补肾富钙中药对大鼠卵巢辐射损伤所致骨质疏松形态计量学的影响

目的探讨补肾富钙中药对大鼠卵巢辐射损伤所致骨质疏松形态计量学的影响。方法40只SD大鼠随机分为四组(n=10),分别为假手术组(灌服1%纤维素90 d)、模型组(以50 Gyγ射线局部照射大鼠卵巢建立卵巢辐射损伤模型,1%纤维素灌服90 d)、尼尔雌醇组(造模后给予尼尔雌醇灌胃90 d)和补肾富钙中药组(造模后给予补肾富钙中药灌胃90 d)。各组大鼠于处死前第14天和第4天分别腹腔注射盐酸四环素(30 mg/kg)进行标记,处死后取右侧股骨组织和L4腰椎组织分别进行骨组织形态计量和扫描电镜观察。结果与模型组比较,补肾富钙中药组和尼尔雌醇组的骨小梁体积显著增加,骨吸收表面减少;尼尔雌醇组的骨形成表面和矿化沉积率下降,但在补肾富钙中药组则无显著变化。扫描电镜观察显示,模型组骨小梁变细、中断、排列稀疏,而补肾富钙中药组和尼尔雌醇组上述变化较轻微。结论补肾富钙中药可有效预防卵巢辐射损伤诱发的骨质疏松。

表观遗传调节与常见疾病的发生

近年来发现一些表观遗传调节方式以及表观遗传特征变化与多种疾病相关。表观遗传机制的失调将影响染色质结构和基因表达,导致复杂的综合征、多因素疾病及癌症。文章就几种常见疾病的表观遗传机制研究进展作一综述。

补肾富钙中药对大鼠卵巢辐射致骨质疏松的预防

目的研究补肾富钙中药对大鼠卵巢辐射损伤所致的骨质疏松的预防作用。方法用50Gyγ射线局部照射大鼠卵巢建立模型,分别给予补肾富钙中药和尼尔雌醇灌胃90d,观察雌激素水平、骨代谢生化指标、骨密度和骨生物力学等的改变。结果与模型组比较,中药组与尼尔雌醇组的血清雌激素水平和子宫湿重无明显差异,而尿吡啶酚水平下降,骨密度与腰椎最大载荷上升。结论补肾富钙中药可有效预防卵巢辐射损伤诱发的骨质疏松。

卵巢照射及卵巢切除对大鼠骨组织COLI与TGF-β_1 mRNA表达的影响

探讨卵巢辐射损伤与卵巢切除对大鼠骨组织转移生长因子β1(TGF-β1)与主要的基质蛋白I型胶原(COLI)基因表达的影响。50Gγ剂量γ射线局部照射大鼠卵巢和双侧卵巢切除后应用逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测大鼠骨组织中TGF-β1与COLI的mRNA表达水平。结果表明,骨组织COLI的mRNA表达水平上升,而TGF-β1mRNA表达减少,卵巢辐射损伤大鼠与卵巢切除大鼠两者结果相似。

卵巢辐射损伤对大鼠腰椎骨密度和生物力学的影响

目的探讨大鼠卵巢辐射损伤后腰椎骨密度、微结构和生物力学的改变。方法手术暴露大鼠双侧卵巢并应用50Gy的γ射线局部照射,术后90d取大鼠腰椎,DEXA测定骨密度,扫描电镜显示微结构,并行压缩实验检测腰椎最大载荷。结果与假手术组相比,卵巢辐射组大鼠的腰椎骨密度显著减少(P<0.05),骨微结构破坏,生物力学性能下降(P<0.05)。结论卵巢辐射损可导致大鼠腰椎的骨质疏松样改变。

细胞内铜离子的双光子荧光成像(英文)

基于无荧光的螺环结构与具有荧光的开环酰胺的平衡反应,本文合成了一个能在水基的缓冲溶液中选择性地识别Cu2 +的罗丹明衍生物FD2 .当在HEPES缓冲溶液中加入10当量的Cu2 +时,FD2的单光子激发荧光和双光子激发荧光的强度均表现出明显的增强;更为重要的是,运用双光子荧光显微技术可以选择性地对活细胞内Cu2 +进行成像.

