青蒿琥酯对阿尔茨海默症模型大鼠学习记忆的改善作用

目的:观察青蒿琥酯对阿尔茨海默症(AD)模型大鼠学习记忆的改善作用,并探讨其可能的抗炎机制。方法:雄性SD大鼠分为4组,假手术组(n=8),AD模型组(n=10),AD+青蒿琥酯高剂量组(n=6)和AD+青蒿琥酯低剂量组(n=7),双侧海马CA1区注射β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)制备AD模型大鼠,连续14 d腹腔注射青蒿琥酯(80mg/kg和20 mg/kg)。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力; ELISA检测脑内皮质组织IL-6、TNF-α的含量; Western blot检测海马组织GluR2、GluR1蛋白的表达量。结果:与假手术组相比,AD模型组大鼠的水迷宫逃避潜伏期明显延长(P <0. 05);与AD模型组相比,青蒿琥酯高剂量组的逃避潜伏期有所缩短(P <0. 05),且空间探索实验中的原平台穿越次数增加(P <0. 05);而青蒿琥酯低剂量组的平台穿越次数较AD模型组增加(P <0. 05),但其逃避潜伏期与AD模型组无统计学差异。ELISA检测结果显示,AD模型组大鼠的IL-6和TNF-α高于假手术组(P <0. 01),而青蒿琥酯高剂量组和低剂量组均低于AD模型组(P <0. 05)。Western blot结果显示,AD模型组大鼠海马GluR2和GluR1的蛋白表达低于假手术组(P <0. 05),而高剂量青蒿琥酯组高于AD模型组(P <0. 05)。结论:青蒿琥酯对AD模型大鼠的学习记忆可能有一定改善作用,其机制可能与其抗炎、缓解α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体数量减少作用有关。

不同类型音乐对疼痛共情大鼠疼痛敏化的影响

目的:观察不同类型音乐对疼痛共情所致大鼠疼痛敏化的影响。方法:取10窝56只成年雄性SD大鼠,采用示教大鼠(n=21)腹腔注射醋酸致痛法建立配对观察大鼠(n=21,造模组)的疼痛共情模型,另取示教大鼠(n=7)腹腔注射生理盐水对应观察大鼠(n=7)为正常对照组。造模前、后使用Von Frey纤维丝刺激针和鼠尾光照测痛仪,对所有大鼠进行机械刺激缩足反应阈值(PWMT)及光照强度分别设定为15、23、34、51、76 Focus值时的光辐射热甩尾反射潜伏期(TFL)测量,造模后将造模组大鼠按PWMT分层随机均分为疼痛共情模型组、梁祝音乐干预组和莫扎特音乐干预组(n=7)。造模后给予3个阶段共21 d的音乐干预,在每个阶段结束后,均对4组大鼠进行PWMT及TFL的检测。结果:疼痛共情造模组大鼠造模后的PWMT不仅比造模前下降(P<0.01),且低于正常对照组(P<0.01)。梁祝音乐干预组大鼠的PWMT在干预后升高(P<0.01),且高于疼痛共情模型组(P<0.01)。莫扎特音乐干预组大鼠的PWMT与疼痛共情模型组相似,且低于梁祝音乐干预组(P<0.01)。21 d干预前后TFL对比显示,仅梁祝音乐干预组大鼠在光照强度为34 Focus值时TFL在干预第一阶段后有所延长,而在干预第三阶段后缩短(P<0.05)。4组大鼠的TFL在造模前后及干预后均呈现随光刺激强度增强而缩短的时反应量-效关系(TDRR,P<0.01),但各组相似。结论:采用大鼠腹腔注射醋酸致痛示教法可建立机械疼痛共情模型,梁祝音乐干预对机械疼痛共情所致的疼痛敏化有一定的缓解作用。

尼古丁成瘾戒断对心理依赖和躯体依赖的差异性影响

目的:探讨尼古丁成瘾戒断对心理依赖和躯体依赖产生的影响。方法:取成年雄性SD大鼠27只。其中,尼古丁成瘾组(模型组)大鼠14只(其中6只用于尼古丁成瘾模型鉴定,8只用于多通道同步记录),生理盐水组(对照组)13只(6只作为模型鉴定的对照,7只用于多通道同步记录)。采用多通道同步记录技术,对两组大鼠中脑腹侧背盖区(ventral tegmental area,VTA)和伏隔核壳部(accumbens nucleus shell,ACbSh)的电活动进行同步细胞外记录,并且同步联合记录大鼠多项外周生理指标(心电、呼吸肌肌电、体温),在记录稳定的基础值20 min后,先后于大鼠颈背部皮下注射美加明、尼古丁并各记录30 min,以模拟模型组大鼠成瘾、戒断、复吸三个阶段。结果:(1)模型组大鼠VTA和ACbSh的放电频率在注射美加明后皆显著下降(P<0.05),注射尼古丁后,VTA和ACbSh的放电频率比注射美加明后显著上升(P<0.05,n=8);对照组大鼠VTA和ACbSh放电频率在注射美加明后皆显著上升(P<0.05),但注射尼古丁后VTA和ACbSh放电频率比注射美加明后显著下降(P<0.05,n=7)。(2)模型组大鼠VTA和ACbSh基础放电频率显著高于对照组,两组大鼠用药后VTA和ACbSh放电频率变化率组间(除了注射尼古丁以外)、组内比较皆有统计学意义(P<0.01,n=7~8)。(3)模型组和对照组大鼠的心率在相继注射美加明和尼古丁后,相较于注射美加明前皆显著降低(P<0.05,n=5~6)。(4)模型组和对照组大鼠呼吸频率、体温在注射美加明前、后以及注射尼古丁后皆无显著差异(P>0.05,n=3~6)。结论:早期注射尼古丁戒断药物可能对尼古丁成瘾心理依赖有预防和延缓作用,但躯体依赖没有明显改善,具体机制还有待进一步研究。