CCN家族蛋白在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾脏疾病(DKD)是一类以进行性肾组织纤维化为特征的肾脏疾病。在明确糖尿病为肾损害病因并排除其他原因引起的慢性肾脏病(CKD)前提下,1型和2型糖尿病患者出现持续性白蛋白尿,或估算肾小球滤过率进行性下降大于3个月,或肾活检符合DKD病理诊断,可诊断为DKD。细胞通讯网络(CCN)家族蛋白是一组细胞间基质蛋白,参与调解生长、凋亡、衰老、自噬、迁移、分化和炎症等重要细胞病理生理改变。新近研究显示,CCN家族蛋白在DKD大鼠肾脏模型中表达显著上调,提示其在DKD肾小管上皮细胞发生上皮-间充质转化(EMT)和肾间质纤维化进展中发挥重要作用。本文综述了CCN家族蛋白介导DKD肾脏损伤的作用及机制,以探索DKD潜在的治疗靶点。

lncRNA信号通路在慢性肾脏病治疗中的作用研究进展

慢性肾脏病(CKD)是指多种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍,肾纤维化是其常见病理表现之一,主要包括肾功能从受损直至完全丧失的整个过程。长链非编码RNA(lncRNA)作为一类非蛋白质编码RNA,种类繁多,广泛参与体内多种细胞生物调节过程,其可通过调节microRNAs活性,控制靶基因的表达,并参与包括CKD等多种疾病的发生和演化。糖尿病肾病、梗阻性肾病及狼疮性肾炎等慢性肾脏病的发生与肾脏纤维化有关,并与多种lncRNA及相应的分子信号通路密切相关。这为CKD的防治提供了一些更为安全可靠的新型治疗途径。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的治疗新进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎是一种自身免疫性疾病,主要影响中小血管(即毛细血管、小静脉和小动脉)[1]。ANCA相关性血管炎包括肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)、显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)。

溶血磷脂酸及其受体在肾纤维化中的研究进展

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)广泛存在于机体组织和体液中,是一种分子量在430~480 Dd的生物活性磷脂[1],与特异性LPA受体(LPAR1~LPAR6)结合,通过丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酶C、Rho激酶和苏氨酸蛋白激酶等激活下游信号级联反应,从而发挥其效应,如细胞增殖、迁移和凋亡,甚至产生炎性细胞因子和纤维化。过去几十年,众多研究表明LPA-LPAR信号通路在多种疾病中发挥重要作用.

线粒体自噬对肾间质纤维化作用的研究进展

线粒体自噬是普遍存在于哺乳动物中的一种由多种信号通路参与的复杂的生理过程。当机体受到缺氧、去极化等应激因素胁迫时,可诱发线粒体自噬机制。肾间质纤维化(RIF)是肾脏疾病发展至终末期的必经病理过程,研究发现,线粒体自噬与RIF病程进展密切相关,且线粒体自噬靶向治疗RIF已成为防治RIF研究的前沿方向,因此,有必要进一步阐述线粒体自噬与RIF的关系。该文就线粒体自噬的调控机制、线粒体自噬对RIF的作用以及RIF的线粒体自噬调控通路的研究进行了梳理与总结,以期为线粒体自噬靶向治疗RIF以及新药物的研发提供参考依据。

