EGFR靶向抑制剂ZD1839联合放疗对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响及其机制研究

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)靶向抑制剂ZD1839联合放疗对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的影响及其机制。方法体外培养人NSCLC细胞株A549和HCC827,将2种细胞株均分为A组不作处理、B组给予ZD1839、C组给予放疗、D组给予ZD1839联合放疗,其中A549细胞株记为A1组、B1组、C1组、D1组,HCC827细胞株记为A2组、B2组、C2组、D2组。测定各组的细胞增殖抑制率、计算2 Gy照射剂量下细胞存活分数(SF2值)、检测细胞凋亡和细胞周期情况以及EGFR、p-EGFR及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)水平。结果 D1组细胞增殖抑制率高于B1组和C1组,SF2值低于C1组(P<0.05)。B1、C1和D1组G1/G0期比例和细胞凋亡率高于A1组,D1组高于B1和C1组(P<0.05)。B1、C1和D1组的S期和G2/M期比例以及EGFR、p-EGFR、p-Akt表达水平低于A1组,且D1组低于B1和C1组(P<0.05)。4组HCC827细胞上述观察指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 EGFR靶向制剂ZD1839联合放疗可将NSCLC细胞阻滞于G1/G0期,增强放射线诱导细胞凋亡,可能与抑制EGFR、p-EGFR和p-Akt有关。

不同靶向药物对EGFR表达异常的非小细胞肺癌细胞系放疗敏感性的影响

目的 探究不同靶向药物对表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)表达异常的非小细胞肺癌放疗敏感性的影响及其作用机制。方法 选取EGFR过度表达的A549细胞系及EGFR突变的HCC827细胞系,随机均分为空白对照组、放疗组、吉非替尼组、尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组。尼妥珠单抗组、放疗+尼妥珠单抗组均加入100 μg/ml的尼妥珠单抗溶液,吉非替尼组、放疗+吉非替尼组均加入100 μl浓度为1 μmol/L的吉非替尼溶液,空白对照组及放疗组予以等量的PBS溶液,后放疗组、放疗+尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组予直线加速器放射处理。利用MTT实验观察细胞增殖情况,采用克隆实验比较细胞放射敏感性,使用流式细胞术分析细胞周期及凋亡情况,采用Western blot检测EGFR、磷酸化EGFR(p-EGFR)及p-Akt表达水平。结果 与放疗组比较,放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组能显著抑制A549细胞增殖,升高G0/G1期所占比例,提升细胞凋亡率,差异有统计学意义( P <0.05),而HCC827细胞则无明显改变( P >0.05);A549细胞、HCC827细胞的放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组的放疗增敏系数显著高于放疗组( P <0.05);A549细胞放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平较放疗组显著降低( P <0.05),但HCC827细胞则无明显改变( P >0.05)。结论 吉非替尼及尼妥珠单抗联合放疗可阻滞A549细胞于G0/G1期,下调EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平,增加细胞放疗敏感性,而对HCC827细胞则无明显影响。

肺癌患者外周血CK19mRNA与微转移的实验研究

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血CK19mRNA的表达情况,探讨其诊断NSCLC外周血微转移的临床意义。方法:选取初治NSCLC患者40例及健康志愿者50例,用实时荧光定量RT-PCR方法检测外周血CK19mRNA,相对定量分析结果。结果:肺癌组与健康对照组CK19mRNA阳性表达率分别为72.5%(29/40)、14.0%(7/50),差异显著(P<0.05);相对表达量分别为1.69±0.44、0.28±0.12,有显著差异(P<0.05)。阳性表达率与原发肿瘤部位、原发肿瘤大小、临床分期、分化程度及病理类型无相关性;相对表达量在中央型、T3+T4、Ⅲ期+Ⅳ期及低分化患者数值较高,但不具有统计学意义,鳞癌患者高于腺癌,且有显著差异(P<0.05)。结论:CK19mRNA作为Real-timeRT-PCR法检测NSCLC外周血微转移的分子标记物,具有一定临床应用价值,但特异性仍需提高,应进一步扩大样本进行研究及随访。相对定量分析是一种值得推荐、准确简便的荧光实时相对定量方法。

