达雷妥尤单抗治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞增殖性疾病,随着免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等药物的广泛应用,患者的生存期现已得到显著延长,但最终还会因耐药、复发等而发生死亡。靶向CD38的单克隆抗体达雷妥尤单抗(daratumumab,DARA)作为一种新型生物制剂,在一系列临床研究中其对MM的治疗均显示出良好的疗效,本文就DARA单药或联合化疗治疗MM的研究进展作一综述。

介入封堵治疗对缺血性脑卒中合并卵圆孔未闭患者的临床疗效

目的 探讨介入封堵治疗在缺血性脑卒中合并卵圆孔未闭（PFO）患者治疗中的临床疗效.方法 选取2016年行卵圆孔封堵术6例,均经食管超声心动图（TEE）及经颅多普勒超声（TCD）增强发泡试验证实为PFO并存在右向左分流,其中合并脑梗塞5例,短暂性脑缺血1例,收集临床资料并对其进行随访.结果 所有患者均成功置入封堵器.术后心电监护1例出现阵发性房颤及1例偶发室性早搏.患者术后射血分数较术前升高（P〈0.05）,左室内径无明显差异.术后1d、1个月、3个月、6个月复查心超未见封堵器移位,房水平未见分流.结论 缺血性脑卒中患者行卵圆孔封堵术后再发缺血性脑血管事件概率降低,提示介入封堵治疗可能对于缺血性脑卒中合并PFO患者预防再发具有一定疗效.

吸烟与动脉粥样硬化发生、发展的关系研究进展

心脑血管疾病已经成为危害人类健康的头号杀手,动脉粥样硬化则是其重要的病理基础,而吸烟作为动脉粥样硬化的一个独立危险因素也早已在国际上达成共识。已有研究表明,吸烟导致的炎症与氧化应激、血流动力学改变、内皮功能障碍、基因表达等过程可能在动脉粥样硬化发生、发展中扮演着重要角色。本文主要围绕吸烟所致动脉粥样硬化的内在机制展开,探讨两者之间的因果关系。

隐源性脑卒中合并卵圆孔未闭二级预防研究进展

隐源性脑卒中的诊治一直是临床研究者努力的方向,而其与卵圆孔未闭的关系也成为近几年研究的热点,正确认识其病因并进行有针对性的治疗至关重要。本文从卵圆孔未闭与隐源性脑卒中的关系以及如何减少患者再发脑卒中的防治措施研究进展作一综述。

黄酒多酚对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探究黄酒多酚对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(Control组)、糖尿病心肌病组(DCM组)、糖尿病心肌病+黄酒多酚组(DCM+YWP组)(n=10)。采用单次腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病心肌病大鼠模型,对照组采用相同剂量的枸橼酸缓冲液进行单次腹腔注射,DCM+YWP组建模后用18 mg/kg黄酒多酚灌胃。12周后观察大鼠一般情况,用多普勒心超评价心脏结构和功能,用电镜观察心肌组织超微结构,用ELISA法检测心肌组织炎症指标,用氧化应激指标检测试剂盒检测心肌组织氧化应激水平,用Westen blot检测心肌组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3(cleaved)的表达水平。结果:与DCM组相比,DCM+YWP组大鼠血糖水平及体重未出现明显变化;心脏超声显示左室舒张末期直径,左室收缩末期直径降低(P<0.05),而左室缩短率、左心室射血分数、E/A比值以及Ea/Aa比值均升高(P<0.05);心肌组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)以及白介素6(IL-6)水平下降(P<0.05);心肌组织氧化应激指标丙二醛(MDA)水平下降、超氧化物歧化酶(SOD)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平上升(P<0.05);心肌组织Bax、Caspase-3(cleaved)蛋白的表达水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白的表达水平升高(P<0.05)。结论:黄酒多酚能改善糖尿病心肌病大鼠的心脏功能,降低心肌组织炎症因子和氧化应激水平,抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡。

叶酸通过下调ERK1/2信号通路抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移

目的:探讨叶酸(folic acid,FA)对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和迁移的影响及其机制。方法:取SD大鼠的主动脉,采用组织贴块法培养VSMCs,随机分组进行实验。采用CCK-8和Ed U法检测叶酸对VSMCs活力和增殖能力的影响。采用划痕实验和Transwell法检测叶酸对VSMCs迁移和侵袭的影响。采用Western blot法检测细胞增殖核抗原(PCNA)蛋白表达以及血小板源性生长因子受体(PDGFR)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白的磷酸化水平。结果:叶酸抑制血小板源性生长因子(PDGF)诱导的VSMCs的活力,并呈浓度依赖性(P<0.05)。叶酸抑制PDGF诱导的VSMCs的迁移,并呈浓度依赖性(P<0.05)。叶酸降低PCNA表达和PDGFR磷酸化水平,并抑制PDGF激活的ERK1/2信号通路。结论:叶酸降低PDGF诱导的VSMCs PCNA和p-PDGFR蛋白水平,下调ERK1/2信号通路,从而抑制VSMCs的增殖和迁移。

