基于关联分析和聚类分析的EGFR-TKI相关皮疹中药用药规律分析

目的 分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关皮疹中药用药规律,以指导临床用药。方法 计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed数据库,纳入内服或外用中药治疗EGFR-TKI相关皮疹的临床试验研究,分别对内服、外用中药的频数、药物性味、归经、功效进行统计,并对高频中药进行关联分析和聚类分析。结果 共纳入文献36篇,包含方剂44首,用法分为内服法、外用法。内服中药方剂24首,纳入中药83味,使用频次较高的中药为甘草、金银花、白鲜皮;外用中药方剂20首,纳入中药51味,使用频次较高的中药为紫草、白鲜皮、苦参。内服、外用中药中频次较高的性味均为寒、温、平,苦味、甘味、辛味,归经均以归肝经、肺经、胃经为主,功效以清热药、补虚药为主。对高频药物进行关联分析和聚类分析,得出高频内服中药组合13对,高频外用中药组合7对,二者均可形成4个类聚方。结论 中药治疗EGFR-TKI相关皮疹内服以清热补虚,兼具祛邪与养阴之功,外用则主要以清热燥湿止痒为主,高频中药的关联分析和聚类分析为临床提供治疗思路与方法。

加味黄芪桂枝五物汤抑制线粒体凋亡预防奥沙利铂周围神经毒性机制

目的探讨加味黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂诱导的周围神经毒性(OIPN)的预防作用及作用机制。方法选取40只健康WISTA雌鼠,随机分为空白组、模型组、谷胱甘肽(GSH)组、加味黄芪桂枝五物汤组,每组各10只。模型组、加味黄芪桂枝五物汤组和GSH组在第1、2、8、9、15、16、22、23 d时重复腹腔注射奥沙利铂溶液(2.5 mg/kg,5%葡萄糖溶液稀释)进行OIPN大鼠造模,空白组给予相同体积5%葡萄糖溶液腹腔注射,GSH组在化疗当天及前后2 d给予谷胱甘肽1.5 g/m^(2)/d尾静脉注射。加味黄芪桂枝五物汤组予加味黄芪桂枝五物汤灌胃(10 mL/kg,每日1次),空白组、模型组、GSH组予0.9%生理盐水灌胃(10 mL/kg,每日1次)。第0、7、14、21、28 d运用VonFrey试验检测大鼠机械缩足反射阈值,第28 d处死大鼠分离大鼠脊髓及L4-5背根神经节,检测脊髓过氧化酶活性、背根神经节细胞的ROS荧光以及p53-Bax通路相关线粒体凋亡蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组大鼠机械性缩足阈值持续降低(P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),背根神经节(DRG)细胞ROS荧光强度显著增强(P<0.01);与模型组相比,加味黄芪桂枝五物汤组及GSH组在机械性缩足阈值、过氧化酶活性及ROS荧光强度方面均优于模型组(P<0.05),且在机械性缩足阈值及过氧化酶活性方面加味黄芪桂枝五物汤组优于GSH组(P<0.05);加味黄芪桂枝五物汤组较模型组可以显著降低DRG细胞P53、Bax及Caspase-3蛋白的表达,提高Bcl-2蛋白的表达(P<0.01)。结论加味黄芪桂枝五物汤可通过抗氧化应激及抑制P53-Bax通路诱导的DRG细胞线粒体损伤来预防OIPN。

