者中,SimpsonⅠ~Ⅲ级切除139例,SimpsonⅣ级切除26例。与未磨除组比较,磨除组的肿瘤全切除率明显升高,分别为93.8%(76/81)、75.0%(63/84)(P<0.05)。术后6个月的随访结果显示,磨除组患者的视力视野改善率明显高于未磨除组,分别为82.9%(58/70)、64.1%(41/64),且磨除组较未磨除组患者术后的视力视野恶化率更低,分别为2.5%(2/80)、12.0%(10/83)(均P<0.05)。术前影像学提示肿瘤未侵及视神经管的109例患者中,磨除组的视力视野改善率同样高于未磨除组,分别为73.5%(36/49)、53.3%(32/60)(P<0.05)。结论鞍上脑膜瘤术中行视神经管和(或)前床突磨除等措施不仅能明显改善患者术后的视力视野,而且能提高肿瘤的全切除率。

经鼻蝶垂体腺瘤显微手术切除鞍底、蝶窦修复重建的临床观察

目的探讨垂体腺瘤经鼻蝶显微手术中应用自体骨修复重建鞍底、蝶窦的临床疗效及术后并发症。方法回顾性分析2016年01月至2018年12月期间就诊郑州大学人民医院神经外科行经鼻蝶入路显微手术治疗的垂体腺瘤病例共213例,其中术中未行鞍底、蝶窦修复重建病例97例(对照组),术中行自体骨鞍底、蝶窦修复重建病例116例(观察组)。比较两种手术方式临床疗效及术后脑脊液漏及逆行性感染的发生率。结果两组术前MRI、CT检查提示鞍底、蝶窦骨质侵犯破坏程度无明显差异(P>0.05);两组患者肿瘤切除程度相比无明显差异(P>0.05);而术后临床疗效改善观察组明显优于对照组(P<0.05);观察组术后脑脊液漏发病率远低于对照组(χ^2=8.691,P=0.003);观察组逆行性感染的发病率也明显低于对照组(χ^2=6.242,P<0.05)。结论经鼻蝶垂体腺瘤显微手术切除术中应用自体骨修复重建鞍底、蝶窦,恢复正常解剖结构,显著降低术后脑脊液漏、逆行性感染的发生率,患者术后临床疗效显著。

白藜芦醇调控Wnt信号通路增强替莫唑胺抗脑胶质瘤作用的体内研究

目的探讨白藜芦醇于脑胶质瘤模型体内增强替莫唑胺抗脑胶质瘤作用的分子机制。方法将人源性恶性胶质瘤细胞系T98G移植入BALB/C-nu雌性裸鼠中构建人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型。造模5 d后将造模成功的48只裸鼠按随机数字表法分为溶剂对照组、白藜芦醇组、替莫唑胺组、联合用药组、Wnt信号通路激动剂组、Wnt信号通路抑制剂组,每组8只,并分别予二甲基亚砜10 mg/kg、白藜芦醇10 mg/kg、替莫唑胺25 mg/kg、白藜芦醇10 mg/kg+替莫唑胺25 mg/kg、白藜芦醇10 mg/kg+替莫唑胺25 mg/kg+氯化锂2 mg/kg、白藜芦醇10 mg/kg+替莫唑胺25 mg/kg+IWR-15 mg/kg腹腔注射,1次/d,持续30 d。给药期间持续观察各组裸鼠的生存状况,每隔5天采用MRI检测肿瘤体积。给药30 d后,采用TUNEL染色检测肿瘤细胞的凋亡情况,采用免疫荧光染色检测肿瘤组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、β-连环蛋白的免疫荧光强度,采用Western blotting检测Wnt信号通路相关蛋白(Wnt2、β-连环蛋白)、MGMT、糖原合成激酶3β(GSK3β)蛋白的表达水平。结果肿瘤体积检测显示:与替莫唑胺组相比,联合用药组、Wnt信号通路抑制剂组造模后第20、25、30、35天的肿瘤体积均明显减小,差异均有统计学意义(P<0.05)。与联合用药组相比,Wnt信号通路抑制剂组造模后第20、25、30、35天的肿瘤体积均明显减小,Wnt信号通路激动剂组造模后第20、25、30、35天的肿瘤体积均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。TUNEL染色显示:与替莫唑胺组相比,联合用药组、Wnt信号通路抑制剂组的肿瘤细胞凋亡率均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与联合用药组相比,Wnt信号通路抑制剂组的肿瘤细胞凋亡率明显升高,Wnt信号通路激动剂组的肿瘤细胞凋亡率明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光染色显示:与联合用药组相比,Wnt信号通路抑制剂组中MGMT、β-连环蛋白的免疫荧光强度明显降低,Wnt信号通路激动剂组中MGMT、β-连环蛋白的免疫荧光强度明显增强。Western blotting检测显示:与联合用药组相比,Wnt信号通路抑制剂组中Wnt2、β-连环蛋白和MGMT的蛋白表达均明显降低,GSK-3β的蛋白表达明显升高;Wnt信号通路激动剂组中Wnt2、β-连环蛋白和MGMT的蛋白表达均明显升高,GSK-3β的蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论白藜芦醇通过降低Wnt2、β-连环蛋白的表达抑制Wnt信号通路,导致MGMT表达下降,从而增强替莫唑胺抗脑胶质瘤作用。