乳酸脱氢酶联合乳酸对重症新型冠状病毒感染患者28d的死亡风险预测

目的 分析重症新型冠状病毒感染患者28 d死亡风险因素。方法 回顾性分析2022年12月至2023年4月海南医学院附属海南医院收治的136例重症新型冠状病毒感染患者的临床病历资料,根据患者28 d内是否死亡分为存活组(45例)和死亡组(91例)。采用多因素logistic回归分析确定重症新型冠状病毒感染患者死亡风险因素,并利用受试者操作特征(ROC)曲线评估各指标对患者28 d内死亡风险的预测价值。结果 与存活组比较,死亡组患者的核酸未转阴、合并呼吸系统疾病、恶性肿瘤、肾功能不全比例较高,入院24 h检查D-二聚体、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肌酐、尿素氮/肌酐值、二氧化碳分压、肌钙蛋白、B型脑钠肽前体、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、乳酸呈高水平,治疗过程中机械通气(无创及有创)持续时间短、抗病毒药物覆盖率低,差异均有统计学意义(P<0.05)。因存活组住院时间长,期间多次完善病原学检查显示,病毒合并细菌感染、病毒合并真菌感染、病毒合并细菌合并真菌三重感染、多重耐药菌与死亡组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,入院时新型冠状病毒核酸未转阴、合并呼吸系统疾病、机械通气(无创及有创)持续时间短,乳酸脱氢酶、乳酸高水平是重症新型冠状病毒感染患者28 d死亡的独立危险因素(P<0.05)。通过ROC曲线,可以得出乳酸脱氢酶对预测重症新型冠状病毒感染患者28 d死亡风险的准确度优于乳酸,而乳酸脱氢酶、乳酸联合预测对重症新型冠状病毒感染患者28 d死亡风险的效果优于两者单独的预测价值。结论 核酸未转阴、合并呼吸系统疾病、恶性肿瘤、肾功能不全,入院24 h检查D-二聚体、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮/肌酐值、二氧化碳分压、肌钙蛋白、B型脑钠肽前体、肌酸激酶同工酶,乳酸脱氢酶、乳酸高水平是重症新型冠状病毒感染患者死亡的高危因素,其中高水平乳酸脱氢酶联合乳酸对患者28 d的死亡风险具有较高的预测价值。

代谢相关信号通路在尿酸性肾病中的作用机制及治疗进展

尿酸性肾病是由于血清尿酸水平过高导致高尿酸血症,进而引起肾小管损伤、纤维化的一种肾脏疾病,其发病率呈逐年上升趋势。尿酸性肾病与氨基酸、脂质代谢紊乱等密切相关,氨基酸、脂质代谢信号通路参与尿酸性肾病的发生发展。代谢组学在研究代谢性疾病方面具有独特优势,尿酸性肾病代谢组学研究备受关注。关键代谢物在代谢信号通路中扮演重要角色,可能成为生物学诊断标志物和治疗靶标。通过代谢组学研究代谢相关信号通路,有望揭示尿酸性肾病的发病机制,为其治疗提供新思路。

139例2型糖尿病肾病患者血脂代谢异常与肾损害(英文)

目的了解2型糖尿病肾病(DN)患者血脂代谢异常与肾损害的相关关系。方法根据24 h尿白蛋白排泄量将139例2型糖尿病肾病分为正常白蛋白尿组(24 h尿白蛋白<30 mg)、微量白蛋白尿组(30 mg≤24 h尿白蛋白<300 mg)和临床白蛋白尿组(24 h尿白蛋白≥300 mg);并设正常对照组30例。分别测定胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(apo-A1)、载脂蛋白B(apo-B)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果(1)4组间年龄、体重指数(BMI)差异均无显著意义(F=1.42,P>0.05); DN组间病程、FBG和HbA1c的差异无显著意义(F=3.13, P > 0.05)。(2)3个DN组间,TG和LDL-C均显著升高(F为4.71和5.11,P<0.05),而HDL-C明显降低(F为4.37, P <0.05); 多元线性回归分析发现尿白蛋白排泄量与FBG和TG水平成正相关(R2 =0.182)。结论2型糖尿病肾病患者血脂代谢的异常以TG升高为主,随病程进展伴LDL-C增高及HDL-C减低。血糖和TG是尿白蛋白排泄量的主要影响因素,并与DN的发生发展密切相关。

