多发性骨髓瘤继发浆细胞白血病一例

1病例介绍患者,女,45岁,2019年2月因“持续胸背痛伴发热”就诊于福建省立医院血液科,血常规检查示:白细胞8.5×10^(9)/L,浆细胞14%,血红蛋白66 g/L,血小板150×10^(9)/L。生化:白蛋白31 g/L,球蛋白77 g/L,肌酐143μmol/L,钙离子2.69 mmol/L,磷1.68 mmol/L,乳酸脱氢酶216 U/L。24 h尿蛋白0.534 g/24 h。β2微球蛋白(血)6.21 mg/L。血:κ轻链22.70 g/L,λ轻链0.08 g/L,κ/λ283.75。尿:κ轻链255.00 mg/L,λ轻链<3.81 mg/L。免疫固定电泳:IgG-κ型M蛋白阳性,M蛋白53.1%。血清蛋白电泳:免疫球蛋白G 63.70 g/L,补体C30.694 g/L,补体C40.044 g/L。骨穿(2019年2月25日):浆细胞明显增多,可见原幼浆(88%)及双核、多核浆,考虑多发性骨髓瘤。染色体:46,XX,inc[3]。

大黄素对Jurkat细胞凋亡的诱导作用及其机制的初步研究

本研究探讨中药大黄素(emodin)对T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。应用MTT法检测细胞增殖能力;DNA片段化检测和末端缺口原位标记(TUNEL)法分析细胞凋亡;蛋白印迹法(Western blot)检测BCL-2、C-MYC、hTERT、caspase蛋白前体procaspase-8、procaspase-9、procaspase-3和caspase-3剪切片段以及PARP等蛋白的表达水平。结果表明:大黄素能明显抑制Jurkat细胞增殖,对Jurkat细胞的半数抑制浓度(IC50)约为20μmol/L。DNA片段化的检出及TUNEL凋亡细胞的检出证实了大黄素能有效诱导Jurkat细胞凋亡,细胞凋亡率在一定的药物浓度范围内(0-80μmol/L)与药物作用浓度和作用时间呈正相关。Western blot检测结果显示,BCL-2、C-MYC和hTERT蛋白在大黄素作用后表达水平下降,caspase家族的蛋白前体procaspase-3、8、9表达均下降,而激活后的活性片段caspase-3则表达上调。结论:大黄素能有效抑制Jurkat细胞增殖,诱导其凋亡。其机制可能与下调BCL-2、C-MYC、hTERT等凋亡相关蛋白表达,激活caspase家族特别是caspase-3活性片段蛋白表达有关。

硼替佐米联合沙利度胺或环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤效果分析

目的:分析探讨以硼替佐米联合沙利度胺或环磷酰胺为基础的三药联合化疗方案VTD和VCD方案治疗多发性骨髓瘤的效果和不良反应。方法:回顾性分析2013年1月-2017年12月福建省立医院血液科收治并采用VTD和VCD方案治疗的多发性骨髓瘤病例32例,收集病历资料并于4个疗程后进行疗效评价和不良反应观察。结果:VTD治疗组与VCD治疗组CR率、PR率及总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),但VTD治疗组VGPR率优于VCD治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。VTD治疗组神经系统毒性发生率高于VCD治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);两组带状疱疹、肺部感染、药物性肝损伤、肾功能损伤、心脏毒性、消化道反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:作为多发性骨髓瘤三药联合化疗方案,VTD与VCD在治疗效果上大致相同,VTD治疗组在VGPR率上存在优势,同时也存在较高的神经系统毒性风险。

