结肠定位壳聚糖包衣氟尿嘧啶脂质体的制备、形态与体外释放

目的 探讨药物结肠定位壳聚糖包衣脂质体的制备、形态及其在体外释药特性。方法 用罗丹明B异硫氰酸 (RBITC)和Bodipy PC分别标记壳聚糖和磷脂 ,用前体脂质体方法制备氟尿嘧啶脂质体 ,利用激光扫描共聚焦显微镜观察壳聚糖包衣脂质体的形态 ;考察壳聚糖包衣脂质体在人工胃液、人工肠液和人工结肠液中的释放。结果脂质体包衣前后粒径分别为 2 0 71和 2 75 0 μm。壳聚糖能较好地包覆脂质体 ;3种脂质材料不同的包封率分别为 99% ,6 1% ,72 %。未包衣的脂质体在人工胃液中 4h已释放完全 ,而包衣脂质体在人工胃液 4h释放 6 3% ,在人工肠液中 8h仅释放 6 8% ,但在人工结肠液中释药明显加快 ,t1 2 为 3 6 3h。结论 结肠定位壳聚糖包衣脂质体制备可行 ,在人工结肠液中 ,体外释放符合Higuchi方程。

阿苯达唑脂质体在小鼠体内的分布及其药物动力学研究

目的 了解阿苯达唑脂质体在小鼠体内的分布与药动学特征。方法 以中和法制备阿苯达唑脂质体 ,用氚标记液体闪烁法监测脂质体在小鼠体内的药物动力学过程。结果 脂质体经ip后 ,药物主要分布在肝脏。结论 阿苯达唑脂质体可特异性地将药物靶向到肝脏 ,提高了药物的生物利用度 ,在治疗肝包虫病方面有积极的作用。

盐酸伪麻黄碱和萘普生复方镶嵌缓释片及其释药规律研究

目的:研究盐酸伪麻黄碱与萘普生复方镶嵌缓释片及其释药规律。方法:在剂型设计上萘普生以常规方式快速释放,盐酸伪麻黄碱以缓释方式释放,以使该制剂适用于1～2次·d^(-1)给药。采用高效液相色谱法对盐酸伪麻黄碱和萘普生同时进行片剂释放度和含量的测定。为考察镶嵌片的释药规律,以释放度为指标,引用Lapidus-Lordi释药方程与初选处方的释药曲线拟合,考察其拟合度。结果:中试样品测定,符合《中华人民共和国药典》2005年版的要求。色谱条件具有较好的专属性、灵敏度和准确度。释药曲线与Lapidus-Lordi释药方程有较好拟合度(r=0.9980)。结论:盐酸伪麻黄碱和萘普生复方镶嵌缓释片的处方剂型可行,Lapidus-Lordi释药方程可以作为处方筛选的一个理论模型。

定量吸入气雾剂处方设计应考虑的几个问题

肺部具有吸收表面积大、吸收部位血流丰富、可避免肝脏首过效应以及上皮屏障薄、膜通透性高等优点,因此,采用定量吸入喷雾剂进行肺部给药得到极大的重视。现参考美国FDA、欧盟关于吸入制剂相关指导原则,并结合国内气雾剂的研发和生产的具体情况和我国药典,对定量吸入气雾剂的处方设计中应该考虑的一些主要问题进行了综述。

创新性化学药物杂质研究目的、思路与技术要求

权衡杂质风险和水平一直是创新药物关注的重点,国内外相应指导原则对创新药物的杂质都有相关指导原则予以阐述。众所周知,杂质不可能完全消除,只能在实际生产和技术审评中,将杂质控制在尽可能低的水平,以保证药品的安全性。本文结合杂质研究指导原则,对创新药物杂质研究的思路和技术要求进行了探讨。

吸入粉雾剂的处方研究和制备工艺

吸入粉雾剂在治疗肺部疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺病中应用广泛。文中广泛查阅欧盟、美国等国的吸入粉雾剂研发的要求,结合国内该剂型的研发和审批情况,对吸入粉雾剂的组成、处方筛选以及制备工艺进行详细的阐述。对吸入粉雾剂在处方筛选与制备过程中的影响因素加以详细讨论,为研发粉雾剂药学工作者提供有益的参考。