黄芪桂枝五物汤减少铂蓄积预防奥沙利铂慢性外周神经毒性机制研究

目的 观察黄芪桂枝五物汤对铂蓄积的影响,探讨黄芪桂枝五物汤预防奥沙利铂慢性外周神经毒性可能机制。方法 45只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,空白组、奥沙利铂模型组、黄芪桂枝五物汤组,各15只。空白组予以腹腔注射5%葡萄糖注射液2 mL·kg-1,其余4组按照4 mg·kg-1,2 mL·kg-1予以腹腔注射奥沙利铂造模,一周2次,共4周。黄芪桂枝五物汤组灌胃给药2.48 g·mL-1,每日1次,空白组、奥沙利铂模型组予等量0.9%NaCl溶液灌胃,每日1次。每周测量大鼠体重,Von Frey试验检测大鼠机械性缩足阈值。第28 d处死大鼠,解剖分离双侧坐骨神经、L4-5背根神经节,光镜、电镜观察理形态变化,测量背根神经节核仁大小变化。ICP-MS法检测背根神经节细胞内铂含量,qPCR检测细胞铂蓄积相关因子OCT2和ATP7A mRNA表达。结果与空白组相比,模型组大鼠体重下降(P <0.05),机械性缩足阈值下降(P <0.05),随着剂量的累积越明显;坐骨神经神经纤维排列紊乱,背根神经节细胞核仁缩小,线粒体肿胀,背根神经节铂含量明显升高(P <0.01),铂摄入关键蛋白OCT2mRNA表达量增加(P <0.05),铂泵出关键蛋白ATP7A mRNA表达量无显著变化(P> 0.05);与模型组相比黄芪桂枝五物汤组大鼠体重无统计学差异(P> 0.05),未出现明显的机械性缩足阈值下降(P>0.05);坐骨神经、背根神经节细胞病理损伤轻,背根神经节铂含量明显降低(P <0.05),OCT2mRNA表达量减少(P <0.05),ATP7A mRNA表达量增加(P <0.05)。结论 黄芪桂枝五物汤可能通过下调背根神经节细胞中OCT2的表达,减少铂摄入,上调ATP7A mRNA的表达,促进铂泵出,从而减少背根神经节铂蓄积,发挥预防奥沙利铂慢性外周神经毒性的作用。

黄芪桂枝五物汤HPLC指纹图谱研究

目的:应用HPLC建立黄芪桂枝五物汤的指纹图谱。方法:色谱条件:Alltima C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μM);乙腈-水为流动相,梯度洗脱:0 min,5%乙腈,35 min,50%乙腈,40 min,95%乙腈,45 min,95%乙腈,48min,5%乙腈。检测波长254 nm;柱温为35℃;流速:1.0 mL/min。结果:以芍药苷为参照峰,标示出黄芪桂枝五物汤13个共有峰,并说明了其药材归属。结论:该方法具有较好的分离效果和良好的精密度,为黄芪桂枝五物汤的质量控制提供了科学依据。

奥沙利铂所致外周神经毒性中医防治研究

外周神经毒性是奥沙利铂的剂量限制性毒性。中医认为,本病病因为气虚、寒凝、血瘀。在临床中应用中医药治疗后可以降低使用奥沙利铂患者外周神经毒性的分级,改善患者四肢麻木、针刺感及疼痛,提高患者的生活质量和治疗依从性。中医药研究主要集中在单体、传统方剂、自拟方剂、针灸、穴位敷贴,在临床和基础各个领域都取得了一定进展,同时无明显不良反应,体现出中医药的优势。

改进遗传算法求解VRPSTW问题

为求解物流配送过程中基于单配送中心的软时间窗车辆调度问题(VRPSTW),本文在传统遗传算法的基础上,引入了并行计算与阶段性进化的思想,提出了求解VRPSTW问题的改进遗传算法.验证实验表明,本文提出的改进遗传算法在求解模型时快速地得到了最优解,收敛速度明显优于传统的遗传算法.

基于ASP.NET框架的在线考试管理系统设计与实现

随着"互联网+教育"不断的普及和深化,提高考试管理效率、提升判卷质量以及加强试卷的管理工作迫在眉睫。在线考试管理系统基于B/S架构模式,使用ASP.NET框架技术,运用SQL Server 2008数据库管理技术,设计并实现了适用于一般类考试的在线考试系统,与传统考试模式相比,该系统不仅能满足各类考试的一般需求,而且极大提高考试管理的效率和水平。

项目驱动与分层递进混合方法在数据库系统概论课程教学中的应用

针对数据库系统概论课程理论难度大、实践性强的特点,该文提出一种项目驱动与分层递进混合方法。通过将应用型的工程项目引入课堂教学,可以实现理论教学内容与实际项目编程无缝对接;通过分层递进教学法的引入,可以做到因材施教,促进各层次学生不断递进。实践证明,应用项目驱动与分层递进混合方法在数据库系统概论课程的运用,提升了学生的学习主动性与创造性,增强了学生的动手能力。