血管内皮生长因子抑制剂SU5416对新生大鼠缺氧性肺动脉高压肺血管重塑的研究

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)抑制剂SU5416对新生大鼠缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)肺血管重塑的影响。方法选择32只日龄7~10 d新生大鼠, 随机分为常氧组、缺氧组、SU5416+缺氧组、SU5416+常氧组并给予相应处理, 各组实验终点均为干预处理后14 d。测定各组新生大鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure, RVSP)后留取心肺组织标本, 测定右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index, RVHI);肺组织HE染色后光镜下观察肺血管形态学变化;计算肺小动脉中层壁厚度百分比(MT%)和中层横截面积百分比(MA%);免疫组化法检测肺血管中VEGF和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达水平。结果缺氧组和SU5416+缺氧组新生大鼠RVSP、RVHI、MT%、MA%均明显高于常氧组、SU5416+常氧组(P<0.05), 且SU5416+缺氧组较缺氧组明显升高(P<0.05), 而SU5416+常氧组与常氧组比较差异无统计学意义(P>0.05);SU5416+缺氧组、缺氧组肺血管中α-SMA与VEGF表达水平明显高于常氧组和SU5416+常氧组(P<0.05), 且SU5416+缺氧组较缺氧组显著升高, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF抑制剂SU5416有加重HPH新生大鼠肺动脉高压及促进肺血管重塑的作用。