黄芩苷对胶质瘤细胞增殖及侵袭的影响及其机制

目的探讨黄芩苷对U-251胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响及可能机制。方法人星形细胞瘤细胞(U-251胶质瘤细胞)购自中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库。采用0、10、20、50、100和200 mg/L等浓度黄芩苷处理U-251胶质瘤细胞筛选出半数抑制浓度(IC50)。将U-251胶质瘤细胞分为对照组(未行任何处理)、黄芩苷组(50 mg/L黄芩苷处理)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)组(50 mg/L黄芩苷和10μg/L浓度TNF-α处理),分别采用克隆形成实验和Transwell实验检测细胞增殖和侵袭;酶联免疫吸附法检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平;蛋白免疫印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、核因子活化B细胞-κ轻链增强子(NF-κB)、磷酸化-NF-κB(p-NF-κB)、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)和磷酸化-IκBα(p-IκBα)蛋白表达水平,组间两两比较采用SNK-q检验。结果黄芩苷处理U-251胶质瘤细胞48 h的IC50为47.91 mg/L。黄芩苷组U-251胶质瘤细胞克隆形成率、侵袭细胞数、IL-1β和IL-6水平、PCNA、MMP-2、MMP-9、p-NF-κB和p-IκBα蛋白表达水平低于TNF-α组和对照组[克隆形成率分别为(21.04±2.42)%、(49.73±5.04)%和(56.29±5.37)%,侵袭细胞数分别为(40.02±4.16)、(68.18±5.22)和(76.25±6.50)个,IL-1β分别为(19.26±2.04)、(35.18±3.82)和(42.08±4.12)ng/L,IL-6分别为(113.38±10.24)、(204.55±20.16)和(216.07±18.52)ng/L,PCNA分别为(0.28±0.03、0.56±0.05和0.64±0.06),MMP-2分别为(0.09±0.01、0.19±0.02和0.22±0.02),MMP-9分别为(0.14±0.01、0.28±0.02和0.31±0.03),p-NF-κB为(0.17±0.02、0.38±0.04和0.35±0.03),p-IκBα为(0.14±0.01、0.41±0.04和0.37±0.03)],差异均有统计学意义(F=157.904、112.532、103.507、100.032、137.829、139.004、158.786、102.137、77.871,P<0.05)。结论黄芩苷通过抑制NF-κB信号通路调控炎症反应抑制U-251胶质瘤细胞增殖和侵袭。

脑脊液ctDNA液体活检在脑恶性肿瘤中的临床研究

目的探讨脑脊液ctDNA活检在脑恶性肿瘤中的临床应用价值。方法河南省人民医院2018年9月—2019年12月收治的收集25例影像学确诊脑恶性肿瘤患者肿瘤组织标本、脑脊液标本及血液标本。对于组织标本、脑脊液标本进行二代基因测序(next generation sequencing,NGS)检测ctDNA突变,对于血液标本进行白细胞胚系突变排除检测,筛选出肿瘤突变基因。结合临床资料,分析患者脑脊液和肿瘤组织的基因改变,比较组织标本和脑脊液检测结果。结果脑脊液ctDNA突变与肿瘤组织DNA的一致性较高,相比组织能检测出更全面的肿瘤分子信息。IDH1突变大多存在于低级别星型细胞瘤胶质瘤患者中,他们平均年龄更年轻。TP53和PTEN的突变在高级别胶质瘤患者之中更常见。BRAF基因的重排发现存在于髓母细胞瘤中。结论脑脊液ctDNA活检可有效检测出肿瘤标志物,有助于术后动态监测脑恶性肿瘤患者的肿瘤标志物变化,对预测复发、靶向药物筛选有益,可作为液体活检的替代方法。