通脑饮治疗急性脑梗死的临床疗效及作用机制研究:基于网络药理学和分子对接技术

背景脑梗死是由各种原因引起的局部脑组织区域供血障碍,通脑饮为江苏省中医院治疗脑梗死的协定方,但具体作用机制尚不清楚。目的本研究旨在通过网络药理学和临床试验,解释通脑饮治疗脑梗死的机制。方法选取2019年1月—2020年6月江苏省中医院收治的199例脑梗死患者。根据随机数字表法,将患者分为对照组(97例)和试验组(102例)。两组均接受稳定型脑梗死的标准化治疗,试验组加用通脑饮治疗。治疗前和治疗2周时,两组均采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估卒中引起的功能损害程度,采用改良Rankin量表(mRS)评估神经功能的恢复情况。从TCMSP和文献中筛选通脑饮的化学成分,选择生物利用度(OB)≥30%和药物相似性(DL)≥0.18要求的成分寻找该处方的有效成分。利用OMIM和GeneCards数据库分析通脑饮治疗脑梗死的分子靶点。在筛选出共同靶点后,用Cytoscape软件、String数据库分别绘制化合物和靶蛋白的网络图、构建蛋白相互作用(PPI)网络和基因本体论(GO)功能及京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。最后,进行分子对接实验,确定通脑饮治疗脑梗死的主要活性成分。结果治疗后,试验组NIHSS、mRS评分均低于对照组(P<0.05)。最终得到通脑饮活性成分60个,潜在靶点147个,疾病相关靶点5167个,药物与疾病的交集靶点121个。KEGG信号通路富集分析获得前列腺癌症、神经活性配体-受体相互作用、白介素(IL)-17信号通路、催乳素信号通路、PI3K-Akt信号通路、钙信号通路等。分子对接显示,通脑饮治疗脑卒中的主要活性成分β谷甾醇、山柰酚和胡萝卜素与核心蛋白雄激素受体(AR)有较好的结合性。结论通脑饮可能通过激活AR来治疗脑梗死。IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路和催乳素信号通路也是潜在的机制。

HPLC法同时测定滴眼剂中羟苯酯类和季铵盐类抑菌剂含量的方法研究

目的:建立同时测定滴眼剂中羟苯酯类和季铵盐类抑菌剂含量的通用型方法。方法:采用Agilent C 18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以1%三乙胺溶液(用磷酸调pH至5.0)为流动相A,以甲醇为流动相B,梯度洗脱,柱温为40℃;检测波长为214 nm,流速为1 mL·min^(-1),进样体积20μL。结果:羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯扎氯铵及苯扎溴铵分别在0.11~559.0、0.10~513.0、0.10~258.8、0.11~270.5、1.07~537.0及1.03~512.8μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r>0.999),羟苯乙酯、苯扎溴铵、苯扎氯铵的平均加样回收率分别为104.7%(RSD=1.3%)、102.6%(RSD=1.1%)、100.9%(RSD=1.1%)。对12家企业36个品种的100批次滴眼液中抑菌剂含量进行测定,得到了较为准确的结果。结论:本法可为滴眼剂中抑菌剂含量测定质量控制和安全评价提供参考。

寻常痤疮的全程管理

痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病,最常影响青少年,在成人中也并不罕见。寻常痤疮是最常见的痤疮类型,主要由皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺角化异常、细菌定植和炎症反应引起,表现为开放性或闭合性粉刺,以及继发感染形成的丘疹、脓疱、结节和囊肿。寻常痤疮虽然并不会对身体健康造成威胁,但反复发作的活动性皮损以及遗留的色素沉着或痤疮疤痕,会给患者造成巨大的心理压力和经济负担。临床上除了要根据不同类型的皮损表现和严重程度给予个性化治疗方案,更要重视健康教育和科学全程管理,帮助患者有效预防,并积极改善后遗症,提高患者生活质量。

