106例跨性别女性临床特征和激素治疗情况

本研究采用回顾性分析方法,总结暨南大学附属第一医院门诊106例跨性别女性的临床特征和激素治疗情况,以期促进临床对跨性别女性的基本临床特征和目前激素治疗情况的了解。结果表明跨性别女性在儿时就会有性别不认同意识,并且具有女性化表现和排斥男性化表现,多伴有性别焦虑,难以得到家人理解,激素治疗药物主要为雌二醇联合醋酸环丙孕酮。

人早孕蜕膜组织子宫内膜间质干细胞向子宫内膜上皮细胞定向分化的研究

目的:探讨早孕蜕膜组织分离子宫内膜间质干细胞及子宫内膜间质干细胞向子宫内膜分化的方法.方法:胶原酶Ⅰ法消化早孕人流子宫蜕膜组织,贴壁法分离子宫内膜间质干细胞,传代纯化至第2代,流式细胞仪检测其表面抗原.细胞免疫组织化学法检测角蛋白(CK)、波形蛋白(VIM)的表达.取第2代细胞,接种于24孔培养板爬片.实验分两组:单纯培养基组,细胞因子组即分别加入质量浓度均为10 ng/mL TGF-β、EGF与PDGF-BB.培养至第6天,采用免疫细胞化学法检测子宫内膜上皮标记物CK18和间质标记物VIM的表达.结果:胶原酶Ⅰ酶消化后贴壁培养法能稳定从人早孕蜕膜组织中分离出子宫内膜间质干细胞;子宫内膜间质干细胞不表达CD34、CD45、CK,强表达CD73、CD90、HLA-I;细胞免疫化学法检测干细胞CK阴性,VIM阳性.细胞免疫化学染色提示生长因子组CK阳性,VIM阳性,而对照组CK阴性,VIM阳性.结论:胶原酶法能有效从早孕蜕膜组织中分离出子宫内膜间质干细胞,且子宫内膜间质干细胞能向子宫内膜上皮细胞分化.

跨性别女性性别确认激素治疗策略

跨性别女性是生理性别为男性,但持久而强烈地渴望自己的社会性别为女性,并存在可能因性别问题而感到不安的性别焦虑。无论是否进行性别重置手术,跨性别者的性别确认激素治疗可以改变他们的外貌,进而匹配他们的社会性别,来减轻性别焦虑。然而,此前我国跨性别者的诊治主要在精神心理科及整形外科进行,缺乏生殖内分泌专家的参与,跨性别女性性别确认激素治疗相关的专家共识及指南性文献在我国仍然空白。本文对已发表的关于跨性别女性性别确认激素治疗文献及现有指南进行了综述,包含治疗原则、药物选择、用法用量、相关副作用、用药后监测及对成人和青少年的具体治疗策略建议,以期为跨性别健康专业诊疗人员提供诊疗规范。

跨性别男性的性别确认激素治疗及其安全监测

性别确认激素治疗(gender affirming hormone therapy,GAHT)是跨性别者进行性别转化不可避免且最为主要的方式,治疗安全性需要更多关注。对于跨性别男性,雄激素的使用无疑会影响其生理指标,甚至会导致一些不良反应。每12周1000 mg肌内注射十一酸睾酮,是目前世界各国跨性别男性主流的GAHT方案,安全性、有效性、经济性和方便性综合最佳;跨性别男性的GAHT,应监测其血细胞比容、肝功能、血脂、血压、瘦体质量、体质量指数和骨密度等,避免雄激素过量引起的不良事件。本文综述跨性别男性GAHT及其安全监测,旨在为中国跨性别男性GAHT的安全合理用药提供参考。