2002—2011年上海市杨浦区恶性肿瘤发病趋势分析

目的分析2002—2011年上海市杨浦区社区常住人口恶性肿瘤发病的特征和趋势。方法应用上海市肿瘤报告和随访管理系统收集的肿瘤发病年报资料,计算和分析杨浦区四平、延吉、控江、长白、定海5个社区2002—2011年常住居民恶性肿瘤的发病率、中国人口标化率;并做性别、年龄间发病率差异和发病趋势的比较分析。结果 2002—2011年,杨浦区5个社区登记观察总人数为4 505 218人,共新发恶性肿瘤16 836例,年均粗发病率为373.7/10万,人口标化发病率为183.0/10万。10年间,恶性肿瘤的标化发病率、男性恶性肿瘤发病率、女性恶性肿瘤发病率比较,差异均无统计学意义(χ2趋势值分别为0.009、0.158、0.367,P值分别为0.925、0.691、0.545);除2006年、2011年外,每年男性恶性肿瘤发病率均高于女性,差异有统计学意义(P<0.05)。80岁以上人群恶性肿瘤发病率最高,为4 195.4/10万(3 119/16 841);25～49岁各年龄段男性恶性肿瘤的发病率均低于女性,而60岁之后,各年龄段男性恶性肿瘤发病率则高于女性,差异均有统计学意义(P<0.05)。10年间,男性、女性恶性肿瘤发病率居第1位的分别是肺癌和乳腺癌,分别为41.9/10万和31.6/10万。结论 2002—2011年上海市杨浦区社区恶性肿瘤发病趋势平稳,男性恶性肿瘤发病率高于女性,且个别肿瘤顺位变化较大;高龄者是恶性肿瘤的高危发病人群,故老年男性是社区恶性肿瘤防治的重点人群。

骨化三醇通过PI3K/AKT促进BMP9诱导的间充质干细胞成骨分化作用

目的研究骨化三醇(calcitriol)对骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化作用的影响。方法实验分为4组:对照组、calcitriol组、BMP9组、calcitriol联合BMP9组。通过PNPP法检测各组碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;通过RT-PCR和Western blotting方法检测成骨分化标记物骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达变化,同时检测AKT和β-catenin磷酸化水平以及和ALP活性水平;茜素红染色检测矿化结节形成。此外,用原子力显微镜测试MSCs成骨分化过程中细胞形态及细胞弹性模量改变。结果 calcitriol单独作用对MSCs成骨分化过程无明显作用,但是calcitriol可以增强BMP9诱导MSCs的ALP、OCN、OPN表达和矿化结节形成。同时,calcitriol和BMP9作用均不影响细胞弹性模量数值。BMP9和calcitriol联合作用可以增强AKT和β-catenin磷酸化水平,而PI3K抑制剂应用以后可以抑制这种磷酸化变化,并抑制联合作用后的ALP活性。calcitriol作用以后不影响BMP9诱导的BMP/Smad信号通路。结论 calcitriol通过激活PI3K/AKT信号通路从而协同BMP9促进MSCs成骨分化。研究不同调控因子对MSCs成骨分化的作用及机制对于骨质疏松等疾病的治疗和骨组织工程的发展有一定意义。

γ射线对体外培养骨细胞的作用观察

采用137Csγ射线 (剂量率为 1Gy/min)单次照射的方法 ,研究了电离辐射对体外培养成骨细胞形态、增殖能力、ALP活性、矿化能力和骨钙素mRNA水平以及破骨细胞形态和凋亡率的影响。结果表明 ,低剂量电离辐射可影响成骨细胞功能 ,促进破骨细胞凋亡发生 ,表现为成骨细胞增殖率、ALP活性和骨钙素mRNA水平不同程度下降和矿化结节形成能力的双相变化 (0 .5— 1Gy的促进作用和 6Gy的抑制作用 ) ;

高胆固醇饲料喂养的大鼠缺血下肢血管新生受抑制的机制

目的 以喂养高胆固醇饲料造成高脂血症 (HC)的大鼠为研究对象 ,观察HC对缺血性血管新生的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组和HC组 ,对照组给予正常的普通饲料 ,HC组给予含 2 %胆固醇的饲料 ,喂养 14d后用手术的方法切除各动物左侧股动、静脉 ,造成左下肢缺血 ,分别按各组方法再喂养 14d后 ,观察两组动物缺血性血管新生的情况。结果 HC组血清中同型半胱氨酸 (Hcy)显著升高 ,而血清中叶酸和混合一氧化氮 (NOx)浓度明显低于对照组 ;HC组缺血 /非缺血下肢血流比值、下肢血管造影后血管计数明显低于对照组 ;HC组大鼠缺血下肢肌肉内毛细血管密度以及NOx和环磷酸鸟苷(cGMP)的含量明显低于对照组。结论 用高胆固醇饲料喂养造成HC的大鼠缺血下肢侧支血管和血管新生明显受到抑制 ,且与缺血组织中NOx和cGMP降低以及血清中NOx、Hcy和叶酸变化有关。

