网络药理学联合分子对接探究大丁草治疗类风湿关节炎的作用机制

目的:通过网络药理学联合分子对接技术探究大丁草治疗类风湿关节炎的潜在作用机制。方法:选用化学专业数据库、HERB本草组鉴查找大丁草化学成分,经Swiss ADME数据库筛选出有效成分,应用Swiss Target Prediction预测有效成分的潜在靶点,从Gene Cards、OMIM等数据库查筛类风湿关节炎的靶点,应用Venny 2.1.0数据库获得大丁草与类风湿关节炎交集靶点和韦恩图,采用Cytoscape 3.8.2构建大丁草-有效成分-靶点-类风湿关节炎网络并筛选核心成分,利用Cytoscape插件Biso Genet构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,经2次筛选获得核心靶点,应用Metascape平台对核心靶点进行富集分析,运用Auto Dock vina将5种核心成分与10个核心靶点进行对接。结果:大丁草治疗类风湿关节炎活性成分有大丁草酚、大丁苷等13种,靶点448个,类风湿关节炎靶点618个,交集靶点101个,核心靶点有雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、生长因子受体结合蛋白2(Growth Factor Receptor-Bound Protein 2,Grb2)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)等;通过基因本体论(GO)分析获得调节先天免疫反应等条目,通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析获得磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)、破骨细胞分化、白细胞介素-17(Interleukin 17,IL-17)等92条通路;核心成分与核心靶点有较好的结合活性。结论:大丁草中大丁草酚、大丁苷等核心成分可能通过ESR1、Grb2、EGFR等靶点,调控PI3K-Akt、MAPK等信号通路来治疗类风湿关节炎。

响应面BBD法优化红瑞木果多糖的超声提取工艺

目的:运用响应面Box-Behnken实验设计(Box-Behnken Design,BBD)法分析提取时间、功率、温度和液料比4种因素对红瑞木果多糖提取率的影响,优化超声辅助提取工艺。方法:首先进行超声辅助提取红瑞木果多糖的单因素试验,获得提取时间、功率、温度和液料比的最佳范围,进一步利用BBD建造模型,进行多糖提取率的测定,建立回归模型,进行方差分析,然后构建响应面和等高线图,最后进行最优参数的检验,从而确定4种因素的影响大小和最佳提取条件。结果:单因素实验显示,当温度、时间、功率和液料比分别为50℃、15 min、400 W和(20∶1)mL/g时,多糖提取率最大;拟合分析方程显示,影响红瑞木果多糖提取率的因素依次为提取功率>时间>温度>液料比;选取提取温度(40℃、50℃、60℃)、时间(10 min、15 min、20 min)、功率(300 W、400 W、500 W)、液料比(15∶1、20∶1、25∶1) mL/g进行响应面与等高线图分析,每两个因素的交互作用对红瑞木果多糖提取率的影响均呈椭圆形,交互作用均明显;最佳提取工艺条件显示,当温度、时间、功率和液料比分别为50℃、17 min、416 W、(19∶1)mL/g时,提取率为6.36%,与BBD模型的预测结果相当。结论:采用响应面BBD法所优化的红瑞木果多糖超声提取工艺具有良好的预测效果和较高的提取率,值得推广应用。

红瑞木果多糖抗氧化活性的初步研究

目的通过对红瑞木果多糖抗氧化活性的初步探索,为其后续研究及开发应用提供依据。方法以抗坏血酸(Vc)为阳性对照,分别采用羟基自由基(·OH)清除实验、二苯代苦味肼基自由基(DPPH·)清除实验和三价铁离子(Fe^(3+))还原实验,测定并计算红瑞木果多糖在0.25~1.50 mg/mL浓度范围内对DPPH·、·OH的清除率和对Fe^(3+)的还原力。结果红瑞木果多糖对DPPH·、·OH的清除率和对Fe^(3+)的还原力均有影响,且随浓度增加,其影响作用随之增强。当红瑞木果多糖浓度达到1.50 mg/mL时,其对DPPH·、·OH的清除率和对Fe^(3+)的还原力分别达到79.3%、60.6%和0.565。结论红瑞木果多糖对DPPH·、·OH均有清除作用,对Fe^(3+)有还原作用,是天然有效的抗氧化剂。

