多功能化乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒作为抗肿瘤药物载体研究进展

乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是被美国食品药品管理局批准的药用辅料,是少数最为成熟的体内降解性聚合物之一。PLGA纳米粒作为抗肿瘤药物载体是近年来药物输送体系的研究热点,但是单一的PLGA纳米载体在应用中存在一定局限性,对PLGA纳米粒进行相应的修饰及复合其他聚合物,赋予其多种功能,可明显克服其缺点,达到扩大其应用范围的作用。本文就近年来多功能化PLGA纳米粒的种类以及用于肿瘤诊疗中的研究进行总结。

普鲁兰多糖纳米粒作为靶向抗肿瘤药物载体的研究进展

普鲁兰多糖是一种水溶性的中性直链多糖,由α-1,6糖苷键连接的麦芽三糖重复单位组成,具有亲水、良好的生物相容性和可生物降解性等优点,因此,其在医药方面的应用备受关注,许多研究者在普鲁兰多糖及其衍生物制备纳米药物载体方面开展了系列研究。本文综述了近年来普鲁兰多糖及其衍生物作为纳米靶向抗肿瘤药物载体的研究进展,并对纳米粒制备方法进行总结。

生物素化乙酰普鲁兰多糖耦联CD3纳米粒的制备及T细胞摄取效应

目的细胞毒T淋巴细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞,纳米粒表面经特异性抗体修饰可使其靶向并激活T细胞。文中探讨生物素化乙酰普鲁兰多糖纳米粒耦联CD3抗体(Bio-PA-CD3 NPs)对CD8+T细胞增殖及细胞因子分泌及摄取效应的影响。方法超声透析法制备了3种生物素取代度Bio1.6-PA-CD3 NPs、Bio5.4-PA-CD3 NPs和Bio6.3-PA-CD3 NPs,CD3抗体耦联于纳米粒表面。比较3种纳米粒的粒径,Zeta电位; CCK-8法检测对CD8+T细胞增殖的影响,ELISA试剂盒测定纳米粒对CD8+T细胞分泌的3种细胞因子含量。流式细胞仪定量分析细胞摄取Bio-PA-CD3 NPs。结果 Bio1.6-PA-CD3NPs、Bio5.4-PA-CD3 NPs和Bio6. 3-PA-CD3 NPs表面CD3抗体浓度分别为(36.1±4.4)、(21.4±4.3)和(10.3±4.7)μg/mg。耦联CD3抗体的纳米粒与CD8+T细胞共孵育48 h,NPs浓度为50、100、200μg/m L时,与同一生物素取代度Bio-PA NPs比较,BioPA-CD3 NPs明显促进细胞增殖(P<0.05);共孵育96 h,NPs浓度为1、10、50、100、200μg/m L时,与同一生物素取代度Bio-PA NPs比较,Bio-PA-CD3 NPs明显促进细胞增殖(P<0.05)。当NPs浓度为10μg/m L时,Bio1.6-PA-CD3 NPs、Bio5.4-PA-CD3 NPs较对应未耦联抗体纳米粒促进IL-2的分泌;当NPs浓度为50μg/m L时,Bio1.6-PA-CD3 NPs较对应未耦联抗体纳米粒促进IFN-γ的分泌; Bio1.6-PA-CD3 NPs、Bio5.4-PA-CD3 NPs较对应未耦联抗体纳米粒促进TNF-β、IL-2的分泌;当NPs浓度为100、200μg/m L时,Bio1.6-PA-CD3 NPs、Bio5.4-PA-CD3 NPs较对应未耦联抗体纳米粒促进IFN-γ、TNF-β、IL-2的分泌(P<0.05)。流式结果显示CD8+T细胞对Bio1.6-PA-CD3 NPs、Bio5.4-PA-CD3 NPs和Bio6.3-PA-CD3 NPs 3组纳米粒摄取率荧光强度峰值左移,即荧光强度逐渐降低。结论制备的耦联抗体的普鲁兰多糖纳米粒有望作为一种提高T细胞免疫效应的制剂。

自拟强筋壮骨方配合脉冲电磁场治疗骨质疏松症

骨质疏松症（以下简称OP）是目前临床多发病，以颈肩腰腿疼痛为主症的OP尤为常见，本病不独见于中老年人。青少年亦可罹患：2年来，笔者以中西医结合的方法治疗以疼痛为主症的OP患者237例，现总结分析报告如下。

D-核糖交联胶原/纤维蛋白胶复合支架的制备及体外性能研究

目的制备与D-核糖交联的胶原/纤维蛋白胶复合支架,并探讨含有不同浓度D-核糖的交联液对复合支架体外性能的影响。方法根据交联液中D-核糖浓度将制备的复合支架分为对照组和A、B、C、D、E组。对照组为未交联的复合支架;A、B、C、D组胶原分别与含不同浓度(0.1、0.2、0.4、0.8 mol·L^(-1))D-核糖的交联液在室温条件下交联24 h;E组胶原与戊二醛在室温条件下交联24 h。观察交联剂浓度对复合支架的机械性能、降解特性等的影响。采用细胞活力试剂盒(CCK-8)检测复合支架的浸提液对脐带间充质干细胞活性的影响。结果 C、D、E组孔隙率与对照组及A、B组比较差异均有统计学意义(P<0.05);C、D、E组孔隙率两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);对照组及A、B组孔隙率两两比较差异亦均无统计学意义(P>0.05)。A、B、C、D、E组复合支架的拉伸强度均高于对照组,断裂伸长率均低于对照组(P<0.05);B、C、D、E组复合支架的拉伸强度均高于A组,断裂伸长率均低于A组(P<0.05);C、D、E组复合支架的拉伸强度均高于B组,断裂伸长率均低于B组(P<0.05);C、D、E 3组复合支架的拉伸强度和断裂伸长率两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组及A、B、C、D、E组在各时间点的降解质量百分率均呈现降低的趋势。C、D、E组复合支架在4、8、16、24、32、40和48 h时降解质量百分率均低于对照组及A、B组(P<0.05);C、D、E组复合支架在各时间点的降解质量百分率两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各组24、48 h时细胞活力比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组及A、B、C、D组在24、48 h细胞活力均高于E组(P<0.05);对照组及A、B、C、D组在24、48 h细胞活力两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 D-核糖作为交联剂,浓度为0.4 mol·L^(-1)即能较好改善胶原/纤维蛋白胶复合支架的体外机械性能和降解速率,且细胞毒性小。

用于肿瘤联合治疗的基因和化疗药物纳米共载体系的研究进展

化学药物治疗（化疗）或基因治疗单独使用治疗肿瘤均具有较多缺陷,而将两者联合应用能协同治疗肿瘤,克服单一疗法的不足.纳米载体既能包载化疗药物又能递送基因,其用于肿瘤的联合治疗,可减少化疗药物的剂量,增加药物在靶器官的分布量,减轻毒副作用,从而提高抗肿瘤效果;同时保护携带基因的稳定性和完整性,一定程度上提高基因的转染效率,以达到减轻毒副作用及提高疗效的协同目的.基因和化疗药物纳米共载体系用于肿瘤的联合治疗是近年来肿瘤治疗的研究热点.就基因和化疗药物纳米共载体系的类型及负载基因类型,特别是纳米共载体系用于肿瘤联合治疗的研究进行总结和展望.