三萜皂苷混合物ardisiacrispin(A+B)对人白血病HL-60细胞的增殖抑制作用及机制探讨

目的观察三萜皂苷混合物ardisiacrispin(A+B)对人白血病HL-60细胞增殖的抑制作用,并对其可能的作用机制进行探讨。方法应用MTT法测定增殖抑制作用,采用流式细胞术(FACS)分析阻断细胞周期及诱导凋亡作用,采用PI荧光染色观察凋亡小体的存在,以Western blot分析凋亡相关蛋白表达变化。结果ardisiacrispin(A+B)可明显抑制HL-60细胞的增殖,具有浓度依赖性,作用48h的IC50值为4.2mg·L-1。ardisiacrispin(A+B)可阻断HL-60细胞于S期,在1.0～5.0mg·L-1范围内具有浓度依赖性,3.5mg.L-1ardisiacrispin(A+B)作用6、24和48h时,给药组中S期细胞比例分别为对照组的1.26、1.46和1.71倍。ardisia-crispin(A+B)可诱导HL-60细胞凋亡,在1.0～7.5mg.L-1浓度范围内具有浓度依赖性;此外,ardisiacrispin(A+B)可浓度依赖性地诱导PARP蛋白的裂解,2.5mg.L-1ardisi-acrispin(A+B)作用24h使裂解比例达到27.1%。结论Ardisiacrispin(A+B)可通过阻断细胞于S期、诱导凋亡来抑制HL-60细胞的增殖。

促进周围神经再生的中药及复方

周围神经损伤是外科中很常见的并发症,其修复程度直接关系运动和感觉功能的恢复。临床上常采用显微外科技术将断裂神经缝合,再佐以辅助疗法促进神经再生来治疗。辅助药物中常见的西药有各种神经营养因子,但其固有缺点限制了其在临床上的广泛应用。中医学将周围神经损伤归为痿证和痹证,认为其病因是经脉瘀阻、气血虚亏、筋骨不用等,故常用中药为补气、活血、通络、补益药,包括单味药黄芪、红芪、银杏叶、当归、丹参、赤芍、淫羊藿、川芎等和复方补阳还五汤、黄芪桂枝五物汤、补气通络方、活血康元汤、复方神肌冲剂、神康灵、复方太子参颗粒、复方红芪等。作者对这些中药及复方作一综述,以备进一步研究及开发。

红芪减方不同组分促周围神经再生作用的初探

目的观察淫羊藿苷和按红芪减方由淫羊藿苷、红芪多糖、地龙水提液组成的混药对大鼠周围神经再生的促进作用。方法制备浓度为0.005g/mL的淫羊藿苷溶液和浓度约等于1g(原药材)/mL的由淫羊藿苷、红芪多糖、地龙水提液组成的混药。取体重为(200±10)g的雄性SD大鼠20只,随机分为4组(n=5),分别为假手术组(A组)、模型组(B组)、淫羊藿苷组(C组)和混药组(D组)。A组仅暴露左侧坐骨神经后缝合皮肤,不钳夹神经;B、C和D组以钳夹左侧坐骨神经的方式制备大鼠周围神经损伤模型;右侧不作任何处理。于次日开始每日定时灌胃给药,A组和B组给予生理盐水;C组给予淫羊藿苷溶液,D组给予混药,均为2mL/d。给药后观察大鼠一般情况,给药后第21天检测神经功能指数、坐骨神经传导速度和有髓坐骨神经纤维形态及数量。结果术后各组大鼠存活至实验完成,一般状况良好。第21天,A、B、C及D组大鼠体重分别为(366.9±14.0)、(370.1±16.3)、(373.3±19.6)及(374.0±11.4)g,各组间差异无统计学意义(P>0.05)。坐骨神经功能指数测定A组与D组、B组与C组间差异无统计学意义(P>0.05),余各组间差异有统计学意义(P<0.05);胫神经功能指数,A组与B、C、D组间差异有统计学意义(P<0.05),B组与C、D组间差异无统计学意义(P>0.05);腓总神经功能指数,A组与C、D组间、B组与C、D组间差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C和D组坐骨神经传导速度分别为(45.0±2.9)、(8.0±2.6)、(13.4±6.8)及(19.6±9.3)m/s,B组与C组间差异无统计学意义(P>0.05),A组与B、C、D组间,B组与D组间差异有统计学意义(P<0.05)。锇酸染色观察B、C、D组的再生有髓坐骨神经纤维较A组细;B、C、D组再生有髓坐骨神经纤维数分别为A组的93.3%±35.6%、90.6%±37.1%和115.4%±40.6%,各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论淫羊藿苷和混药具有良好的安全性,混药促周围神经再生作用较淫羊藿苷显著,提示应整体研究红芪减方,以期发现有效部位或多个化合物以固定配比组成的有效成分群。

微管抑制剂那可丁及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展

过去几十年中,那可丁一直被用作镇咳药。近年来发现那可丁及其衍生物可作用于微管,抑制其动态不稳定性,从而干扰肿瘤细胞的有丝分裂,起到抗肿瘤作用。体内实验研究发现,那可丁及其衍生物抗肿瘤活性高、广谱、毒副作用不明显,有望被开发为抗肿瘤新药。

大蒜活性成分阿藿烯的抗肿瘤作用研究进展

近年来,鉴于抗肿瘤药物的较大不良反应,中药中活性成分的抗肿瘤作用日益成为研究热点。阿藿烯为大蒜中一种丙烯基硫化物,无辛辣味和蒜臭味,且具化学稳定性,对多种肿瘤细胞尤其是对白血病细胞的生长抑制作用显著,无明显不良反应,极具开发潜力。对其抗肿瘤活性及作用机制进行综述。

促周围神经再生中药复方--复方红芪

周围神经损伤是临床常见问题[1],尽管目前周围神经修复技术已经有了很显著的进步,但即使新鲜、清洁的周围神经断裂伤,能及时运用显微外科技术进行修复,也往往不能完全再生,患者神经功能恢复不能令人满意[2].因此,如何促进周围神经损伤后的再生,恢复其功能已日益成为相关研究的重点.