黄芪对人肾小管上皮细胞细胞外基质分泌的影响及其机制探讨

目的:探讨黄芪对人肾小管上皮细胞细胞外基质分泌的影响及其可能机制。方法:将体外培养的人肾小管上皮(HK-2)细胞株转板至细胞融合并同步后,分为空白对照组、转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激组(5ng/ml)、TGF-β1加黄芪100μg/ml组、TGF-β1加黄芪1mg/ml组。作用24h后半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测纤维连接蛋白(FN)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)mRNA;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测上清液中FN的含量;Western blot检测PAI-1的表达。结果:(1)HK-2细胞表达少量FN和PAI-1;(2)HK-2细胞在5ng/mlTGF-β1刺激下分泌FN、PAI-1 mRNA及FN、PAI-1蛋白表达明显增加,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);(3)HK-2细胞在TGF-β1和不同浓度的黄芪作用后,可使FN、PAI-1 mRNA及蛋白表达减少,与TGF-β1组比较差异有统计学意义(P<0.01),尤以黄芪1mg/ml组为甚。结论:TGF-β1可促进HK-2细胞分泌FN和PAI-1,黄芪可部分拮抗TGF-β1的上述效应。这可能是黄芪预防或改善肾小管间质病变的作用机制之一。

IgA肾病中肠道黏膜免疫异常的机制及治疗的新进展

IgA肾病(IgAN)是一种炎症性肾脏疾病。多达40%的IgAN患者在诊断后的20年内会进展为终末期肾病(ESKD)。随着临床上对IgAN发病机制研究的逐渐深入,目前以“四次打击”学说为主,但这一机制并不能解释所有IgAN的发病。最近在IgAN发病机制的研究中,肠道黏膜免疫异常开始被越来越多的研究者关注,以期通过研究IgAN与肠道黏膜免疫异常的关系,进而探讨其发病机制和治疗思路。现阶段,肠道靶向药物Nefecon已经成为第一个获批专门用于治疗IgAN的药物。本篇综述将对IgA中肠道黏膜免疫异常的机制及治疗新进展展开讨论。

尿毒症患者炎症、营养不良、左心室肥厚间相关关系的研究

目的了解尿毒症患者炎症与营养不良、左心室肥厚(LVH)之间的相关关系。方法62例尿毒症患者,其中腹膜透析(CAPD)者21例、血液透析(HD)19例、肾衰竭未透析者(CRF)22例及健康对照(CONT)15例,测定血C反应蛋白(CRP)、白蛋白水平以及超声心动图检查左心室肥厚(LVH)的情况,并用主观整体评价(SGA)法评价4组对象的营养状态。结果按SGA标准,CAPD组、HD组、CRF组的营养状况与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。CAPD组、HD组、CRF组与对照组的血白蛋白、炎症因子CRP水平差异均有显著性(P<0.01)。CRP与白蛋白呈明显负相关(r值分别为-0.387,P<0.01),与LVH呈正相关(r=0.528,P<0.01)。LVH与ALB成负相关(r=-0.362,P<0.05)。结论尿毒症患者大多存在炎症反应增高和营养不良,炎症与营养不良呈负相关,与左心室肥厚呈正相关。左心室肥厚与营养不良呈负相关。

基于两电极体系的水质检测分析平台设计

为实现对水质的多参数检测,设计了一个基于两电极体系的水质检测分析平台。该检测平台通过最小化极化电流的思想,采用辅助电极面积远大于工作电极的电极参数,设计了基于两电极体系的集成电极和软硬件系统,摈弃了传统三电极体系的参比电极,同时克服了传统三电极体系容易污染样品的缺点,能实现电化学工作站的诸多功能。本研究在该检测平台上开展了水样的电导率(EC)、pH和重金属浓度的检测研究,获得了较好的结果,可用于实验室及工业现场的水质监测。

免疫抑制剂在肾病治疗中的新进展

免疫抑制剂是治疗肾脏疾病的重要手段。探索常用的免疫抑制剂的适用范围、合理配伍和用量 ,以提高疗效并减少毒副作用 ,是肾病治疗中共同关注的热点。本文概述免疫抑制剂在肾病治疗中应用的新进展。