Iressa与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果及对表皮生长因子的影响

目的探讨Iressa与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果及对表皮生长因子受体（EGFR）的影响。方法选取2008年3月~2012年12月在哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的86例非小细胞肺癌脑转移患者,按照随机数字表法分为研究组1（全脑放疗同时口服Iressa,43例）和研究组2（全脑放疗后口服Iressa,43例）。分析患者治疗前、后疾病控制率、血清中非小细胞肺癌抗原（LTA）、癌胚抗原（CEA）及EGFR含量以及随访患者后期生存质量等。结果研究组1的部分缓解率（48.8%）、病情进展率（14.0%）、有效率（65.1%）以及疾病控制率（86.0%）与研究组2（20.9%、37.2%、30.2%、62.8%）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,研究组1、研究组2中LTA、CEA及EGFR较治疗前均明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,且研究组1的LTA、EGFR水平低于研究组2,差异有统计学意义（P〈0.05）。Kaplan Meier法分析结果：研究组1中位肿瘤无进展生存时间为12.7个月（95%CI：2.7~6.1）,研究组2为7.1个月（95%CI：2.1~6.3）。研究组2的疲乏、呕吐、恶心的发生率高于研究组1,差异有统计学意义（P〈0.05）,而腹泻、骨髓抑制以及痤疮样皮疹的发生率,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 Iressa与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移临床疗效确切,其治疗效果优于放疗后口服Iressa,其作用与Iressa与放疗同期治疗降低患者EGFR、增加对肿瘤细胞放射的敏感性有关。

18F—FDG PET—CT影像表现与非小细胞肺癌预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）2-deoxy-18F—fluoro—D—glucose（18F—FDG）PET（Positron Emission Tomography）-CT（computerized tomography）的标准摄取值（standafized uptake value。SUV）与预后的关系。方法选择行18F—FDGPET—CT扫描并经手术证实的NSCLC患者33例，测定原发病灶的最大SUV，结合临床病理特点，分析SUV与患者生存时间的关系。结果33例NSCLC病例PET—CT的平均最大标准摄取值（SUVmax）为10．5±5．4，SUVmax〈11与SUVmax≥11病例组的中位生存时间分别为33±0．6个月和27±1．3个月，两组的生存时间有统计学差异（P=0．013），相关分析显示SUVmax与生存时间呈显著负相关（r=0．8，P=0．008）。单因素分析显示SUV-max与年龄、性别、病理分级、TNM分期及淋巴结转移无明显相关性，SUVmax与病理类型（鳞癌和腺癌）（r=0．348，P=0．048）及临床分型（中心型和周围型）（r=0．379，P=0．029）有关。结论PET—CT的半定量指标SUV与NSCLC预后呈负相关，SUV对评价非小细胞肺癌预后具有一定的临床意义。

尼妥珠单抗联合X射线照射对肺腺癌细胞A549的作用

目的:探讨表皮生长因子(Epidermal growth factor receptor,EGFR)受体抑制剂尼妥珠单抗(h-R3)联合X射线照射,对肺腺癌细胞系的A549细胞的作用。方法:肺腺癌细胞系A549细胞常规培养48 h后,分为对照组,单纯h-R3组,单纯照射组,h-R3联合照射组。h-R3组分别以终浓度0.5、5、50、100、1 000 μg/mL处理后继续培养24 h.照射组采用Varian-6MV直线加速器X射线照射2、4、8、10Gy后继续培养24 h;h-R3联合照射组在照射前以50 μg/mL浓度h-R3处理后继续培养24 h。收集各组细胞进行甲基噻唑基四唑(MTT)法检测。测定细胞的光密度值(Optical Density,OD),绘制细胞存活情况,并在倒置显微镜下观察细胞形态变化。结果:对照组A549细胞的OD值为0.7867±0.0764,不同浓度h-R3组的OD值分别为0.793 6±0.0846,0.823 4±0.0688,0.760 3±0.057 3,0.790 2+0.063 7,0.820 8±0.0770,与对照组比较无明显差异(P>0.05);不同剂量照射组OD值分别为0.246 0±0.023 1,0.330 8±0.0336,0.343 0±0.0281,0.3175±0.0307,明显低于对照组(P<0.05);50 μg/mL浓度h-R3联合不同剂量照射组OD值分别为0.192 3±0.014 6,0.231 8±0.020 6,0.293 0±0.024 3,0.193 7±0.021 8,与单纯照射组相比,其OD值均明显减少(P<0.01);h-R3联合照射组的A549细胞形态变化明显,存活细胞数明显少于单纯照射组。结论:尼妥珠单抗(h-R3)单独应用对A549细胞的生长增殖未见明显抑制作用,但增强了照射对A549细胞的生长抑制作用,其放射增敏的作用机制值得进行分子生物学水平的深入研究。

