基于PCSK9-LDLR信号通路探讨三七破壁粉对高脂血症大鼠的降脂作用

目的研究三七破壁粉对高脂血症模型大鼠的作用及其机制。方法采用高脂复合梯度饮酒建立高脂血症模型大鼠,灌胃给予三七破壁粉低、中、高剂量(12.5、25、50 mg/kg),连续16周。给药期间,全自动血生化仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用试剂盒检测血液流变学指标,ELISA法检测血浆纤维蛋白原(Fb)和血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,HE染色观察肝组织形态学变化,Masson染色观察肝组织胶原沉积情况,RT-qPCR和Western blot法检测肝组织低密度脂蛋白受体(LDLR)、肝前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)的mRNA和蛋白表达。结果三七破壁粉能降低高脂血症大鼠血清TC、LDL-c、ALT、AST、IL-6、TNF-α水平、血液黏度和血浆Fb水平(P<0.05,P<0.01),下调肝组织PCSK9 mRNA和蛋白表达(P<0.01),升高血清HDL-c水平(P<0.05),上调肝组织LDLR mRNA和蛋白表达(P<0.01),减轻肝组织损伤和肝组织胶原沉积情况。结论三七破壁粉具有明显的调节血脂作用,其机制可能与调控PCSK9-LDLR信号通路有关。

有毒中药"毒-效"多维评价对临床安全用药的思考

2015版《中国药典》(一部)收录有毒中药材83味,然而有毒中药毒性研究概况显示,天仙子、红粉和闹羊花3味大毒中药材无急性毒性相关数据,4味有毒和9味小毒中药材未检索到任何一项基础毒性数据信息.而有毒中药在部分疑难杂症的治疗中发挥了重要作用,如临床抗肿瘤治疗中,利用加减清热利湿逐水法治疗湿热蕴结型肝硬化腹水,再根据患者辨证分型并综合考虑患者肾脾肝脏功能,采取针对性疗法,能显著减轻患者临床症状[1-2].概括综述了中医药基础理论指导全程式有毒中药安全性评价和研究对临床安全用药的意义.