pH响应/H_(2)O_(2)自供型金属过氧化物在肿瘤化学动力学治疗中的应用

基于活性氧自由基的抗肿瘤疗法近些年来得到了人们的广泛关注,主要包含光动力疗法、声动力疗法以及化学动力学疗法。其中,化学动力学疗法无需借助外部能量(光能或超声)和氧气,主要依赖金属催化剂(Fe^(2+)、Cu^(+)等)与H_(2)O_(2)分子发生芬顿或类芬顿反应,即可产生高细胞毒性的羟基自由基(·OH)等强氧化性活性物种,该活性物种可破坏细胞脂质、蛋白质和DNA等生物大分子,引发细胞凋亡,从而达到肿瘤治疗的目的。相比应用于传统化学动力学疗法的纳米材料(Fe_(3)O_(4)、Cu_(2)O等),金属过氧化物材料具有在低pH下响应降解、自供H_(2)O_(2)等特点,在应用于肿瘤化学动力学疗法时展现出巨大的优势,逐渐得到了人们的重视。金属过氧化物材料可以在肿瘤病灶区弱酸微环境下生成H_(2)O_(2)与金属离子,依靠肿瘤病灶区H_(2)O_(2)水平的提高和金属离子过载,或者通过产生的金属离子与H_(2)O_(2)进一步发生芬顿或类芬顿反应生成·OH来杀伤肿瘤细胞,同时某些金属离子也会抑制细胞线粒体电子传递链协同杀死肿瘤细胞,从而提高肿瘤多模式治疗效果。从介绍肿瘤化学动力学疗法的概念和治疗机理入手,总结几种不同金属过氧化物纳米材料应用于肿瘤治疗的反应原理与机制,综述目前国内外所开发的pH响应/H_(2)O_(2)自供型金属过氧化物在肿瘤治疗方面的研究进展,并对其应用前景、发展趋势和挑战进行展望。