初诊时EB病毒阳性淋巴瘤46例临床分析

目的观察淋巴瘤患者Epstein-Barr(EB)病毒DNA水平(EBV DNA)的变化并探讨其与临床转归的关系。方法收集2013年1月～2016年12月福建省立医院血液科收治的初诊时EB病毒阳性的淋巴瘤病例共46例并进行回顾性分析,观察EBV DNA拷贝数的变化,并通过观察临床表现、乳酸脱氢酶(LDH)水平和β_2微球蛋白(β_2-MG)水平,汇总分析EBV DNA水平与淋巴瘤患者临床转归的关系。结果纳入的46例患者分别检测初诊时、4个疗程结束后的EBV DNA、LDH、β_2-MG水平,结果提示EBV DNA水平与患者LDH、β_2-MG表达水平有关(P均<0.05)。疗效评判结果显示,与初诊时EBV DNA水平相比,4个疗程治疗结束后EBV DNA升高和下降的两组之间,在临床疗效上存在显著性差异(P<0.05)。结论 EBV DNA的变化与淋巴瘤临床转归有关,可作为EBV阳性淋巴瘤患者治疗效果和预后评估的参考指标。

外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值对初诊T细胞淋巴瘤患者预后判断及疗效评估的影响

目的探讨初诊时外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil/Lymphocyte ratio, NLR)对T细胞淋巴瘤疗效、预后的影响及其预测价值。方法回顾性分析2012年1月～2016年12月我院血液科收治的62例各型T细胞淋巴瘤患者的临床资料,根据入院时NLR分为低NLR组(NLR<3)和高NLR组(NLR≥3),分析两组患者在性别、年龄、血红蛋白、β2微球蛋白、血清LDH和Ann Arbor分期标准、IPI评分、ECOG评分和总体生存期(OS)、临床疗效等方面的差异。结果共分析低NLR组28例,高NLR组34例。与低NLR组相比,高NLR组患者血清β2-MG、LDH偏高,Ann Arbor分期偏晚、IPI评分、ECOG评分偏高、总体生存期短,差异均有统计学意义(P<0.05)。低NLR组初始诱导治疗后完全缓解率为33.3%,高于高NLR组的9.38%,差异有统计学意义(P=0.012);低NLR组中位生存时间为39个月,长于高NLR组的26个月,差异有统计学意义(P=0.035)。单因素分析显示,Ann Arbor分期、IPI评分、LDH和NLR对患者的总生存均有影响。结论 T细胞淋巴瘤患者初诊时的NLR可以用来评估患者总体生存期及疗效情况。

大黄素诱导Molt-4细胞凋亡的作用及其机制的初步研究

目的 研究中药大黄素（Emodin）对急性淋巴细胞白血病Molt-4细胞株增殖、凋亡的影响,并观察大黄素对增殖、凋亡相关蛋白表达水平的影响,探讨其作用机制.方法 应用MTT法检测细胞增殖能力;DNA片段化检测分析细胞凋亡;蛋白印迹法（Western-Blot）检测Caspase蛋白前体Caspase-3剪切片段以及PARP等蛋白表达水平的变化.结果 大黄素能明显抑制Molt-4细胞增殖,对Molt-4细胞的半数抑制浓度（IC50）为25.1μmol·L-1.DNA片段化的检出证实了大黄素能有效诱导Molt-4细胞凋亡,细胞凋亡率在一定的药物浓度范围内（0μmol·L-1～80μmol·L-1）与药物作用浓度和作用时间呈正相关.Western-Blot的结果Caspase家族的蛋白前体procaspase-3表达下降,而激活后的活性片段Caspase-3则表达上调.结论 大黄素能有效抑制Molt-4细胞增殖,诱导其凋亡.其机制可能是通过激活Caspase家族特别是Caspase-3活性片段蛋白表达.

