千斤拔提取物对急性痛风性关节炎模型大鼠治疗效果及抗炎机制研究

目的:观察千斤拔(FlemingiaRoxb.ex Ait)提取物对急性痛风性关节炎治疗效果及抗炎机制。方法:随机将60只SD大鼠以体质量分为6组,每组10只,分别为阴性对照组、急性痛风性关节炎模型组、秋水仙碱组(0.8 mg/kg)和千斤拔提取物低、中、高剂量组(100、150、200 mg/kg),各组大鼠连续灌胃给予相应药物7 d,阴性对照组和急性痛风性关节炎模型组大鼠给予相应的0.9%NaCl溶液;第5天给药1 h后,阴性对照组大鼠右足关节腔注射0.9%NaCl溶液,其余5组大鼠经右足踝关节腔注射尿酸钠结晶液,建立急性痛风性关节炎模型。造模后观察各组大鼠的一般情况,关节肿胀度,步态情况;末次给药2 h后,检测大鼠踝关节液的白介素1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α),白介素6(IL-6)水平,踝关节组织中NLRP3、Caspase-1蛋白的表达。结果:千斤拔提取物(100、150、200 mg/kg)剂量组能明显减轻急性痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀度,改善步态,千斤拔提取物高剂量组效果最佳(P肿胀度<0.01;P步态<0.05),与秋水仙碱的治疗效果接近;进一步机制研究显示,千斤拔提取物能以剂量依赖性降低急性痛风性关节炎大鼠关节液中的IL-1β、TNF-α、IL-6水平,明显降低踝关节组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达,高剂量组效果较明显,(PNALP3<0.01;PCaspase-1<0.01)与秋水仙碱相仿。结论:千斤拔提取物能有效治疗急性痛风性关节炎,其可能通过抑制NLRP3炎性小体激活和抑制炎症反应来抗炎作用。