子宫腺肌病UAE治疗后妊娠及分娩的研究

目的：了解子宫腺肌痛子宫动脉栓塞治疗（UAE）后患者的妊娠情况及结局，探讨该治疗方法对生育功能的影响。方法：对我院所完成的252例因子宫腺肌病行UAE的病例进行追踪观察，了解治疗后妊娠情况及结局。结果：①252例患者中有13例共16次妊娠，均为自然受孕。受孕时间为术后3～43个月，平均为13个月。②没有生育要求的208例患者中，有4例（4次）意外受孕：2例（2次）药物流产，2例（2次）行人工流产术。其中1例行人工流产术的患者取其绒毛组织作染色体检查正常。③有生育要求的44例患者中有9例12次妊娠（妊娠2次者1例，妊娠3次者1例），受孕率为27．3％（12／44）。其中足月顺产分娩3例，足月要求剖宫产和术中切除子宫1例，因胎膜早破早产要求行剖宫产1例，此5例均未发生产后出血，新生儿常规体格检查均未发现异常。自然流产4例（4次），均为孕4个月内胚胎停止发育。目前正在妊娠中患者1例，该患者行血液唐氏综合征筛查风险值为1／780，B超符合孕周，发育良好。结论：子宫腺肌病UAE治疗后可以正常受孕和分娩，但可能存在流产和早产的高危因素。

17β-雌二醇对骨髓间充质干细胞增殖及成肌分化作用的研究

目的探讨17β-雌二醇（17β-E2）对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stemcells,BMSCs）的增殖和成肌分化的影响。方法利用贴壁法体外分离纯化BMSCs,连续传代3次;MTT法检测在0~1nmol/L浓度范围内17β-E2对BMSCs增殖活性的影响;Hoechst33258染色测定BMSCsDNA含量;免疫荧光法检测添加不同浓度17β-E2诱导培养后BMSCs中骨骼肌分化标志物肌球蛋白重链（MHC）、myogenin和desmin的表达情况。结果 17β-E2可增强BMSCs的增殖活性,且呈浓度依赖关系,最佳促增殖浓度为1nmol/L;1nmol/L17β-E2诱导组与对照组BMSCs DNA含量随培养时间延长均呈增加趋势（P〈0.05）。而两组细胞活性随培养时间的延长均呈下降趋势,17β-E2干预组下降缓慢。17β-E2可增加BMSCs三种骨骼肌特异标志物myogenin、MHC和desmin的表达。结论 17β-E2对BMSCs的增殖具有促进作用,且能增强骨骼肌分化效率。

子宫瘢痕妊娠行子宫动脉栓塞及清宫治疗后妊娠及分娩的分析

目的 了解子宫瘢痕妊娠子宫动脉栓塞治疗（UAE）后患者的妊娠情况及结局,探讨该治疗方法对生育功能的影响.方法 对深圳市妇幼保健院2010～2012年住院因子宫瘢痕妊娠行UAE的病例53例进行追踪观察,电话随访,了解治疗后妊娠情况及结局.结果 ①21例有生育要求患者中有6例妊娠（5例足月剖宫产分娩,1例妊娠14周）,均为自然受孕.受孕时间为术后5～24个月,平均为15.2个月.②没有生育要求的32例患者中,有1例意外受孕行人工流产术.1例再次为子宫瘢痕处妊娠,再次行子宫动脉栓塞术后清宫治疗.③1例目前正在妊娠者,行唐氏筛查低风险,超声符合孕周,发育良好.④28例月经量有不同程度减少,占52.8％,其中明显减少有12例,占22.6％.结论 子宫瘢痕妊娠UAE治疗后可以正常受孕和分娩,但对子宫内膜有一定影响.

子宫动脉栓塞治疗粘膜下子宫肌瘤的研究

目的探讨子宫动脉栓塞（uterine artery embolization，UAE）治疗粘膜下子宫肌瘤的疗效和转归。方法对我院2000年6月～2004年6月的41例单发粘膜下子宫肌瘤行UAE治疗的病例进行观察。结果①经MR检查确诊41例单发粘膜下子宫肌瘤的病例，行UAE治疗后随访时间为12～48个月，有31例（75．61％）肌瘤完全消失，7例肌瘤体积缩小93％，以上38例（92．68％）子宫体积恢复至正常大小，3例UAE治疗后6～12个月失访（失访率为7．32％）；②41例中有19例肌瘤经阴道完整排出，其中自然排出6例，钳夹协助排出的13例；有7例部分排出，全部为钳夹协助排出，排出时间为7天～12个月。有12例通过阴道分泌物和排液方式完全排出；③41例患者月经量和贫血明显改善，治疗后38例月经恢复正常，3例月经量过少，治疗后6个月血红蛋白恢复正常；④术前及术后的性激素测定没有差异P〉0．05；⑤UAE治疗后有1例妊娠40周顺产，产后胎盘部分植入引起产后出血再次UAE治疗成功。结论UAE治疗粘膜下子宫肌瘤效果显著而安全。