大黄素通过BMP-9途径促进前体成骨细胞的分化

目的 研究大黄素对前体成骨细胞MC3T3-E1增殖与分化的影响及其作用机制。方法 采用不同浓度（0.05、0.1、0.5、2.0和5.0 μmol/L）大黄素处理MC3T3-E1细胞（给药组），以不加大黄素为对照组。分别采用MTT法检测细胞的增殖率；对硝基苯基磷酸二钠（PNPP）法定量检测碱性磷酸酶（ALP）活性；茜素红染色观察矿化结节数目；RT-PCR法检测骨形态发生蛋白（BMPs）途径相关信号分子的表达。采用BMPs抑制剂（Noggin）处理细胞后检测ALP活性，观察BMP-9在大黄素促成骨分化中的作用。结果 大黄素对MC3T3-E1细胞的增殖无影响，大黄素浓度为0.5~5.0 μmol/L时可促进细胞ALP表达及矿化结节形成，其中浓度为5 μmol/L时效果最显著。大黄素可增强细胞BMP-9的表达，与BMP-9信号途径相关的上下游信号分子mRNA的表达亦有相应改变；Noggin预处理后，大黄素促成骨分化的功能受到明显抑制。结论 大黄素可通过激活BMP-9信号通路促进前体成骨细胞的分化。

雌激素类药物骨靶向性治疗骨质疏松的研究进展

雌激素类药物是防治骨质疏松的有效药物。为了提高机体对药物的吸收率和生物利用度,增强药物对骨骼系统的亲和力,减少长期应用出现的不良反应,近年来从药物靶向性和药物合成角度对雌激素类药物作了一些新的改进,其中应用较广泛的有雌激素控释纳米载体,以及小肽、四环素类和RGD多肽的骨靶向性药物,为骨质疏松的治疗提供了新的方法和思路。该文对此研究进展进行综述。

Wnt信号通路调控间充质干细胞成骨分化的研究进展

Wnt通路作为调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径一直是医学研究的热点。近年来的研究表明,Wnt信号通路在调控间充质干细胞(MSCs)成骨分化过程中发挥重要作用,其机制已成为骨组织工程研究的热点,也为骨质疏松症等疾病的治疗提供了新思路。该文对Wnt信号通路调控MSCs成骨分化的研究进展进行综述。

老年高血压患者体位性低血压的相关因素分析和干预措施

目的探讨老年高血压患者体位性低血压(orthostatic hypotension,OH)的相关因素,并提出合理的干预措施以降低OH的发生率。方法选取2016年9月至2018年6月在新华医院老年医学科诊治的老年高血压患者217例,OH组57例,非OH组(NOH组)160例。比较两组的基线资料、降压药物使用情况、基础疾病情况。危险因素的筛选采用Logistics多因素回归分析。结果Logistics多因素回归分析结果显示年龄(OR=1.335,95%CI:1.125~1.584,P=0.002)、α受体阻断药(OR=1.582,95%CI:1.239~2.020,P=0.000)、降压药物≥3种(OR=1.452,95%CI:1.169~1.804,P=0.018)、心房颤动(OR=1.362,95%CI:1.206~1.538,P=0.008)和合并疾病≥2种(OR=1.485,95%CI:1.241~1.777,P=0.001)是OH的独立危险因素。结论老年高血压患者OH的发生率与高龄、α受体阻断药、心房颤动、合并多种疾病以及联合应用≥3种降压药物有关,必须对这些因素加以有针对性的干预,以降低OH发生率。

间充质干细胞成骨分化中多种调控因子的交互作用及其机制

间充质干细胞(MSCs)分化为成骨细胞是骨代谢和骨修复的重要环节,其机制复杂。目前研究发现骨形态发生蛋白(BMP)、成纤维细胞生长因子(FGF)、Wnt、Hedgehog、NELL1、胰岛素样生长因子(IGF)和Notch等多种信号分子参与调控MSCs的成骨分化过程。这些信号分子自身都被证明具有较强的促进MSCs成骨分化的能力。它们能通过特异性配体激活相应受体,从而开启胞内特异的信号转导通路,促进成骨相关基因的转录、翻译过程。同时,各个信号通路之间又形成复杂的调控网络,彼此影响,共同调控MSCs的成骨分化过程。对这些信号通路相互作用机制的深入研究对于推动骨组织工程发展及治疗骨代谢疾病有重要意义。

