基于氧化应激从祛瘀解毒法论治子宫内膜异位症患者在位内膜容受性不良

氧化应激(OS)是子宫内膜异位症(EMs)患者出现在位内膜容受性不良的重要原因之一,调节OS可能是治疗该疾病关键。从中医视角而言,“血瘀蕴毒”理论与EMs患者体内OS发生关系密切,因而以祛瘀解毒为治疗原则,旨在下调EMs患者体内OS反应,从而改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率。琥珀散组方遵循祛瘀解毒原则,通过生物信息学分析,从基因层面揭示该方以OS调治本病的潜在分子机制,进一步验证核心思想,以期为该疾病治疗提供参考。

基于络病理论探讨通络祛痛法在子宫内膜异位症疼痛中的应用

子宫内膜异位症是妇科疑难疾病,其典型症状为疼痛,且疼痛往往影响患者的身心健康与生活质量。近年来,诸多医家将络病理论应用于临床疼痛类疾病的治疗中,且疗效显著。本文基于络病理论,结合临床经验,总结出子宫内膜异位症疼痛的根本病机为血瘀络阻,不通则痛;临床运用通络祛痛法辨证施治,并附一则验案加以阐述。

琥珀散对人MenSCs植入式子宫内膜异位症裸鼠异位病灶及Beclin1、ZEB1表达的影响

目的探究琥珀散对人经血源间充质干细胞(MenSCs)植入式子宫内膜异位症(EMT)裸鼠的异位病灶及Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin1)、锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)表达的影响。方法将裸鼠随机分为对照组、模型组、地诺孕素(0.001 g·kg^(-1))组和琥珀散(29 g·kg^(-1))组,每组10只。从EMT患者及健康女性的月经血中提取MenSCs,并借助成脂、成骨诱导分化鉴定其干细胞属性。将EMT MenSCs注射至裸鼠腹部皮下,制备EMT裸鼠模型,对照组植入正常人MenSCs。至第7天每组随机抽取1只裸鼠,开腹观察异位病灶生长情况,并借助HE染色和人类白细胞抗原A(HLAA)免疫荧光法评价模型。自造模成功连续给药21 d,末次给药后第2日取材,观测EMT异位病灶体积及血管分布;切取异位病灶组织,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting、免疫组织化学及免疫荧光技术分别测定组织中Beclin1与ZEB1在mRNA及蛋白水平的表达。结果EMT源及正常MenSCs为长梭形,呈辐射状向周边集落扩散,且经成脂、成骨诱导分化后均有脂滴、钙结节形成。造模7 d后,对照组未见异位病灶形成,其余各组均有囊泡样病灶形成,且周围血管形成丰富,病理切片均可见子宫内膜腺体和间质,HLAA均阳性表达。与模型组比较,琥珀散能显著缩小EMT裸鼠异位病灶体积(P<0.001),改善周围血管分布。在mRNA水平,与模型组比较,地诺孕素组和琥珀散组ZEB1表达显著降低(P<0.001),Beclin1表达显著升高(P<0.001)。在蛋白水平,与模型组比较,Westernblotting结果显示,地诺孕素组和琥珀散组ZEB1表达显著降低(P<0.05),Beclin1表达显著升高(P<0.01、0.001);免疫组化结果显示,琥珀散组Beclin1大量分布在异位内膜、腺腔以及腺上皮细胞与间质细胞的胞核及胞浆中,Beclin1表达显著增加(P<0.01);免疫荧光结果显示,琥珀散组ZEB1蛋白在异位内膜、腺腔、腺上皮细胞及周围间质细胞的胞核与胞浆中的分布均明显减少,地诺孕素组、琥珀散组ZEB1蛋白表达阳性率显著降低(P<0.001)。结论琥珀散可能通过上调Beclin1、下调ZEB1表达,缩小EMT裸鼠异位病灶,改善周围血管分布。

琥珀散通过LncRNA MALAT1/miR-142-3p促进自噬缩小子宫内膜异位症裸鼠异位病灶的机制

目的:观察琥珀散对子宫内膜异位症(EMT)裸鼠异位病灶的干预作用,并从LncRNA MALAT1/miR-142-3p介导自噬研究其作用机制。方法:将30只7周龄雌性免疫缺陷小鼠随机分为模型组、琥珀散组(29 g/kg)与地诺孕素组(0.001 g/kg),每组10只。从5例寒凝血瘀型EMT患者月经血中提取经血源间充质干细胞(MenSCs)以制备人MenSCs植入式EMT裸鼠模型。采用HE染色法及人类白细胞抗原α(HLAA)免疫荧光法评价模型。造模成功后连续给药21 d。实时荧光定量PCR和免疫印迹法测定各组异位病灶组织中LncRNA MALAT1、miR-142-3p及自噬标志分子(Beclin1和LC3Ⅱ)的表达情况。结果:造模后,3组注射区均有囊泡样组织形成,病理切片见子宫内膜腺体和间质,免疫荧光示HLAA阳性,系造模成功。与模型组比较,琥珀散组异位病灶体积显著缩小(P<0.01),LncRNA MALAT1和Beclin1的RNA水平、Beclin1和LC3Ⅱ蛋白水平均显著升高(P<0.01,P<0.05),miR-142-3p被显著抑制(P<0.01)。结论:琥珀散能明显缩小EMT裸鼠异位病灶体积,其作用机制可能是其促进LncRNA MALAT1诱骗miR-142-3p以上调Beclin1进而增强异位内膜自噬。