将STEM核心能力培养整合于医学生神经生物学课程改革的思考

近年来,我国高等医学教育事业得到了快速发展,但其改革仍受到来自经济、社会、环境等诸方面的制约和影响。医学神经生物学是一门多课程知识点交叉的学科,也是当今生命科学中最活跃的前沿学科之一,其学科交叉和多层次研究十分必要。鉴于国内外医学教育的发展,科学、技术、工程和数学(science,technology,engineering,mathematics,STEM)教育法因其跨学科及实践理念,能有效促进学生形成新观点,对于学生创新能力的培养具有明显作用。STEM教育在学生知识体系的构建中扮演着不可或缺的角色,有助于巩固他们之前学习的基础课知识,并为未来的专业课程学习奠定坚实基础。因此,它不仅具有承前启后的作用,而且对学生的综合素养提升至关重要。文章基于STEM教育思想,阐述了医学生的神经生物学课程跨学科知识的融合和交叉,提出要注重学生创新实践能力、团队协作能力、解决问题能力、临床转化应用能力的培养,并强调了教师要围绕STEM教育视角将神经科学知识与其他医学课程知识联系起来,有效激发学生学习兴趣和探索前沿的欲望。以此作为课改思路,探索基于医学生神经生物学的STEM课程实践路线。

高效液相色谱法测定碘佛醇注射液中乙二胺四醋酸二钠钙的含量

目的建立碘佛醇注射液中乙二胺四醋酸二钠钙含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法测定碘佛醇注射液中乙二胺四醋酸二钠钙的含量,色谱柱为phenomenex GeminiNX-C18110Å(4.6 mm×25 cm,5μm);等度洗脱;流动相为0.4%四丁基氢氧化铵(用磷酸调节pH至6.50)-乙腈(3∶1);检测波长:260 nm;流速:1 ml·min^(-1);柱温:40℃,进样体积:20μl。结果乙二胺四醋酸二钠钙在0.32~23.63μg·ml^(-1)浓度范围内与峰面积线性关系良好(相关系数1.0000),平均回收率为99.12%,RSD为0.34%(n=6)。结论本方法简便,易于操作,准确性和重复性良好,可用于碘佛醇注射液中乙二胺四醋酸二钠钙的含量测定。

甲硫酸新斯的明注射液细菌内毒素检查方法的研究

目的:建立甲硫酸新斯的明注射液细菌内毒素的检查方法。方法:采用2005年版中国药典附录细菌内毒素检查法。结果:甲硫酸新斯的明注射液在0.5 mg·mL^(-1)及以下浓度时,用灵敏度为0.25 EU·mL^(-1)的鲎试剂检测细菌内毒素,无干扰因素影响。结论:甲硫酸新斯的明注射液细菌内毒素限值确定为50 Eu·mg^(-1),可应用鲎试剂进行细菌内毒素法检查。

低碳转型阶段煤炭价格对物价水平的影响研究

低碳转型阶段,煤炭在保障我国能源安全中仍起着基础性作用。本文基于2011年-2021年的月度数据,重点研究煤炭价格对下游钢铁、建材等高碳行业以及物价水平的影响,并以石油为参照,分析煤炭在我国的价格之锚作用。结果显示:煤炭作为工业主要原材料,其价格变动对以钢铁、水泥为代表的高碳行业产品价格有着重要的影响,且这种影响是正向的、长期的、稳定的。煤炭价格通过影响生产端最终产品的价格,进而影响生产者价格水平,并通过市场传导至消费端,引起消费者价格水平的变动,最终对整体物价水平产生影响。相较于石油,煤炭对我国物价水平的影响更为显著。鉴于我国煤炭为主的能源消费结构,结合煤炭对其下游高碳行业产品价格和整体物价水平的重要影响,可以说煤炭在一定程度上发挥着价格锚的作用。在此基础上提出低碳转型阶段我国煤炭行业发展的对策建议。