过表达CXCR4促进小鼠骨髓间充质干细胞的归巢和增殖

目的研究过表达CXC趋化因子受体4(CXCR4)对小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)体内外归巢特性和细胞增殖活性的影响。方法利用慢病毒载体介导小鼠BMMSC过表达CXCR4,构建过表达CXCR4的细胞(CXCR4-BMMSC)。TranswellTM小室实验检测基质细胞衍生因子1(SDF-1)对BMMSC迁移能力的影响;噻唑蓝(MTT)法检测BMMSC的增殖能力。BALB/c小鼠接受全身照射(TBI)后,随机分为2组,每组10只。BMMSC对照组:小鼠经TBI后,输注5×10^5个绿色荧光蛋白标记的BMMSC(GFP-BMMSC);CXCR4-BMMSC组:小鼠经TBI后,回输5×10^5个携带GFP的CXCR4-BMMSC。尾静脉回输细胞后,取小鼠胸腺进行冰冻切片,荧光显微镜下观察回输的细胞归巢至胸腺组织的情况;流式细胞术检测BMMSC归巢至受鼠体内胸腺的效率。结果 TranswellTM小室实验证实CXCR4可促进SDF诱导的BMMSC的跨膜迁移;与BMMSC对照组相比,CXCR4-BMMSC的增殖活性显著升高。与BMMSC对照组相比,过表达CXCR4可明显提高BMMSC归巢至胸腺组织的效率;流式细胞术检测结果提示BMMSC归巢至胸腺数量高于对照组。结论过表达CXCR4可增强SDF-1对BMMSC的迁移募集,体内可促进BMMSC归巢至损伤胸腺。CXCR4还可促进小鼠BMMSC的增殖。

黄芩苷抑制CA46细胞增殖和诱导凋亡的作用机制探讨

目的:研究中药黄芩苷(baicalin)对人Burkitt淋巴瘤细胞株CA46细胞增殖、凋亡的影响并探讨其可能作用机制。方法:应用MTT法绘制细胞生长曲线观察黄芩苷对CA46细胞增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术、细胞DNA片段化、TdT酶介导的原位缺口末端标记(TUNEL)法检测黄芩苷诱导CA46细胞凋亡的能力;RT-PCR法检测黄芩苷作用前后c-myc、bcl-2mRNA表达水平的变化,Western blotting法检测c-Myc、Bcl-2、procaspase-3(caspase-3前体)、PARP(多聚ADP核糖聚合酶)蛋白水平的变化。结果:细胞生长曲线结果显示黄芩苷能明显抑制CA46细胞增殖,半数抑制浓度(IC50)约为10μmol/L;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术早期凋亡的检出、TUNEL晚期凋亡细胞的检出和细胞DNA片段化凋亡梯带的检出,均证实黄芩苷能有效诱导CA46细胞凋亡,细胞凋亡率呈现浓度依赖性递增。黄芩苷作用后CA46细胞c-myc、bcl-2mRNA和c-Myc、Bcl-2、procaspase-3、PARP(116kD)蛋白的表达呈现时间依赖性递减,而PARP(85kD)表达呈现时间依赖性递增。结论:黄芩苷能有效抑制CA46细胞增殖,诱导其凋亡;c-Myc、Bcl-2表达水平下调和caspase-3激活可能参与了这一作用过程。

骨髓间充质干细胞移植可增强衰老模型大鼠抗氧化能力和免疫活性

目的研究骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化能力和免疫活性的影响。方法取10只健康雄性SD大鼠为青年对照组(2月龄)。另选取健康SD大鼠,每日皮下注射D-半乳糖(400 mg/kg),制备衰老模型。将衰老模型大鼠随机分为衰老模型组和BMSC治疗组(每组10只),治疗组给予尾静脉移植3×106个BMSC;同时对照组和模型组注射等量生理盐水。取各组大鼠血样本,检测血清中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。称胸腺质量计算各组大鼠胸腺指数;MTT法测定胸腺淋巴细胞转化指数;ELISA检测大鼠胸腺中白细胞介素2(IL-2)和IL-10含量。透射电镜观察各组大鼠胸腺组织的超微结构。结果 BMSC移植可提高大鼠血清SOD的活性,降低MDA含量。与衰老模型组相比,BMSC治疗组的胸腺指数、淋巴细胞转化指数升高。BMSC移植大鼠胸腺IL-2含量增加、IL-10含量降低。衰老模型组胸腺细胞排列稀疏,部分胞核固缩、凋亡;脂肪组织增多。而BMSC治疗能使胸腺细胞、网状上皮细胞的超微结构趋于正常,胞质内细胞器丰富完整。结论 BMSC移植可增强大鼠抗氧化能力并增强免疫活性,从而延缓免疫衰老。