NSCLC survivin表达特点及其与细胞周期的关系研究

目的：探讨survivin在非小细胞肺癌（ NSCLC）中和正常肺组织中的表达，以及survivin与NSCLC临床病理特征、肿瘤细胞周期分布之间的关系。方法应用免疫组化SP方法检测43例NSCLC组织和10例正常肺组织中survivin的表达，分析survivin与NSCLC临床病理学特征的关系。同时应用流式细胞术（ FCM）检测NSCLC细胞survivin阳性组与survivin阴性组细胞周期分布状态，计算S期细胞比例（SPF）和增殖指数（PI）。结果（1）NSCLC组织中survivin的阳性表达率为51．2％，正常肺组织无survivin表达，差异具有统计学意义（P＜0．05）。（2）survivin 的表达与患者性别和淋巴结转移情况明显相关（P＜0．05）；survivin的表达与患者年龄、病理类型、T分期均无明显相关（P＞0．05）。（3）通过使用流式细胞术对6例survivin表达阳性的NSCLC组织以及6例survivin表达阴性的NSCLC组织的细胞进行细胞周期检测，结果发现，survivin阳性组PI值为11.80±4.25，阴性组为5.68±2.56，差异有统计学意义（ P ＜0．05）；survivin 阳性组 SPF 为13.93±3.21，阴性组为6.44±2.52，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论（1） Survivin在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。（2）Survivin在NSCLC中的表达与性别、淋巴结转移状态明显相关。（3）NSCLC组织中survivin阳性表达组SPF、PI均高于阴性表达组，提示survivin阳性表达通过抑制细胞凋亡提高了肿瘤细胞的增殖活性。

尼妥珠单抗联合放疗对人胰腺癌细胞株PANC-1凋亡的影响

目的 观察尼妥珠单抗联合放疗对胰腺癌细胞株PANC-1增殖的影响,并探讨其机制.方法 CCK-8法观察各组细胞生长增殖情况;流式细胞仪（FCM）检测各组细胞凋亡率;实验分组为：对照组（C）、单用尼妥珠单抗组（h-R3）、单纯照射组（R）、尼妥珠单抗联合放疗组（h-R3＋R）;结果 除对照组外,各组细胞抑制率依次为（2.36±2.08）%、（27.03±13.53）%、（51.19±16.26）%;各组细胞凋亡率依次为：（1.12±0.08）%、（3.94±0.16）%、（5.55±0.16）%、（8.81±0.09）%.结论 尼妥珠单抗可增强单纯照射组对细胞株PANC-1的生长抑制作用;其增敏作用的机制可能与抑制EGFR信号转导通路,诱导细胞凋亡增加等有关.