A2780-cp卵巢癌细胞株NOD scid小鼠原位成瘤模型的建立

目的：建立A2780-cp卵巢癌细胞株的NOD scid小鼠原位成瘤模型,为卵巢癌的进一步研究提供参考载体.方法：体外培养A2780-cp卵巢癌细胞,制成细胞密度为5×10^6/mL的单细胞悬液,原位种植：取20μL注入小鼠卵巢皮下;皮下种植：癌细胞悬液0.1mL注入小鼠右侧腋下皮下.肉眼观察并通过核磁共振成像（MRI）测量小鼠成瘤情况,切片光镜观察瘤体组织结构.结果：NOD scid小鼠原位及皮下均能成瘤,MRI及组织病理切片结果均提示种瘤成功.结论：经卵巢原位注射A2780-cp细胞能有效地建立小鼠卵巢癌原位成瘤模型.MRI能无创性检测小鼠卵巢癌成瘤情况.

FK228和雷帕霉素协同促进人乳腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor,HDACi）FK228和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）特异性抑制剂雷帕霉素（rapamycin,Rapa）联合应用对体外人乳腺癌细胞株生长和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法：以乳腺癌细胞系MDA-MB-435和MCF-7为研究对象,经不同浓度的FK228和雷帕霉素处理后,磺酰罗丹明B（SRB）比色法检测肿瘤细胞的生长抑制率,计算两药的联合指数;Western blotting检测乳腺癌细胞中凋亡相关蛋白、周期调控蛋白以及核酸相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期。结果：（1）FK228或雷帕霉素单独使用时均抑制肿瘤细胞生长,抑制率与时间、剂量呈正相关;当总抑制率为50%~70%时联合指数（CI）值小于1,提示两药联合应用具有协同效应;（2）联合用药后,凋亡蛋白表达较单药使用组明显升高（P〈0.05）;同时,p-Akt蛋白表达下降,活化的caspase-3表达上调;（3）联合用药后,周期调控蛋白表达较单药使用组明显下降（P〈0.05）,细胞周期阻滞在G2/M期;联合用药后出现更为显著的H2AX的磷酸化和H3的乙酰化（P〈0.05）。结论：FK228和雷帕霉素联合给药能协同促进人乳腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞,具有良好的抗肿瘤前景。

淫羊藿素对不同p53分型顺铂耐药卵巢癌细胞株周期阻滞作用的研究

目的:研究淫羊藿素(ICT)对不同p53分型顺铂耐药卵巢癌细胞株的增殖抑制作用及机制,为复发耐药性卵巢癌治疗药物的研发提供新思路.方法:利用胸腺嘧啶核苷酸(TdR)双阻滞法建立周期同步化模型,采用流式细胞技术检测淫羊藿素对同步化后的不同p53分型顺铂耐药卵巢癌细胞株的细胞周期阻滞作用,Western blot检测浓度为20μmol/L淫羊藿素作用下细胞株周期蛋白CyclinE、CyclinB1、p53及CHK1蛋白表达情况.结果:淫羊藿素浓度为20μmol/L作用4 h时即产生周期阻滞作用,阻滞效果随作用时间延长而增强;其中,p53野生型C13*细胞株G1期百分比升高(P<0.05);p53变异型A2780cp细胞株G2期百分比升高(P<0.05);p53缺失型的SKOV3细胞株G2期百分比升高(P<0.05).淫羊藿素20μmol/L作用下,p53野生型C13*细胞株CyclinE表达下调,而CyclinB1蛋白无明显变化;p53变异型A2780cp及p53缺失型SKOV3细胞株CyclinB1蛋白表达下调,而CyclinE无明显变化.p53野生型C13*细胞株p53蛋白表达明显上调,p53变异型A2780cp细胞株p53蛋白无明显变化,p53缺失型SKOV3细胞株p53蛋白表达缺失;三株细胞CHK1蛋白表达均明显升高.结论:淫羊藿素对不同p53分型顺铂耐药卵巢癌细胞均具有时间依赖性的周期阻滞作用;其对不同p53分型顺铂耐药卵巢癌细胞的阻滞作用途径不同;其中对p53野生型C13*细胞株通过p53途径下调CyclinE蛋白诱发细胞G1期阻滞;而对p53突变型A2780cp及p53缺失型SKOV3细胞株则通过CHK1途径下调CyclinB1诱发G2期阻滞.