注射用重组人钙调磷酸酶B亚基稳定性的初步研究

目的：对注射用重组人钙调磷酸酶B亚基（rhCNB）的稳定性进行初步研究，以确定其贮藏条件和有效期。方法：采用毛细管区带电泳（CZE），反相高效液相色谱（RP—HPLC），十二烷基磺酸钠一聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS—PAGE）非还原电泳、蛋白质含量测定Bradford法、圆二色谱（CD）、pH值、生物学活性等检测方法，对rhCNB在贮藏温度条件下的稳定性进行了系统研究。结果及结论：3批注射用rhCNB于2℃～8℃贮藏24个月，各项指标：外观、pH值、蛋白含量、纯度、肽图谱、相对分子质量、CD光谱蛋白质二级结构及生物学活性均无明显变化，稳定性好，有效期可暂定为2年。

甲氧苄啶注射液无菌检查方法学研究

目的建立甲氧苄啶注射液无菌检查方法。方法按《中国药典》2005年版无菌检查法验证实验的有关要求,取供试品10支.膜-1(批出厂检验量)按薄膜过滤法过滤,再用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗,每膜不少于400mL,阳性对照菌为大肠埃希菌。结果经方法验证,供试品阴性组、阴性对照组均无菌生长,供试品7种阳性菌试验组各滤器中试验菌与阳性菌对照组比较均生长良好,说明供试品的检验量在该检验条件下已消除其抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不计。结论本法简便、科学可靠,可作为甲氧苄啶注射液的常规无菌检查方法。

HPLC和MALDI-TOF-MS法分析重组人钙调磷酸酶B亚基的纯度和肽图谱

用反相高效液相色谱 (RP HPLC)法对重组人钙调磷酸酶B亚基 (rhCNB)的纯度和肽图谱进行了测定 ,以比较不同批次产品的纯度及其一级结构的一致性 ,对其进行质量控制 .并用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 (MALDI TOF MS)法进行验证 .结果表明 ,运用梯度洗脱RP HPLC法能对样品进行纯度检查和肽图谱分析 ,测得 3批样品纯度均达到 98%以上 ,肽图谱能达到批间一致 .同时用MALDI TOF MS法测定 ,纯度结果二者相符 ,质谱肽图经计算机辅助分析 ,确证rhCNB一级结构与天然CNB一致 .证明该方法灵敏、准确、可靠 .

硫酸阿托品注射液中细菌内毒素的鲎试剂检查法

目的:建立硫酸阿托品注射液细菌内毒素检查法。方法:采用中国药典2005年版附录细菌内毒素检查法。结果:硫酸阿托品注射液稀释至0.25g·L-1及更低浓度时,用灵敏度分别为0.25EU·mL-1和0.125EU·mL-1的鲎试剂检测细菌内毒素,无干扰因素影响。结论:硫酸阿托品注射液细菌内毒素限值确定为50EU·mg-1,可应用鲎试剂进行细菌内毒素法检查。

重组人钙调磷酸酶B亚基的毛细管区带电泳分析方法

目的:建立毛细管区带电泳(CZE)分离分析重组人钙调磷酸酶B亚基的新方法。方法:用毛细管区带电泳分离模式, 采用未涂层熔融石英毛细管50μm×57 cm;电泳缓冲液:0.2 mol·L-1 2-吗啉代乙磺酸-0.05 mol·L-1柠檬酸盐-乙腈 (5:5:1,pH 2.5);分离电压:15 kV;柱温:25℃;压力进样5s;检测波长:214 nm,进行纯度分析。结果:所建立的CZE分析方法能够将重组人钙调磷酸酶B亚基与未知杂质有效分离,主峰的迁移时间及峰面积的RSD分别为0.31%和1.5%。结论:所建立的毛细管区带电泳方法可以用于重组人钙调磷酸酶B亚基的纯度分析,它具有高效、快速、简便及样品和试剂消耗少等优点。