照射时间延长对肺鳞癌细胞株H520放射生物效应的影响

目的观察常规剂量分割照射模式下单次照射时间延长对肺癌细胞系H520放射生物效应的影响。方法（1）肺鳞癌细胞株H520离体培养，分组进行照射，利用克隆形成实验计算细胞存活比率（SS）；（2）细胞给予总剂量为2Gy、4Gy、6Gy、8Gy的照射，并按照每日单次照射时间的不同分为A组（照射2分钟组）、B1组（照射10分钟组）、B2组（照射30分钟组）。观察延长照射时问对肺鳞癌细胞株H520存活比率的影响。结果伴随单次照射总时间的延长，实验细胞的存活比率逐渐提高，接受照射总剂量为8Gy的H520细胞株，A组细胞存活比率为1．9％；B1组和B2组存活比率分别为2．35％和3．42％。A组与B2组之间的差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论常规剂量分割模式下延长单次照射时间，显著降低了放射治疗对I-1520细胞的生物效应。

刍议新时期如何做好企业女工思想政治工作

思想政治工作是人力资源管理工作的重点内容,影响着企业凝聚力和核心战斗力,能提升员工对企业的认同感与归宿感,消除企业内部矛盾。尤其是在新时代背景下,经济发展速度越来越快,市场竞争日益加剧,工作压力越来越大,很工作中员工易产生工作倦怠情绪,做好思想政治工作具有重要意义。新时期女性员工在企业中占有较大比例,如何做好女工思想政治工作值得研究。本文将针对新时期如何做好女工思想政治工作展开研究和分析,以促进企业持续发展。

浅谈对工商管理人才应用能力培养的意义

企业工商管理类人才的培养与社会经济的发展有紧密的联系。随着高等教育发展的日益大众化、经济化、科学化,对企业工商管理类人才的要求也越来越高,理论层次提高、技术含量提升,管理人才的综合能力呈现出了多元化的趋势。由于传统的工商管理模式已经不适应现代市场的需求,所以本文立足于新的经济形势下,就如进一步提高工商企业管理人员的工作能力谈了一些笔者粗浅的看法。

人文关怀在国企女工思想政治工作中的实践探讨

随着社会经济的发展,在国有企业中,女职工的思想政治工作面临更多的困难和挑战。与男职工相比女职工不仅在体力和精力上处于弱势地位,面临更多的心理和生理问题,而目前的企业管理对此还没有建立相应的制度和措施,为了与女职工的身心发展需求相适应,管理层对于女性职工应尽快建立相关制度,实施具有人文关怀的措施。本文对女职工的人文关怀重要性进行分析,探讨了人文关怀在国有企业中的实践方法,以期能更好地完善国有企业的管理环节。

浅谈标杆管理作为企业管理中的意义

标杆管理作为企业管理的有效工具,正在被越来越多的国内企业所接受和应用,介绍了怀柔供电公司标杆管理的应用实践,指出了开展标杆管理所取得的成效和目前还存在的问题,同时阐述了今后怀柔供电公司标杆管理的工作思路,以期对其他公司开展标杆管理工作提供有益的借鉴。

放化疗对恶性肿瘤患者T细胞亚群的影响

目的探讨放疗、化疗、同步放化疗对恶性肿瘤患者T细胞亚群的影响。方法 65例恶性肿瘤患者中,有40例接受单纯化疗,有12例接受单纯放疗;有13例接受同步放化疗。治疗前后采用流式细胞技术检测患者外周血T细胞亚群情况,包括CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8比值。结果单纯化疗组患者治疗后CD+3、CD+4、CD+8均下降,CD+4/CD+8比值升高,但均无统计学意义。单纯放疗组患者治疗后CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8比值均降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。同步放化疗组患者治疗后CD+3、CD+4和CD+4/CD+8比值均降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论放疗、同步放化疗患者免疫功能显著下降。

实时荧光定量RT-PCR检测NSCLC患者外周血CK19mRNA和LUNXmRNA实验研究

[目的]应用实时荧光定量RT-PCR检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血CK19mRNA和LUNXmRNA,探讨其诊断NSCLC外周血微转移的临床意义。[方法]选取初治NSCLC患者40例及健康志愿者50例,用实时荧光定量RT-PCR检测外周血CK19mRNA和LUNXmRNA相对定量分析结果。[结果](1)肺癌组与健康对照组的CK19mRNA阳性表达率及相对表达量均有显著差异;肺癌组阳性表达率与原发肿瘤部位、原发肿瘤大小、临床分期、分化程度及病理类型无相关性,其相对表达量鳞癌患者高于腺癌患者(P<0.05)。(2)肺癌组与健康对照组的LUNXmRNA阳性表达率有显著差异,其表达与临床病理特征无相关性。[结论]CK19mRNA和LUNXmRNA作为实时荧光定量RT-PCR法检测NSCLC外周血微转移的分子标志物,具有一定临床应用价值。