吸入给药的剂型选择和等效性验证

目前临床常用吸入给药的剂型包括定量吸入气雾剂(metered dose inhaler,MDI)、吸入粉雾剂/干粉吸入剂(Dry powder inhaler,DPI)和吸入喷雾剂(Nebulizer),这3种吸入给药剂型各有特点。如何正确选择所研发的药物的剂型,如何正确验证相同制剂间是否等效有其特殊性。本文结合吸入给药的药物吸收特点、各剂型特点及国外有关考虑,重点探讨了如何正确选择所研发的药物的剂型及如何正确验证相同制剂间是否等效。

浅谈杂质限度制定的一般原则

杂质研究及控制是药品安全保证的关键要素之一,是药品研发中风险控制意识的重要体现,药品临床使用中的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外,有时还与药品中的杂质有关,须严格控制。文中结合SFDA《化学药物杂质研究技术指导原则》相关内容,探讨了杂质限度确定的一般原则。

氟利昂替代后吸入气雾剂(MDIs)的研究要求和进展 Ⅰ.欧美抛射剂替代的MDIs的研发和质量控制

分析了欧美国家近20年吸入气雾剂(MDIs)中抛射剂替代的技术、法规、监管的经验和教训;总结了抛射剂替代后MDIs临床前研究的重点考察项目和成品质控的具体要求;介绍了国外MDIs的分类和单个品种与整个类别的淘汰策略。

日本对儿童和老年人用抗菌药试验研究基本要求

抗菌药适用人群广泛,涉及各年龄层的使用;但耐药菌的增加,早产儿或低体质量儿、白血病、器官移植等由于免疫功能低下出现重症感染病例增加,临床需要更适宜儿童和老年人使用的新抗菌药。因此,本文介绍日本抗菌药评价指导原则以及相关注意事项等,以使为我国抗菌药开发提供参考。

HPLC-ELSD法测定抗肿瘤一类新药TRH-01及其胶囊的含量

目的建立HPLC-ELSD法测定TRH-01及其胶囊的含量。方法采用Discovery C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,流动相为甲醇-水（55∶45）,流速1.0 mL.min-1,柱温35℃。结果TRH-01在10-1 000μg.mL-1线性关系良好（r=0.999 9）,最低检测限为0.4μg.mL-1,方法平均回收率99.6%,RSD=0.3%。结论该方法灵敏、准确、专属性好,可用于TRH-01及其胶囊的含量测定。

气相色谱法检测盐酸氟西汀原料中氯仿和正己烷残留量

采用气相色谱法检测盐酸氟西汀原料中CHCl3和正己烷残留量。色谱柱：DB-17（50％二苯基／50％甲基硅氧烷，0．25mm i．d．×30m，0．25μm）；载气：H2（30mL／min），AIR（350mL／min），Make up＋Const col（N2）：35mL／min；进样口温度：250℃；检测器温度：250℃；柱温：60℃；不分流模式；Split柱流速：2mL／min；进样量：1μL。正己烷在157．2～393．0ng范围内，CHCl3在5．88～117．6ng范围内，峰面积与浓度之间线性性关系良好。检出限：信噪比3：1时，正己烷LOD： 2．62ng；CHCl3 LOD：2．94ng。定量限：信噪比10：1时，正己烷LOQ：2．62ng；CHCl3 LOQ：5．88ng。正己烷、氯仿理论塔板数分别为171513、206764。本法可检测盐酸氟西汀原料中有机溶剂残留量，为其质量控制提供依据。

氟利昂替代后吸入气雾剂(MDIs)的研究要求和进展Ⅱ.抛射剂替代的MDIs的技术挑战和工业化生产

吸入气雾剂(MDIs)中抛射剂氟利昂(CFC)的替代并非制剂中简单的辅料替换。综述了氢氟烷烃(HFA)替代CFC过程中所涉及的处方组成改变、工艺参数优化、给药装置的选择、制药设备的更新以及产业化过程中的特殊要求。

药物溶出度试验方法研究进展

随着制药行业以及监管机构对药品质量问题的日益关注,溶出度试验成为了药品质量的关键检查项目以及药品注册中不可缺少的指标。溶出度指的是药物在规定的介质中从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出的速度和程度。溶出度不仅可以用于对药物在动物体内生物利用度进行预测,而且是对药物研发和批次间质量控制的一种重要而很有价值的工具。药品生产安全的全球化进程不断促进着溶出试验方法和技术的普及及创新,本文主要围绕溶出度试验方法和技术阐述溶出度的试验方法、溶出度的测定方法以及溶出度仪的研究进展。