问荆总黄酮含量测定方法的建立及提取工艺优化

目的建立问荆总黄酮含量测定方法,并优化其提取工艺。方法通过单因素试验考察提取温度、超声功率、超声时间和料液比对问荆总黄酮含量的影响;采用Box-Benhnken试验设计原理进行4因素3水平试验设计及响应面分析优化总黄酮提取工艺;运用NaNO_(2) -Al(NO_(3))_(3) -NaOH比色法测定总黄酮含量。结果4种因素对问荆总黄酮含量影响排序为料液比>超声功率>超声时间>提取温度。优选得到总黄酮最佳提取工艺为超声时间55 min、料液比1∶40 g/ml、提取温度40℃、超声功率60%(最大功率1000 W)。在此条件下,测得问荆营养茎、繁殖茎时期总黄酮含量分别为13.32、6.92 mg/g。结论本实验所建立的总黄酮含量测定方法及提取工艺,操作简捷易行,提取效率高,稳定性好,适用于问荆总黄酮的提取和含量测定。

响应面法优化日本毛连菜总黄酮的提取工艺

目的优化日本毛连菜总黄酮超声提取工艺。方法以料液比、超声功率、超声时间、乙醇体积分数为单因素变量,总黄酮含量为评价指标,采用响应面法优化总黄酮的提取工艺。结果最佳提取工艺为:料液比1︰35(g/mL)、超声功率300 W、超声时间42 min、乙醇体积分数61%。结论所得模型具有较好的预测性,为今后日本毛连菜的研究提供依据。

鸡树条果多糖的抗氧化活性研究

目的通过研究鸡树条果多糖的抗氧化活性,为其开发利用提供科学依据。方法以维生素C为阳性对照,分别采用DPPH法、邻苯三酚自氧化法和邻二氮菲-金属铁离子-H_(2)O_(2)法测定0.2~1.2 mg/mL浓度范围内鸡树条果多糖对DPPH·、·OH和O_(2)^(-)·的清除活性。结果在一定浓度范围内,鸡树条果多糖对DPPH·、·OH和O_(2)^(-)·3种自由基均具有清除作用,且随浓度增加,其清除能力随之增强。当质量浓度达到1.2 mg/mL时,清除率分别达到82.8%、76.7%和73.2%。结论鸡树条果多糖对DPPH·、·OH和O_(2)^(-)·3种自由基均有清除作用,是天然有效的抗氧化剂。

蝉蜕的药理作用及临床应用研究进展

通过文献检索总结了近十多年来关于动物药蝉蜕的相关报道,对其药理作用、临床应用及药用价值等方面进行了较为详尽的论述,表明蝉蜕具有较突出的药理作用和临床疗效,为进一步深入研究和拓宽其临床应用范围奠定了坚实的基础,并对其今后在各医药学领域的合理开发利用进行了展望。

锦花清热胶囊抗炎镇咳镇痛作用研究

目的研究锦花清热胶囊抗炎、镇咳和镇痛作用。方法采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验、磷酸组胺致大鼠皮内色素渗出实验观察锦花清热胶囊内容物的抗炎活性;采用氨水致小鼠咳嗽实验、冰醋酸致小鼠扭体实验观察锦花清热胶囊内容物对小鼠的镇咳和镇痛作用。结果抗炎实验结果显示,大剂量(12 g·kg^(-1))、中剂量(6 g·kg^(-1))锦花清热胶囊内容物对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用(P<0.01,P<0.05);大剂量(10 g·kg^(-1))、中剂量(5 g·kg^(-1))锦花清热胶囊内容物对磷酸组胺致大鼠皮内色素渗出有明显的抑制作用(P<0.01,P<0.05)。镇咳实验结果显示,大剂量(12g·kg^(-1))、中剂量(6 g·kg^(-1))锦花清热胶囊内容物对氨水致小鼠咳嗽有明显抑制作用(P<0.01,P<0.05)。镇痛实验结果显示,大剂量(12 g·kg^(-1))、中剂量(6 g·kg^(-1))、小剂量(3 g·kg^(-1))锦花清热胶囊内容物对醋酸致小鼠扭体次数有明显抑制作用(P<0.01,P<0.05)。结论锦花清热胶囊具有较好的抗炎、镇咳和镇痛作用。