复方氯解磷定注射液细菌内毒素的检查方法

目的:建立复方氯解磷定注射液细菌内毒素检查法。方法:采用《中国药典》2005年版附录细菌内毒素检查法。结果:复方氯解磷定注射液稀释至含氯解磷定10 mg/mL及以下浓度时,用灵敏度为0.25 EU/mL的鲎试剂检测细菌内毒素,无干扰因素影响。结论:复方氯解磷定注射液细菌内毒素限值确定为0.2 EU/mg,可应用鲎试剂进行细菌内毒素法检查。

甲磺酸酚妥拉明注射液的细菌内毒素检查方法

目的建立甲磺酸酚妥拉明注射液细菌内毒素的检查方法。方法采用2005年版《中华人民共和国药典》附录细菌内毒素检查法。结果甲磺酸酚妥拉明注射液浓度≤5mg.mL-1时,用灵敏度为0.25EU.mL-1的鲎试剂检测细菌内毒素,无干扰因素影响。结论甲磺酸酚妥拉明注射液细菌内毒素限值确定为5.8EU.mg-1,可应用鲎试剂进行细菌内毒素法检查。

磺胺嘧啶钠注射液细菌内毒素检查方法的研究

建立磺胺嘧啶钠注射液细菌内毒素的检查方法。采用《中国药典》2005年版附录细菌内毒素检查法。磺胺嘧啶钠注射液在12.5mg·mL-1及以下浓度时,用灵敏度为0.25EU·mL-1的鲎试剂检测细菌内毒素,无干扰因素影响。磺胺嘧啶钠注射液细菌内毒素限值确定为0.1EU·mg-1,可应用鲎试剂进行细菌内毒素法检查。

CD和FT-IR法分析重组人钙调磷酸酶B亚基冻干前后与多批产品二级结构的一致性

目的通过测定重组人钙调磷酸酶B亚基(rhCNB)的圆二色谱(CD)和傅立叶变换红外光谱(FT-IR),来研究rhCNB冻干前、后和rhCNB多批产品之间二级结构的一致性,从而确定生产工艺是否稳定,样品是否发生变性等,达到控制产品质量的目的。方法采用CD和FT-IR光谱法分别对3批rhCNB进行蛋白质二级结构测定,并对rhCNB冻干前与冻干后样品进行了CD和FT-IR光谱法二级结构测定。结果与结论CD和FT-IR光谱测得3批样品谱图均达到批间一致,说明样品二级结构稳定,工艺过程较稳定,产品未发生变性。rhCNB冻干前与冻干后2种图谱均无明显变化,说明冻干工艺对rhCNB的二级结构并无改变。

中国参与区域经济一体化的路径选择——基于主要一体化组织的绩效评估

世界上大部分国家和地区已参与到国际区域经济一体化进程中,中国也不例外,但与发达国家和一体化成熟地区相比,中国起步较晚,参与程度也较低。在综合研究中国与世界经济一体化发展基本现状的基础上,以长期经济增长绩效作为世界经济一体化绩效的衡量指标,运用新古典框架与新增长因素相结合的经济增长模型,检验并评估世界主要经济一体化组织的绩效,结合中国的现实状况,对今后中国参与一体化的路径选择提出建议。

欧元区核心国与边缘国分化及对我国“一带一路”战略的启示

核心国和边缘国的分化体现了空间范畴下经济一体化区域内的发展不平衡,欧债危机使欧元区成员国关系加速向"核心-边缘"模式分化,加大了危机解决的难度。本文重点研究欧盟特别是欧元区中核心国与边缘国的分化,发现边缘国的竞争力危机将使分化长期存在,未来如不能有效缩小这两类国家的差距,欧元区将面临崩溃的风险。因此,提升参与国竞争力,避免成员国之间的分化,保证各国平衡发展,是顺利推进一体化进程的前提,这对近年我国提出的"一带一路"一体化新模式的推进有启示和借鉴作用。