硼替佐米联合双膦酸盐对多发性骨髓瘤骨代谢指标的影响及意义

本研究旨在探讨双膦酸盐联合不同化疗方案对多发性骨髓瘤患者骨代谢指标血清Dickkopf-1(DKK-1)、核因子NF-κB配体受体激活蛋白(RANKL)的影响,证实硼替佐米联合双膦酸盐对溶骨性骨病的治疗作用。43例初治及难治复发患者分为2组,硼替佐米联合唑来膦酸治疗组23例(A组),传统化疗联合唑来膦酸治疗组(B组)20例。应用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测DKK-1和RANKL浓度。结果表明,A组治疗前、后血清DKK-1中位水平分别为43.2和30.4μg/L(P<0.05),而B组治疗前、后血清DKK-1中位水平分别为45.6和40.9μg/L(P<0.05)。A组与B组相比,治疗前DKK-1浓度差异无统计学意义(P>0.05),治疗后A组DKK-1浓度明显低于B组(P<0.05)。A组治疗前、后血清RANKL中位水平分别为0.83 pmmol/L和0.45 pmmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);而B组治疗前、后血清RANKL中位水平分别为0.79 pmmol/L和0.65 pmmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组相比,治疗前DKK-1浓度差异无统计学意义(P>0.05),治疗后DKK-1浓度明显低于B组(P<0.05)。结论:硼替佐米联合双膦酸盐明显减低MM患者血清DKK-1、RANKL水平,对MM溶骨性骨病有一定的治疗价值。

急性白血病化疗后医院感染危险因素分析

目的探讨急性白血病患者化疗后医院感染的临床特点、病原菌分布和危险因素。方法回顾性调查分析2009—2011年在福建省立医院住院化疗的急性白血病患者的医院感染情况。结果 40例急性白血病患者累计接受188个疗程化疗,医院感染率为32.9%。常见感染病种依次为肺炎30.6%、急性咽炎24.2%、血流感染11.3%、口腔感染11.3%和肠道感染8.1%。革兰阴性菌和革兰阳性菌为常见的病原菌。急性白血病患者化疗后医院感染发生率与年龄、糖尿病、中性粒细胞缺乏时间和白血病疾病状态显著相关。结论年龄、糖尿病、中性粒细胞缺乏时间和疾病病情是急性白血病患者化疗后医院感染的重要危险因素,应针对其采取有效的预防措施和重点监护以降低感染率,从而改善患者预后。

miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达对多发性骨髓瘤细胞自噬及凋亡的影响

目的:探讨多发性骨髓瘤细胞miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达与自噬和凋亡的关系。方法:选取人骨髓瘤细胞株U266及正常CD138+浆细胞为研究对象,临床研究对象分为骨髓瘤组45例,健康对照组40例。实时定量PCR测定细胞中miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达水平,Western blot测定自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ,LC3-Ⅰ、P62、Beclin-1)表达量,凋亡相关分子(cleaved-Caspase3、cleaved-Caspase7、BCL-2、BAX)表达量;流式细胞术测定细胞凋亡率。分析miRNA表达水平与临床相关指标包括M蛋白、血红蛋白、β2-MG、乳酸脱氢酶、白蛋白、肌酐、血清钙的相关性。结果:与正常浆细胞对比,骨髓瘤细胞的miRNA-132和miRNA-125b表达显著增加(P <0.05),miRNA-143,miRNA-145表达显著降低(P <0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著增加(P <0.05),Beclin-1表达显著增加(P <0.05),P62表达显著降低(P <0.05);BAX、cleaved-Caspase3、cleaved-Caspase7表达显著降低(P <0.05),BCL-2表达显著增加(P<0.05);细胞凋亡率降低(P <0.05)。阳离子脂质体转染miRNA-125b mimic和miRNA-143 inhibitor后,正常浆细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著增高(P <0.05),Beclin-1表达显著增高(P <0.05),P62表达也显著增加(P <0.05),细胞凋亡率降低(P <0.05);上述反应体系加入自噬抑制剂3-MA后,细胞凋亡率则无明显改变(P> 0.05)。miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达在不同DS与ISS分期组,染色体核型异常组与正常核型组间均有显著性差异(P <0.05)。miRNA-125b和miRNA-143与β2-MG、白蛋白、血红蛋白水平均有显著相关性(P <0.05)。结论:miRNA-132、 miRNA-125b、 miRNA-143和miRNA-145表达与多发性骨髓瘤患者临床特征密切相关,miRNA-125b过表达和miRNA-143表达下调通过上调自噬水平抑制骨髓瘤细胞凋亡。