理实一体化模式在药用植物学课程中的应用

"药用植物学"是一门理论与实践紧密结合的应用型学科,注重培养学生操作技能和创新思维的重要专业基础课。传统教学中多采用"理论、实验、野外实习"三段式教学模式,难以满足课程的需要,导致教学效果不佳。故提出并践行理论与实践有机结合、融为一体的教学模式,即"理实一体化"。通过教学实践,理论支撑实践,实践强化理论,二者相互促进,取长补短,收到教与学的良好效果,为培养适应新时代发展的药学类应用型本科人才提供有力保障。

基于miRNA高通量测序探讨芪玄抑甲宁改善格雷夫斯病小鼠甲状腺功能亢进的作用机制

目的基于微小RNA(miRNA)高通量测序技术,探讨芪玄抑甲宁通过调控miRNA改善格雷夫斯病(GD)甲状腺功能亢进的作用机制。方法将雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、甲巯咪唑组和芪玄抑甲宁组,前期应用重组腺病毒(Ad-TSHR289)免疫造模成功后,芪玄抑甲宁组灌胃芪玄抑甲宁50 g/(kg·d)进行干预,观察各组小鼠血清中三碘甲腺原氨酸(T_(3))、甲状腺素(T_(4))、促甲状腺激素(TSH)水平及甲状腺组织病理形态,并对对照组、模型组和芪玄抑甲宁组小鼠甲状腺组织进行miRNA测序。结果与模型组比较,芪玄抑甲宁干预4周后,小鼠血清T_(3)、T_(4)显著降低(P<0.05,P<0.01),TSH升高(P<0.05);小鼠甲状腺滤泡大小形状比较均一,排列疏松,胶质含量相对丰富。与对照组比较,模型组共筛选出171个差异表达miRNA,其中99个miRNA下调、72个miRNA上调;与模型组比较,芪玄抑甲宁组共筛选出127个差异表达miRNA,其中61个miRNA下调、66个miRNA上调。差异表达miRNA的q RT-PCR验证结果显示,三组小鼠甲状腺组织miR-128-3p、miR-144-3p、miR-363-3p、miR-215-5p和miR-30a-5p表达与miRNA测序结果基本一致。差异表达miRNA靶基因的富集结果显示,基因本体(GO)功能主要富集于对生长因子的反应、神经元细胞体、染色质结合、DNA转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ结合等方面;京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路主要富集于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、甲状腺激素信号通路等途径。结论miR-128-3p、miR-144-3p和miR-363-3p可能是芪玄抑甲宁治疗格雷夫斯病甲状腺功能亢进的作用靶点。

大丁草2种提取物对二甲苯所致耳肿胀炎症模型小鼠的抗炎作用

目的评价大丁草2种提取物的抗炎作用。方法采用水和75%乙醇2种溶剂分别对大丁草进行提取,所得水提物和醇提物通过二甲苯致小鼠耳肿胀实验、小鼠腹腔通透性实验评价大丁草的抗炎效果。结果抗炎实验结果显示,与生理盐水组比较,大丁草水和醇提取物低(3.2g/kg)、高剂量组(6.4g/kg)对二甲苯致小鼠耳肿胀具有明显的抑制作用,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05);高剂量组(6.4g/kg)对小鼠腹腔通透性具有明显的抑制作用(P<0.05)。结论大丁草具有较好的抗炎作用,水提物的效果略优于醇提物。

