色氨酸代谢在肿瘤免疫检查点抑制剂治疗中的意义及前景

尽管近年来免疫检查抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗中取得了突破性进展,但多数患者并没有从中获益,主要原因是其疗效受到免疫微环境的干扰。研究表明,色氨酸代谢参与了肿瘤免疫抑制微环境的形成,与ICIs的疗效密切相关。目前,靶向抑制色氨酸代谢的犬尿氨酸(kyn)途径已经进入临床试验阶段,另外两条代谢途径——5-羟色胺和吲哚途径也引起越来越多的关注。本文就这一领域的最新进展进行综述。

曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌的疗效与安全性的meta分析

目的系统分析曲氟尿苷替匹嘧啶(trifluridine-tipiracil/TAS-102,T)联合贝伐珠单抗(bevacizumab,B)相较于TAS-102单药在既往标准治疗失败或不耐受的难治性转移性结直肠癌(metastastic colorectal cancer,m CRC)应用中的有效性和安全性。方法在PubMed、Embase和Cochrane Library中进行文献检索,检索时限为自建库至2020年7月,并对纳入的文献进行meta分析,并采用相对危险度(relative risk,RR)及风险比(hazard ratio,HR)作为合并效应量。结果共纳入4篇文献,包括1项随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)和3项回顾性研究,共338例患者(T+B组:163例,T组:175例)。T+B组疾病控制率(RR=1.71,95%CI:1.11~2.61,P=0.01)、无进展生存期(HR=0.59,95%CI:0.44~0.78,P=0.0002)、总生存期(HR=0.58,95%CI:0.43~0.79,P=0.0006)均高于T组。在任何级别的不良事件中,T+B组中性粒细胞减少症、血小板减少症、高血压、蛋白尿的发生率均高于T组(P<0.05);而两组之间的贫血、恶心、腹泻、呕吐、粒细胞减少性发热、疲乏等症状的差异均无统计学意义(P>0.05);T+B组中3级以上的中性粒细胞减少症与贫血的发生率高于T组(P<0.05)。结论对于难治性m CRC患者,TAS-102联合贝伐珠单抗治疗后的疾病控制率、无进展生存期及总生存期均优于TAS-102单药治疗,但中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血(逸3级)、高血压、蛋白尿发生率较高。

肿瘤干细胞在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是全世界最常见的癌症之一,大部分患者最终出现局部复发或转移,放疗、化疗效果均不理想。因此,寻找可以指导结直肠癌临床治疗的新策略成为亟待解决的问题。近年来,肿瘤干细胞作为癌症治疗的新兴靶点,日渐受到人们的关注。肿瘤干细胞是肿瘤异质性的来源,具有快速增殖以及分化为肿瘤细胞的能力。其在分子及表型上明显不同于其他肿瘤细胞,在结直肠癌的复发、转移和耐药中发挥着重要作用,本文就该领域的研究进展进行综述。