黄芩苷对CA46细胞裸鼠异种移植瘤的作用及机制

目的:研究黄芩苷抗CA46细胞裸鼠异种移植瘤的作用并探讨其机制。方法:构建CA46细胞裸鼠异种移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为5组:阴性对照组、15 mg/kg黄芩苷组、30 mg/kg黄芩苷组、60 mg/kg黄芩苷组和4 mg/kg依托泊甙(VP-16)阳性对照组。采用腹腔注射方式给药,12 d后处死部分裸鼠,对剥取的瘤块称重计算抑瘤率,并进行透射电镜、病理学和Western blotting检测;观察各组未处死的裸鼠直至全部死亡,研究黄芩苷对荷瘤裸鼠生存时间的影响。结果:黄芩苷明显抑制了CA46细胞裸鼠异种移植瘤的生长,引起肿瘤细胞的凋亡、坏死以及p-Akt、NF-κB、mTOR和p-mTOR蛋白表达的下调;随着黄芩苷剂量的增加,黄芩苷治疗组荷瘤裸鼠的生存时间明显延长。结论:黄芩苷可抑制CA46细胞裸鼠异种移植瘤的生长,诱导肿瘤细胞的凋亡,并延长荷瘤裸鼠的生存时间,其机制可能与下调PI3K/Akt/NF-κB和PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

多发性骨髓瘤BCD方案中皮下注射与静脉注射硼替佐米的临床疗效比较

目的分析多发性骨髓瘤在BCD方案治疗中皮下和静脉注射硼替佐米的临床疗效差异。方法选取2010年5月-2015年3月在医院进行治疗的多发性骨髓瘤患者80例,均接受BCD方案(硼替佐米、地塞米松、环磷酰胺)治疗,将80例患者随机分为观察组和对照组各40例。观察组行皮下注射硼替佐米,对照组行静脉注射硼替佐米,比较2组患者的临床临床疗效和药物使用安全性。结果观察组患者治疗总有效率为90.0%,对照组治疗总有效率为87.5%,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者血小板减少Ⅲ级发生率和周围神经病变发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论皮下和静脉注射硼替佐米在多发性骨髓瘤的BCD治疗效果上差异不大,皮下注射可以降低药物不良反应发生程度,利于患者康复。