以血小板减少为首发表现的原发肾弥漫性大B细胞淋巴瘤1例

患者男性,67岁。2020年4月当地医院体检,血常规:白细胞(WBC)10.2×10^(9)/L,红细胞(HB)132 g/L,血小板(PLT)33×10^(9)/L;余未见异常。发现PLT减少,于2020年5月就诊于浙江省绍兴市人民医院,患者既往体健,现无不适症状。体检:皮肤无瘀点瘀斑,全身浅表淋巴结未触及,肝脾肋下未及,无肾区叩击痛。血常规:WBC 9.71×10^(9)/L,淋巴细胞百分比(LY%)62.64%,HB 133 g/L,PLT 22×10^(9)/L。骨髓细胞学:骨髓巨核细胞数量中等,功能差,成熟淋巴细胞比例偏高。

Herpud1蛋白在同型半胱氨酸诱导的血管平滑肌细胞表型转化中的作用

目的探讨同型半胱氨酸诱导内质网应激诱导的泛素样结构域1蛋白(Herpud1)在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC)表型转化中的作用.方法取雄性SpragueDawley大鼠胸主动脉,改良组织贴块法分离VSMC并进行培养,取第4~7代的VSMC用于实验.为明确Hcy能否诱导VSMC发生表型转化,将VSMC分为4组,即对照组以及Hcy100、500和1000μmol/L组.为明确内质网应激(ERS)是否参与VSMC表型转化,将VSMC分为3组,即对照组、Hcy500μmol/L组(Hcy组)和Hcy+4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)2mg/ml组(Hcy+4-PBA组).为进一步验证Herpud1在VSMC表型转化中的作用,将VSMC分为对照组、Hcy组、Hcy+siRNA阴性对照(scrambled)组和Hcy+Herpud1siRNA组.免疫荧光法观察VSMC形态学变化和Herpud1蛋白改变.Westernblot法检测VSMC表型转化相关标志蛋白骨桥蛋白、钙调节蛋白(Calponin)、平滑肌肌球蛋白重链(SM-MHC),ERS相关蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)、丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶/内切核糖核酸酶肌醇需要酶1(IRE-1)、葡萄糖调节蛋白质78(GRP78)以及Herpud1蛋白的表达水平.实时荧光定量PCR法检测VSMCHerpud1mRNA的表达水平.结果(1)不同浓度Hcy对VSMC表型转化的影响:免疫荧光结果示,对照组VSMC成长梭形,肌丝明显,成束状分布,极性明显;干预24h后,Hcy100μmol/L组可见VSMC不同程度地变成椭圆形,肌丝分布紊乱,但仍具有一定极性;干预24h后,Hcy500μmol/L组VSMC肌丝不明显、极性缺失,而Hcy1000μmol/L组VSMC改变则与Hcy100μmol/L组类似.Westernblot结果显示,Hcy100μmol/L组VSMC骨桥蛋白表达水平高于对照组,SM-MHC表达水平则低于对照组(P均<0.05);Hcy500μmol/L组VSMC骨桥蛋白表达水平高于Hcy100μmol/L组,Calponin和SM-MHC表达水平则低于Hcy100μmol/L组(P均<0.05),而Hcy1000μmol/L组以上改变趋势不如500μmol/L明显.(2)ERS在VSMC表型转化中的作用:干预24h后,Hcy100、500和1000μmol/L组VSMCCHOP、IRE-1和GRP78蛋白表达水平均高于对照组(P均<0.05).Hcy+4-PBA组VSMCCHOP、IRE-1和GRP78蛋白表达水平低于Hcy组(P均<0.05).而且,Hcy+4-PBA组VSMC骨桥蛋白表达水平亦低于Hcy组(P<0.05),Calponin和SM-MHC蛋白的表达水平则高于Hcy组(P均<0.05).(3)Herpud1在Hcy诱导的VSMC表型转化中的表达:干预24h后,Hcy100、500和1000μmol/L组VSMCHerpud1蛋白表达水平均高于对照组(P均<0.05),且具有浓度依赖性.干预12h后,Hcy(500μmol/L)组VSMCHerpud1升高最为明显,干预48h后开始下降.Hcy组VSMCHerpud1mRNA表达水平在0.5、1、2、6、12、24h均高于对照组(P均<0.05),且具有一定的时间依赖性,以12h最为明显;Hcy+4-PBA组VSMCHerpud1mRNA表达水平在上述各时点均低于Hcy组.免疫荧光染色显示,对照组、Hcy组和Hcy+4-PBA组Herpud1均主要分布在细胞浆中的内质网,细胞核也有少量分布.Hcy组VSMCHerpud1蛋白表达水平高于对照组(P<0.05),Hcy+4-PBA组则低于Hcy组(P<0.01).(4)抑制Herpud1对Hcy诱导的VSMC表型转化的影响:Hcy+Herpud1siRNA组VSMC骨桥蛋白表达水平低于Hcy+siRNA阴性对照组(P<0.05),Calponin和SM-MHC蛋白表达水平则均高于Hcy+siRNA阴性对照组(P均<0.05).结论Herpud1在Hcy诱导的VSMC表型转化具有重要作用.