吸入气雾剂中水分的摄入及其对产品性能的影响

氟利昂(CFC)是定量吸入气雾剂(MDI)中常用的抛射剂,近年来逐渐被氢氟烷烃(HFA)所替代。由于HFA的亲水性比CFC强,因此在生产和贮存过程中HFA-MDI中更易引入水分。然而,水分可能影响MDI产品质量,特别是对于混悬型MDI。本文讨论了MDI中水分的摄入机制并分析了影响水分渗入MDI中的因素。简要介绍了欧美法规对MDI中水分的要求;总结了水分对MDI产品性能的影响及防止MDI水分摄入的措施。

指导原则解读系列专题(六) 仿制药品处方与工艺研究

处方与工艺研究是仿制药品研发的重点之一,国内外相应指导原则对仿制药品处方与工艺都有相关指导原则予以阐述。众所周知,处方与工艺直接关系产品的质量、稳定性,也可能对产品的安全性和有效性产生影响。现结合相关指导原则,对仿制药品的处方和工艺研究的思路进行了探讨。

解读《化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则》

《化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则》是2005年国家食品药品监督管理局(SFDA)发布的《化学药物稳定性研究技术指导原则》的修订版。本文通过介绍该指导原则的修订背景,阐述修订的指导思想及主要内容,明晰与注册申报相关的概念,深度解读进行稳定性研究需关注的问题,以方便药品研发单位及生产企业理解,并在以后的稳定性试验设计及撰写注册申报资料时参考。

水飞蓟宾纳米粒的制备及其理化性质研究

目的制备水飞蓟宾纳米粒并对其进行质量评价。方法采用乳化-蒸发-固化法制备水飞蓟宾纳米粒,以包封率、多分散指数、载药量等为评价指标优化制备工艺。考察体外释药规律,考察3～5℃、15～25℃、37℃(相对湿度为75%)条件下纳米粒的稳定性。结果以硬脂酸和表面活性剂为载体材料,优化工艺制备的水飞蓟宾纳米粒包封率为96.88%,多分散指数为0.168,载药量为7.55%。差示量热分析确证形成了纳米粒,水飞蓟宾以无定形态分散在纳米粒内。纳米粒体外释放缓慢,可用Higuchi方程拟合。纳米粒静置观察具有良好的稳定性。结论采用乳化-蒸发-固化法可制备得到水飞蓟宾纳米粒,工艺简便,粒径和分散度小,包封率和载药量高,体外释药缓慢,稳定性好。

液质联用研究CHO-K1细胞对巴氯酚的摄取

目的:通过细胞摄取巴氯酚的体外药动学研究及液质联用定量检测方法的建立,为确定巴氯酚更合理的给药途径和跨越血脑屏障的机制研究提供依据。方法:利用CHO-K1细胞摄取药物的细胞生物学实验方法结合液质联用检测技术,以细胞/介质(cell/medium,C/M)比值为指标进行CHO-K1细胞摄取巴氯酚体外药动学研究,并进行方法学考察。本实验选取的摄取时间点分别为30s,1,5,30,60min。结果:液质联用定量方法灵敏度高,重复性好。在0～30min区间内,细胞摄取巴氯酚的量随时间几乎呈线性增加,30min时的C/M值达到最高为9.74(n=4),基本达到饱和状态,30～60min区间,细胞摄取巴氯酚的量几乎不再随时间发生变化。结论:为深入研究巴氯酚跨越血脑屏障的机制并确定实际应用的给药途径提供数据基础和参考依据。定量方法简便快捷,灵敏度高,重复性好,可广泛应用于细胞摄取微量药物的检测研究中,具实用价值。

微生物学检查方法验证与评价要求

本文系统阐述了微生物限度和无菌检查法验证的内容和技术评价要求,目的是规范微生物限度和无菌检查方法验证工作,供注册申请人在进行微生物限度和无菌检查研究时参考。微生物限度和无菌检查的评价要求,可用于具体的审评工作。