DA-EPOCH化疗联合G-CSF有效动员非霍奇金淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞

目的:探讨CTX+G-CSF和DA-EPOCH+G-CSF方案对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者外周血干细胞动员采集及造血恢复的效果。方法:回顾性分析我科收治的40例NHL患者分别采用CTX+G-CSF及DA-EPOCH+GCSF方案进行外周血造血干细胞(PBSC)动员、采集,并予BEAM方案预处理后回输自体外周血干细胞,分析动员效果、不良反应及自体移植后造血恢复情况。结果:CTX+G-CSF组动员期间1例患者外周血白细胞(WBC)计数降至0.8×10~9/L,其余WBC数最低值均>2.0×10~9/L,3例血小板数降至80×10~9/L左右,其余患者血小板数均正常,单次采集物CD34^+细胞比例中位数0.99(0.35-1.30)%,共采集单个核(MNC)数(3.80±2.05)×10~10~,累计MNC(5.84±2.48)×10~8/kg,CD34^+细胞数中位数3.84(3.91-6.5)×10~6/kg。DA-EPOCH+G-CSF组动员期间患者外周血白细胞(WBC)计数最低降至(0.2-1.4)×10~9/L,1例血小板(Plt)数最低为8×10~9/L,其余均在40×10~9/L以上,单次采集物CD34^+细胞比例中位数0.85(0.34-1.2)%,共采集MNC中位数(3.68±1.56)×10^(10),累计MNC数(6.01±2.26)×10~8/kg,CD34^+细胞数中位数4.44(2.7-7.10)×10~6/kg。2组患者采集物CD34^+细胞比例中位数、总MNC中位数,累计每公斤体重MNC数及CD34^+细胞数中位数比较无统计学差异(P>0.05)。CTX+G-CSF组自体干细胞移植后粒细胞植活平均时间为10.00(9.00-11.00)d,血小板植活平均时间为12.00(11.00-13.50)d;DA-EPOCH组自体干细胞移植后粒细胞植活平均时间为10.00(9.00-11.00)d,血小板植活平均时间为12.50(11.00-17.25)d,2组比较无统计学差异(P>0.05),在移植过程中无死亡病例。结论:DA-EPOCH联合G-CSF方案可有效动员NHL患者的外周血干细胞,安全性高,且经济实惠。

热休克蛋白27通过降低内质网应激抑制硼替佐米诱导的骨髓瘤细胞凋亡

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞热休克蛋白27(HSP27)表达对硼替佐米诱导凋亡的影响及机制。 方法 人MM细胞株U266细胞暴露于硼替佐米,实时荧光定量PCR检测HSP27mRNA,蛋白质印迹法检测HSP27、磷酸化-HSP27(p-HSP27)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/9(cl-Caspase3/9)表达。收集12例初治和10例复发MM患者骨髓瘤细胞,荧光原位杂交法检测染色体异常,比较HSP27mRNA和蛋白表达差异。将U266细胞分为观察组和对照组,分别转染HSP27-siRNA和NC-siRNA,流式细胞术检测硼替佐米诱导的细胞凋亡率。慢病毒介导HSP27基因在U266细胞过表达,蛋白质印迹法检测硼替佐米诱导的GRP78和cl-Caspase3表达。 结果 硼替佐米暴露显著上调U266细胞HSP27mRNA和蛋白的表达(P<0.01),上调GRP78和p-PERK表达(P<0.05),活化Caspase-3和Caspase-9(P<0.05);4-苯基丁酸预处理显著抑制硼替佐米诱导的Caspase-3和Caspase-9活化(P<0.01)。复发MM患者HSP27mRNA和蛋白的表达显著高于初治MM患者(P<0.01)。沉默HSP27表达显著增加硼替佐米诱导的U266细胞凋亡(P<0.01)。慢病毒介导HSP27过表达显著抑制硼替佐米诱导的GRP78表达和Caspase-3活化(P<0.01)。 结论 HSP27负反馈抑制内质网应激,减少硼替佐米诱导的MM细胞凋亡。

应用蛋白质组学技术研究HL-60细胞及其耐阿霉素细胞株的蛋白表达差异

目的比较人髓系白血病细胞株HL-60细胞和耐阿霉素的细胞(HL-60/ADR)的整体蛋白表达谱,以期获得人髓系白血病细胞的耐药相关蛋白。方法提取HL-60细胞和HL-60/ADR细胞的总蛋白,采用荧光差异显示的双向凝胶电泳技术(DIGE)比较分析差异表达蛋白;经胶内酶解,MALDI-TOF/TOF质谱分析,搜索蛋白质数据库,获得差异蛋白质的信息。结果经过初步筛选和质谱分析共获得16个具有统计学意义的表达差异蛋白点,其中13个在HL-60细胞中表达上调,3个表达下调。主要是代谢酶类、DNA修复、信号转导相关蛋白、细胞周期调节蛋白和细胞增殖与凋亡等相关的蛋白。结论根据人髓系白血病细胞株HL-60细胞和HL-60/ADR细胞的差异蛋白表达谱比较,筛选出耐药相关蛋白。