肾脏疾病基因治疗的研究进展

随着肾脏病分子和遗传机制的不断阐明 ,基因用于肾脏疾病的治疗已成为近年研究的热点。本文简要综述目前基因治疗肾病的研究进展。

肾脏疾病的免疫抑制疗法

本文综述了国外近年来对具免疫抑制作用的药物在肾脏疾病治疗中的作用,强调选择合理的用药方案及严密监测药物的毒副作用是肾脏疾病治疗取得疗效的关键。

IgA肾病与肠黏膜免疫系统异常相关性及治疗进展

免疫球蛋白A(IgA)肾病是最常见的导致终末期肾病的原发性肾小球疾病,病因和发病机制尚不清楚,且由于该病临床和病理表现的多样性,尚无统一的治疗方案。目前,肠道黏膜免疫异常假说,也就是四重打击说被广泛认为与IgA肾病发病相关,靶向治疗成为未来治疗方向。

基于介电谱法的油茶籽油掺伪检测方法研究

为检测油茶籽油的掺伪程度,对5种食用油及两组油茶籽油掺杂混合油进行了介电谱测量。运用主成分分析法(PCA)开展了5种食用油的区分分析,结果表明PCA法不仅能够显著区分单不饱和脂肪酸(MUFA)型和多不饱和脂肪酸(PUFA)型食用油,对于同一类型的不同油品也具有良好的区分度。运用基于交叉验证的偏最小二乘法(PLS),对两种油茶籽油掺杂混合油的介电谱数据建立定量分析模型,经外部验证集验证,混合油的预测均方根误差(RMSEP)小于2.10%,决定系数(R2)大于0.998 9。最后进行了油茶籽油介电谱的温度特性测试,给出了温度补偿的相应算法。试验结果表明,介电谱法为食用油的掺伪鉴别和纯度检测提供了一种快捷、准确的方法。

基于Van Der Pauw原理的溶液电导率计

为实现对于电导率的准确测量,研究Van Der Pauw原理及其应用于电导率绝对测量的理论依据,设计径轴二维可调的四电极结构.分析电极的对称性、电导池的封闭性对测量结果的影响,实验结果证明对称性好、结构封闭的Van Der Pauw法电导率计,对溶液电导率具有较高的测量精度,并能够实现绝对测量.基于Van Der Pauw法的电导池常数κ仅与电极长度有关的原则,设计几种不同电极长度的电极,开展多种不同电导率溶液的测量实验,得出不同电导池常数κ的最佳测量范围.运用电导池常数为0.1cm-1的电极,对电导率为20~500μS/cm内的多个实际水样进行测量,相对误差小于1.0%.结果表明该新型电导率测量方法具有很好的应用前景和推广价值.

钬激光、ESWL、气压弹道碎石术治疗输尿管结石的疗效比较

目的 :比较钬激光碎石术 (L L)、体外冲击波碎石术 (ESWL)、气压弹道碎石术 (PL)治疗输尿管结石的疗效和安全性。方法 :总结 ESWL、PL、L L 治疗输尿管结石的临床资料 ,其中 ESWL 15 0例、PL 6 6例、L L 5 0例。结果 :L L 单次手术碎石率为 96 .0 % ,PL 为 6 0 .6 % ,ESWL 为 5 0 .7% ;L L 平均结石排净时间为 2 2 d,PL 为 40d,ESWL为 90 d;L L组无明显并发症 ,PL组有 2例发生穿孔 ,ESWL组有 3例发生石街。结论 :L L在效率及安全性方面明显优于 PL与 ESWL。 L L是治疗输尿管结石的一种较新、高效、安全的方法。

基于范德堡法的溶液电导率绝对测量方法

将范德堡电阻率测量方法用于溶液电导率的测量中，设计了封闭式四电极电导池；测量系统采用交流微电流源提供激励信号，对响应信号进行放大与处理，通过微机系统实现与上位机的通信与控制。研究了范德堡法电导率测量的影响因素，通过对标准溶液的测量，验证了该方法测量范围可达0～40 mS／cm、测量误差控制在±1％，可以作为电导率基准测量方法。