基于VR技术实现药用植物学实践环节的交互体验式教学

药用植物学是一门重要的专业基础课程,旨在培养学生的操作技能和创新思维,注重理论与实践紧密结合的应用型学科。但由于实践环节诸多因素影响,传统教学方式无法全面展示自然环境,不能系统体现药用植物相关信息,故提出基于VR技术的交互体验式教学,使学生能够在虚拟学习环境下完成药用植物学实践学习环节。这种沉浸式学习既可以提高学生的学习兴趣,又能加深学生对药用植物相关信息的记忆和掌握,为培养适应新时代发展的药学类应用型本科人才提供有力保障。

参附汤血中移行成分对异丙肾上腺素所致心肌肥大大鼠心肌自噬及凋亡的影响

目的观察参附汤血中移行成分对异丙肾上腺素所致心肌肥大大鼠心肌自噬及凋亡的影响。方法大鼠连续3d以20,10,5 mg·kg-1递减剂量皮下注射异丙肾上腺素,随后7 d以3 mg·kg-1的维持剂量注射异丙肾上腺素,制造大鼠心肌肥大模型,大鼠随机分成空白对照组(KB)、模型对照组(MX)、阳性组(YX)、参附汤组(SFT)、参附汤血中移行成份组(YXCF),每组10只。阳性组:腹腔注射6m L/kg的参附注射液,参附汤组:每天以2m L/100g剂量灌胃给药。参附汤血中移行成份组:每天按2m L/100g灌胃给药。空白组及模型组给予同体积蒸馏水灌胃。给药7周后采用实时定量PCR法测定自噬相关基因Beclin1、Atg5和凋亡相关基因Caspase-3 mRNA在不同组中的表达情况。结果与模型组相比较,参附汤组、参附汤血中移行成分组及参附注射液阳性对照组Caspase mRNA、Beclin1、Atg5mRNA的表达量均明显下降(P<0.05)。结论参附汤血中移行成分能抑制心肌肥大大鼠的细胞自噬和凋亡,保护心肌,作用机制是通过降低自噬相关基因Atg5、Beclin-1 mRNA及凋亡相关基因Caspase-3 mRNA的表达。

中草药大丁草水和醇提取物的镇痛作用

目的评价大丁草两种提取物的镇痛作用。方法采用水和75%乙醇2种溶剂分别对大丁草进行提取,所得水提物和醇提物通过冰醋酸致小鼠扭体实验、热板仪致小鼠疼痛实验评价大丁草的镇痛效果。结果镇痛实验结果显示,大丁草水和醇提取物低剂量组(3.2g/kg)、高剂量组(6.4g/kg)对醋酸致小鼠扭体和热板致小鼠疼痛具有明显的抑制作用(P<0.01,P<0.05),同剂量组的水提物与醇提物比较,镇痛作用更好(P<0.01,P<0.05)。结论大丁草具有较好的镇痛作用,水提物的镇痛效果略优于醇提物。

蓝萼香茶菜研究新进展

蓝萼香茶菜是唇形科香茶菜属植物,具有健胃、清热解毒、活血、抗菌消炎和抗癌活性,从上世纪80年代至今各国学者对其药理及化学等各方面进行了研究,本文从2004年至今,主要对其化学成分、药理作用及毒理学等方面进行了综述。

药用植物学课程中微课模式的设计与探索

药用植物学是一门培养学生操作技能和创新思维的重要专业基础课,注重理论与实践紧密结合的应用型学科。理论与实践有机结合、融为一体的"理实一体化"教学模式,虽有诸多优势,同时也存在一些不足。故提出并探索"微课"教学模式,对其进行补充与优化。这种全方位、立体化的教学模式为培养适应新时代发展的药学类应用型本科人才提供有力保障。