荷人卵巢癌小鼠异种移植模型的建立及其生物学特性

卵巢癌病死率位居妇科三大恶性肿瘤之首，病理同型癌症患者的基因层面差异导致其对传统放、化疗敏感性各异。患者源性异种移植（patient—derived xenograft，PDX）小鼠模型中除了癌细胞以外，还包括人体免疫、纤维、脉管细胞等间质成分，与传统细胞株悬液构建的小鼠模型相比，保留了原肿瘤部分免疫生长微环境，为卵巢癌耐药机制研究、新药开发及治疗方案筛选提供了具有预测价值的个性化抗癌药物疗效检测平台。然而目前PDX建模方法存在成瘤率低、周期长、成本高、难以扩大规模等不足，本实验针对其不足进行改进，现介绍如下。

卵巢癌顺铂敏感与耐药细胞ClC-3蛋白表达及通道功能的差异

目的:从分子和细胞水平研究卵巢癌顺铂敏感(a2780)及耐药(a2780cp)细胞中ClC-3氯通道蛋白表达及通道功能的差异。方法:MTT法检测人卵巢癌a2780和a2780cp细胞对顺铂敏感性的差异;real-time PCR法检测ClC氯通道家族在a2780和a2780cp细胞中的mRNA表达;Western blot检测ClC-3蛋白的表达;免疫荧光法观察ClC-3蛋白在a2780和a2780cp细胞的分布;全细胞膜片钳技术记录细胞氯电流。结果:(1) a2780和a2780cp细胞对顺铂的敏感性存在差异,其IC_(50)值分别为5μmol/L和20μmol/L(P<0.01);(2)对ClC氯通道家族mRNA表达的检测结果显示,a2780和a2780cp细胞主要表达ClC-3,且在a2780cp细胞中ClC-3 mRNA表达显著减少(P<0.01);(3)在蛋白水平上,与a2780细胞相比,a2780cp细胞的ClC-3蛋白表达量显著降低(P<0.01);(4)免疫荧光显示ClC-3在a2780细胞中主要分布在胞膜上,而在a2780cp细胞中则主要表达在胞质内;(5)顺铂能激活a2780细胞的氯通道,产生ClC-3介导的氯电流,但在a2780cp细胞中则不能;(6)ClC-3 siRNA处理a2780细胞后,顺铂诱导的氯电流则不再出现。结论:ClC-3氯通道在顺铂敏感和耐药的卵巢癌细胞蛋白分布、表达和功能上存在差异,可能是引起顺铂耐药的潜在机制之一。

子宫内膜癌合并红皮病1例报告并文献复习

红皮病(剥脱性皮炎,erythroderma)是一种病因复杂的临床综合征,表现为弥漫性持续性皮肤红斑,影响全身表面积≥90%。在临床上红皮病合并恶性肿瘤较为罕见,但近年来也有相关文献报道,主要是红皮病合并淋巴系统恶性肿瘤,最常见的是蕈样肉芽肿(MF).

子宫肌瘤行子宫动脉栓塞治疗后妊娠及结局分析

目的 探讨对子宫肌瘤患者行子宫动脉栓塞治疗（UAE）对生育功能的影响。方法 对广州市第一人民医院1999-06-01—2005-12-30因子宫肌瘤行UAE的病例进行追踪观察，了解治疗后妊娠情况及结局。结果 694例中有34例35次自然受孕。其中613例没有生育要求的惠者中，有18例19次意外受孕，其中人工流产10例，药物流产8例9次，自然流产1例。81例有生育要求者受孕者16例次，均为宫内妊娠。有4名行人工流产的患者取其新鲜绒毛组织作染色体检查均正常。其中足月分娩8例，5例剖宫产，3例顺产。目前仍在正常妊娠中5例，分别为孕70d、18^＋周、28^＋周，30^＋周和33^＋周，2例在孕16～18周抽羊水作染色体检查未发现异常，2例孕30周后行彩色超声检查未见胎儿畸形。1例自然流产，2例分别在妊娠3个月和7个月时复诊1次后失访。8名新生儿出生后常规体格检查及筛查实验（地中海贫血、甲状腺功能低下和丙酮酸尿症）均未发现异常，现年龄为3-33个月。结论子 宫肌瘤UAE治疗后可以正常受孕和分娩，自然受孕的时间一般在治疗后1～2年内。