益肾健脾化瘀汤通过调节Keap1/Nrf2/HO-1通路减轻STZ致大鼠肾损伤

目的:基于Keap1/Nrf2/HO-1通路观察益肾健脾化瘀汤(YJHD)减轻链脲佐菌素(STZ)所致大鼠肾损伤的情况。方法:在60只SD雄性大鼠中随机选取10只作为对照组,普通维持饲料喂养,其余50只大鼠给予高脂饲料喂养,4 w后,单次小剂量腹腔注射STZ,将造模成功的40只大鼠按照每组10只随机分为模型组、YJHD低、高剂量组和阳性药物组[卡格列净(CANA)组],阳性药物选择卡格列净(CANA),灌胃8 w,同时间内模型组灌胃等容积的蒸馏水。给药后测定口服糖耐量(OGTT)以及曲线下面积(AUC),收集尿液测定24 h尿蛋白,取材时取血,用血清样本测定血肌酐(Cre)、血尿素氮(BUN)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)的水平,HE染色观察肾组织病理改变情况,Western blot迹检测肾组织中Keap1、Nrf2、HO-1水平。结果:与对照组相比,模型组FBG、AUC明显升高(P<0.05),24 h尿蛋白、Cre、BUN水平明显升高(P<0.05),MDA明显升高,SOD、GSH-Px以及CAT明显下降(P<0.05),肾组织中可见大量的炎性细胞增生浸润,Keap1的表达明显升高,Nrf2和HO-1的表达明显降低(P<0.05)。与阳性药物组相比,YJHD组FBG、AUC水平明显下降(P<0.05),24 h尿蛋白、Cre、BUN水平都有明显改善(P<0.05),MDA水平降低,SOD、GSH-Px、CAT水平提高(P<0.05),而在肾组织中,细胞的增生浸润情况有所缓解,Keap1的蛋白表达量降低,Nrf2和HO-1蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:益肾健脾化瘀汤可能是通过Keap1/Nrf2/HO-1通路来缓解减轻STZ所致的大鼠的肾损伤。

肾气丸对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠保护作用及Nrf2/HO-1通路的影响

目的研究肾气丸对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠的保护作用及Nrf2/HO-1通路的影响。方法大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病组、肾气丸低、中、高剂量组及二甲双胍组,12只/组,采用腹腔注射STZ法建立糖尿病肾病大鼠模型,造模完成后,肾气丸各剂量组分别给予4.5、9、18 g/kg的肾气丸,二甲双胍组给予二甲双胍(300 mg/kg),1次/d,连续给药8周,测定大鼠空腹血糖及24 h尿蛋白量,全自动生化分析仪测定糖化血红蛋白、血清尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(Serum creatinine,SCr)水平,酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠肾组织还原型谷胱甘肽(Glutathione SH,GSH)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平,苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色法检查大鼠肾组织病理学变化,实时定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,PCR)测定大鼠肾组织Nrf2及HO-1 mRNA水平,免疫印迹法(Western blot)测定肾组织Nrf2及HO-1蛋白水平,免疫组化法测定大鼠肾组织Nrf2及HO-1平均积分光密度(IOD)值。结果与正常对照组比较,糖尿病肾病组大鼠血糖、糖化血红蛋白、BUN、SCr及24h尿蛋白量,肾组织MDA水平均显著升高(P<0.05),肾组织GSH及SOD水平,肾组织Nrf2及HO-1 mRNA及蛋白水平,肾组织Nrf2及HO-1免疫组化IOD值均显著降低(P<0.05);与糖尿病肾病组比较,肾气丸各剂量组及二甲双胍组大鼠血糖、糖化血红蛋白、BUN、SCr及24 h尿蛋白量,肾组织MDA水平均显著降低(P<0.05),肾组织GSH及SOD水平,肾组织Nrf2及HO-1 mRNA及蛋白水平,肾组织Nrf2及HO-1免疫组化IOD值均显著升高(P<0.05),大鼠肾组织病理学显著恢复,且随着肾气丸剂量的增加,各项指标改善更明显。结论肾气丸能够改善糖尿病肾病大鼠肾组织病理性改变,降低大鼠血糖,恢复肾功能,改善大鼠肾组织氧化应激损伤,其机制可能与调节Nrf2/HO-1通路有关。

中医药治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病又称糖尿病肾小球硬化症,在糖尿病中属于糖尿病的慢性微血管并发症,是导致糖尿病患者终末期肾衰竭甚至死亡的重要因素,但目前尚缺乏特异性和有效性的治疗方法。近年来,在中医药辨证论治、自拟方、针灸疗法、食疗等方面的研究已有一定进展,本文通过收集、检索、整理近年来中医药治疗糖尿病肾病的相关文献进行综述。