黑龙江牡丹峰国家级自然保护区野生药用植物资源初步调查

调查黑龙江牡丹峰国家级自然保护区野生药用植物资源的种类与分布,为药用植物资源的开发利用提供依据。深入各代表性地域进行药用植物资源调查,野外考察,采集标本,查阅整理资料,鉴定标本及考证文献资料等。结果表明:经初步调查,黑龙江牡丹峰国家级自然保护区野药用植物67科、195属、265种,其中蕨类植物8科10属10种;裸子植物1科2属2种;被子植物58科183属253种。黑龙江牡丹峰国家级自然保护区野生药用植物资源丰富,具有较好的开发利用前景。

镇静安神中药复方急性毒理研究

目的:通过镇静安神中药复方对小鼠的急性毒性实验,确定镇静安神中药复方的毒理反应。方法:以最大浓度最大容量灌胃给药,连续观察7d。详细记录小鼠体征及活动情况,并检测肝、肾功能。结果:测得镇静安神中药复方的最大耐受量为人用量的238倍,折合生药量为81g/kg。结论:镇静安神中药复方无明显急性毒理反应。

基于网络药理学结合动物实验探究芪玄抑甲宁治疗格雷夫斯病的作用机制

目的 通过网络药理学与动物实验探究芪玄抑甲宁治疗格雷夫斯病(GD)的作用机制。方法 应用中药系统药理学数据库与分析平台和化学专业数据库查筛芪玄抑甲宁的活性成分及其靶点,从Genecards、在线人类孟德尔遗传数据库等中查筛GD相关靶点;将药物与疾病共有靶点导入STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点;使用Cytoscape 3.8.2软件绘制“药物-活性成分-靶点”网络图并筛选核心成分;应用Metascape平台对核心靶点进行富集分析。选取6周龄SPF级体重(20±2)g的雌性BALB/c小鼠40只,其中10只设为正常对照组,其余30只均用重组腺病毒Ad-TSHR-289免疫3次构建GD模型。将造模成功的小鼠采用随机数字表法分为GD模型组、甲巯咪唑组、芪玄抑甲宁组,每组8只。芪玄抑甲宁组灌胃芪玄抑甲宁50 g/kg,甲巯咪唑组灌胃甲巯咪唑片3.75 mg/kg,正常对照组、GD模型组灌胃同体积的饮用水,1次/d。连续给药4周后,采用酶联免疫吸附试验检测四组血清血管内皮生长因子(VEGF)含量,免疫组织化学染色法检测四组甲状腺组织血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)的表达量。结果 共得到芪玄抑甲宁活性成分63种,靶点281个,GD靶点1 489个,药物与疾病共有靶点124个。PPI获得信号转导和转录激活因子3、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、VEGFA等21个核心靶点。药物-靶点分析得到木犀草素、山柰酚、槲皮素、熊果酸、β-谷甾醇等18种核心成分。GO分析获得炎症反应、血管新生、血管形态发生等954项,KEGG分析获得MAPK、PI3K/AKT、VEGF等92条通路。动物实验显示,GD模型组血清VEGF和甲状腺组织PECAM-1表达量高于正常对照组,且芪玄抑甲宁组低于GD模型组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论 芪玄抑甲宁可能通过调控MAPK、PI3K/AKT、VEGF等信号通路产生抑制血管新生的作用治疗GD。

裁判文书确定的抵押权数额在执行分配中的对抗效力——华升建设集团有限公司与何伟、上海泰苑房地产发展有限公司执行分配方案异议之诉一案

执行分配方案异议之诉属民事诉讼中类型较为新颖的诉讼，文中所述案例即为上海市第二中级人民法院受理的首例执行分配方案异议之诉案件。由于类型新颖，从立案受理到实体审理，所涉及的法律问题引起了较大的争议。本文试图从以下方面对有关问题进行分析：一是执行分配方案异议之诉与“财产不足清偿”的认定，二是执行分配方案异议之诉与申请再审的冲突与处理，三是裁判文书确定的抵押权数额及其对抗效力。通过对上述问题的思考，希望可以对今后的类似案件起到抛砖引玉的作用。