不同放化疗模式治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的:探讨同步和序贯放疗联合不同化疗方案对治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效、远期生存及毒性反应的影响。方法:将45例III-IV期非小细胞肺癌患者随机归入两组,同步放化疗组22例;序贯放化疗组23例。全组病例依据病情分别选择艾素和顺铂、吉西他滨和顺铂、长春瑞滨和顺铂或培美曲塞和顺铂方案化疗。比较两组近期疗效、远期生存率及毒性反应。结果:同步组近期有效率为81.8%高于序贯组73.9%,但无统计学差异(P>0.05);两组均有随放疗剂量增加有效率升高趋势。NP和TP方案两组近期疗效相近(P>0.05)。同步组和序贯组1年生存率分别为90.9%和86.9%(P<0.05);2年生存率分别为72.7%和52.2%(P>0.05)。毒性反应主要为骨髓抑制、放射性食管炎和肺炎。同步组毒副反应发生率高于序贯组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:同步放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效及远期生存率有优于序贯放化疗的趋势,但毒副反应发生相对增多。联合治疗模式下,分期越早,患者远期生存时间越长。近期疗效有随放疗剂量增高而提高趋势,但放疗剂量、病理类型、化疗方案等对患者远期生存无明显统计学差异。

康艾注射液与三维调强适形放疗联合治疗结直肠癌肝转移瘤24例

目的 评价康艾注射液与三维调强适形放射治疗(IMRT)联合应用治疗结直肠癌肝转移瘤的近期治疗效果.方法 46例结直肠癌肝转移瘤患者,随机分组,康艾注射液联合IMRT组(联合治疗组)24例,单纯IMRT治疗组(单纯放疗组)22例.IMRT应用CORVUS3.0/5.0逆向治疗计划系统及MIMiC多叶调强准直器,靶中心剂量30～68 Gy/10～25次,每次1.8～5.0 Gy,每周3～5次.联合治疗组在放疗开始即用康艾注射液30～60 ml溶于生理盐水注射液250 ml中,静脉滴注,每天1次,至少3周.共用2个疗程至放疗结束.结果 联合治疗组和单纯放疗组有效率分别为83.4%(20/24)与63.6%(14/22)(P<0.05);联合治疗组白细胞减少发生比率及血小板减少发生的比率明显低于单纯放疗组;肝功能损害发生率分别为83%和36.4%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 IMRT对46例肝转移瘤有较好的治疗效果.康艾注射液能够增加放疗的疗效,减少并发症,提高结直肠癌肝转移患者抗辐射的能力.

实体肿瘤干细胞相关研究进展

肿瘤干细胞学说认为，肿瘤干细胞是肿瘤发生、生长、耐药以及复发、转移的根源。肿瘤不单是一种基因病，而且是一种干细胞病。越来越多的证据提示了多种实体瘤中肿瘤干细胞的存在。

工会管理在企业人力资源管理中的作用分析

随着市场经济的发展,企业员工队伍管理难度升级,工会组织和企业人力资源管理部门都极其重视开展员工管理工作,实现个人和企业的利益最大化。文章从企业人力资源管理特征及新趋势入手,阐述了工会管理在人力资料管理的五大独特作用,分析了加强双方配合的具体路径。

企业基层党务工作者队伍建设的有效路径探析

在企业基层党建中,党务工作者是重要的组织者和实施者,更是党建工作开展的重要群体以及基础性保障。对此,企业必须对其队伍建设保持高度重视,将该项工作视为强化党建工作的核心所在,由此建立一支与时代发展相适宜的高素质的复合型党务工作者队伍,为企业发展提供更多支撑力量。