sclerostin在骨代谢中的作用和机制

sclerostin是由SOST编码的糖蛋白,可以通过与Lrp4/5/6受体结合抑制Wnt信号通路,发挥调节骨代谢的作用。硬化性骨病、Van Buchem病、颅骨骨干发育异常等染色体异常性疾病及骨质疏松症均与SOST基因突变有关。近年来研究证实sclerostin不仅可以通过多种途径阻碍成骨细胞分化而发挥抑制骨形成的作用,还可以通过促进破骨细胞生成和依赖RANKL的方式激活破骨细胞功能促进骨吸收。sclerostin单克隆抗体为骨质疏松症的治疗提供了新的途径,目前正在进行临床试验,其有效性及安全性需要进一步研究。

肠道微生物对骨骼质量的双向调节作用

人体肠道内的细菌、真菌、病毒、古细菌等共计1000余种微生物共同构成了人体肠道微生物群。肠道微生物在人类黏膜屏障功能、免疫功能、内分泌功能、消化及能量代谢的调节过程中发挥着重要作用。近几年研究发现肠道微生物也能调节骨骼代谢过程。肠道微生物影响骨骼质量的方式主要包括促进炎性因子的表达以刺激破骨细胞生成、作用于内分泌轴调控成骨细胞和破骨细胞活化水平、释放酸性代谢产物形成有利于钙离子吸收肠道环境。另外,肠道微生物还参与调控雌激素水平下降引起的骨丢失过程。可见肠道微生物对骨骼质量的调节作用是双向的,笔者将对此进行简要概述。

血清骨钙素水平与老年骨质疏松及冠状动脉病变的相关性

目的探讨血清骨钙素水平与老年骨质疏松及冠状动脉病变的相关性。方法选取183例年龄在60-85岁的患者，根据骨密度测定结果分为2组：非骨质疏松组86例，骨质疏松组97例；根据冠状动脉螺旋CT检查结果分为3组：轻度钙化组（积分〈200）68例；中度钙化组（200≤积分〈300）43例；重度钙化组（积分I〉300）72例。比较各组患者的冠状动脉狭窄病变和钙化程度。应用酶联免疫吸附试验者测定各组患者血清骨钙素水平。结果骨质疏松组患者合并肥胖、高血压、高血脂和糖尿病的比例分别为56．7％（55／97）、80．4％（78／97）、78．4％（76／97）、71．1％（69／97），高于非骨质疏松组的37．2％（32／86）、54．7％（47／86）、44．2％（38／86）、31．4％（27／86）（P〈0．05）；骨质疏松组患者血清骨钙素水平明显低于非骨质疏松组患者[（14．4±3）ng／L比（424±6）ng／L（P〈0．05）]；骨质疏松组患者任意冠状动脉分支的钙化程度均高于非骨质疏松组，2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。骨质疏松组冠状动脉单支病变超过50％狭窄者比例明显高于非骨质疏松组，冠状动脉2支以上病变者占比更高[20．6％（20／97）比3．5％（3／86）]，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。冠状动脉血清骨钙素水平分别为（45．6±8．3）、（26．2±4．8）、（15．5±10．2）ng／L，任意两两比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论骨钙流失与钙质在冠状动脉的沉积存在共同的发病机制。该机制与血清骨钙素水平有关，血清骨钙素对老年男性骨质疏松与冠状动脉钙化有保护作用。

肌少-骨质疏松症的研究进展

肌少-骨质疏松症是骨质疏松症和肌少症并存的一种老年综合征,在老年人群中广泛存在。骨质疏松症是以骨量降低、骨组织微结构破坏为特点的骨骼疾病;肌少症是指全身肌量减少、肌强度下降或肌肉生理功能的减退。肌少症和骨质疏松症是与年龄相关的退行性疾病,具有相似的病理生理基础,包括机械因素、遗传学、脂肪浸润和内分泌因素等。研究肌少-骨质疏松症的发病机制对预防和治疗该疾病,提高老年人生活质量和身心健康有重要的意义。该文就肌少-骨质疏松症的诊断、发病机制、干预及治疗进行综述。

迪诺单抗与绝经后妇女骨质疏松症

迪诺单抗是目前欧美国家对有高骨折风险、经其他药物治疗失败或耐受的绝经后骨质疏松症女性推荐用药。本文对近年关于迪诺单抗对绝经后骨质疏松症患者骨密度、骨折发生率、依从性、不良事件发生率等研究进展做一综述。