骨髓间充质干细胞尾静脉注射治疗大鼠肝损伤的效果及机制

目的观察骨髓间充质干细胞尾静脉注射治疗大鼠肝损伤的效果,并探讨其机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组大鼠用连续4个月皮下注射D-半乳糖的方法成功制备大鼠肝损伤模型。治疗组大鼠造模成功后尾静脉注射3×106个用绿色荧光蛋白标记的间充质干细胞,对照组注射同等剂量的生理盐水。3 d后检测各组大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酸转氨酶(ALT)。处死各组大鼠,取肝组织制备冰冻切片,荧光显微镜下观察间充质干细胞分布,行HE染色观察肝组织病理结构;取肝组织制成匀浆,用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD),用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA),采用实时定量PCR法检测肝组织中的p53、p21 mRNA。结果治疗组大鼠注射骨髓间充质干细胞后3 d,荧光显微镜下可见带绿色荧光的骨髓间充质干细胞散在于肝脏内。光镜下观察,对照组大鼠肝细胞形态及结构正常,肝小叶结构正常;模型组大鼠肝组织水肿,细胞边缘不完整,肝索排列紊乱,肝小叶结构不清;与模型组比较,治疗组大鼠肝细胞形态较规则,肝小叶结构清晰,病理损伤减轻。与对照组相比,模型组大鼠肝组织中SOD水平降低,MDA水平升高,p53、p21 mRNA表达上调,血清ALT、AST水平升高(P均<0.05)。与模型组相比,治疗组大鼠肝组织中SOD水平升高,MDA水平降低,p53、p21 mRNA表达下调,血清ALT、AST水平降低(P均<0.05)。结论骨髓间充质干细胞静注能起到治疗D-半乳糖诱导的大鼠肝损伤的效果,其机制可能与下调大鼠肝组织中p53、p21 mRNA表达及减轻肝组织氧化应激水平有关。

老年恶性血液病患者化疗后急性心力衰竭的危险因素

目的分析老年恶性血液病患者化疗后急性心力衰竭的发生率和危险因素。方法回顾性分析福建省立医院2004年7月至2011年12月期间178例老年恶性血液病患者的临床资料,其中急性心力衰竭的发生率16.29%。采用χ2检验或t检验,对多项可能的影响因素进行单因素分析,对P<0.05的参数进行Logistic多因素分析。结果单因素分析结果显示粒细胞缺乏、心脏病史、血红蛋白值、化疗后平均液体平衡量及脓毒血症/感染性休克与恶性肿瘤患者化疗后并发急性心力衰竭有关;多因素分析结果显示,血红蛋白值、平均液体平衡量、脓毒血症/感染性休克是急性心力衰竭的独立危险因素。结论老年恶性血液病患者急性心力衰竭是由多种因素引起的,及早发现并及时进行相关的干预性治疗非常必要。

弥漫大B细胞淋巴瘤血浆sPD-L1与IFN-γ、IL-2的相关性研究

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)、干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素2(IL-2)水平的相关性。方法收集38例弥漫大B细胞淋巴瘤患者(观察组)和38例健康体检者(对照组)外周血,采用ELISA法检测血浆sPD-L1、IFN-γ、IL-2浓度,Pearson法分析sPD-L1与IFN-γ、IL-2的相关性。结果与对照组相比,观察组血浆sPD-L1水平明显增高,IFN-γ、IL-2水平明显下降,sPD-L1与IFN-γ、IL-2均为负相关(P<0.01)。结论弥漫大B细胞淋巴瘤sPD-L1水平升高,可能通过抑制T淋巴细胞功能介导的肿瘤免疫逃逸。