以微管蛋白为靶的高通量药物筛选方法的建立与应用

目的:以微管蛋白为靶建立高通量筛选(HTS)模型,以便有效地发现抗肿瘤化合物。方法:细胞培养与免疫荧光技术。结果:以常规的免疫组化(玻片)方法为基础优化实验条件,在96孔板上建立了以微管蛋白为靶点的高通量药物筛选模型;抗肿瘤药物紫杉醇和秋水仙碱作用于人肝癌HepG2细胞后,细胞的免疫荧光强度发生了明显的可检测的变化,间接反映药物对细胞微管蛋白聚合／解聚作用的影响,与理论预测结果一致。结论:基于人种瘤细胞的以微管蛋白为靶点的高通量筛选方法可用于抗肿瘤化合物的筛选。

海绵三萜化合物Jaspolide B体外抗白血病(HL-60细胞)活性研究(英文)

异臭椿类三萜具有很强的抗肿瘤及抗病毒等生理活性而备受人们关注。Jaspolide B是一种新发现的来源于海绵(Jaspis sp.)的异臭椿类三萜化合物,本文将检测其对人早幼粒细胞白血病(HL-60)细胞的抗增殖作用,并探讨其可能的作用机制。采用MTT法检测Jaspolide B对HL-60细胞的抗增殖活性;应用流式细胞术测定Jaspolide B对HL-60细胞的周期阻滞与诱导凋亡作用;并以免疫印迹和酶活力测定实验考察Jaspolide B诱导HL-60细胞凋亡的机制。Jaspolide B对HL-60细胞的抗增殖活性与紫杉醇相似,均呈浓度依赖性,处理48h后的IC50值约为0.61μmol/L;Jaspolide B可浓度及时间依赖性地阻断HL-60细胞于G2/M期;并可增强Caspase-3活性、裂解PARP蛋白,诱导HL-60细胞凋亡。因此,Jaspolide B可抑制HL-60细胞的增殖,可能与其阻断肿瘤细胞于G2/M期及诱导细胞凋亡有关。

大荨麻提取物对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响及其可能的机制

目的:探讨大荨麻提取物对乳腺癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:用不同质量浓度的大荨麻提取物(0、1、2、4、8、16、32、64 mg/ml)处理乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-23124 h,MTT法检测细胞增殖活力,选择中位抑制浓度附近的浓度(5和10 mg/ml)作为给药浓度分别处理MCF-7和MDA-MB-231细胞24 h后,平板克隆形成实验和流式细胞术分别检测大荨麻提取物对乳腺癌细胞增殖、周期和凋亡的影响,WB法检测对细胞周期和凋亡相关蛋白以及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达的影响。在MCF-7细胞用5 mg/ml大荨麻提取物处理的同时转染过表达AKT质粒(大荨麻+AKT组),转染空载质粒为对照组(大荨麻+vec组),WB法检测过表达效率,比较过表达AKT对细胞增殖、周期和凋亡的影响。结果:各大荨麻提取物处理组MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖活力均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,5或10 mg/ml大荨麻处理组乳腺癌细胞的克隆形成数显著减少,G0/G1期细胞占比和凋亡率显著增加(P<0.05或P<0.01),P21、BAX蛋白表达显著升高而Cyclin D1、CDK4、Bcl2蛋白以及p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。大荨麻+AKT组p-AKT和AKT蛋白表达显著高于大荨麻+vec组,克隆数、S期和G2/M期细胞占比均高于大荨麻+vec组(P<0.05或P<0.01),G0/G1期细胞占比和凋亡率低于大荨麻+vec组(P<0.05或P<0.01)。结论:大荨麻提取物可以抑制乳腺癌细胞增殖、促进凋亡且阻滞细胞在G0/G1期,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路相关。

关于如何提高《天然药物化学》教学效果的探讨

天然药物化学是药学专业课之一,也是药学从业者工作方向之一,提高其本科教学效果具有重要意义。笔者通过调查思考,对教学内容和教学方式的一些方面进行了探讨,认为模块教学顺序应因章节而异,专业英语应得到适当重视,讲课过程中宜加入相关中药和教师经验的介绍,互动式教学效果更好,学生代替老师讲授部分内容的方式有待讨论,板书可视为教师自由发挥部分的重要教学手段等。

穿心莲中半日花烷型二萜内酯化学成分和药理活性研究进展

半日花烷型二萜内酯是穿心莲的特征性成分，具有显著的抗炎、抗肿瘤、抗血栓等多种药理活性。本文介绍了穿心莲中半日花烷型二萜内酯的化学结构及药理活性研究进展。

新型抗肿瘤铂(Ⅳ)类化合物Pt(HPxSC)Cl_3

顺铂作为一种广谱抗癌药，对睾丸、卵巢、头、颈部等多处肿瘤有效，但同时有2个缺点：耐药性和累积且不可逆的毒性。因此，有必要合成同样有效且无副作用的铂类药。铂（Ⅳ）类化合物较铂（Ⅱ）类化合物在体内更稳定，因而成为重要的候选药。目前，虽有几种铂（Ⅳ）类化合物已进入临床试验阶段，但均未进入常规的临床应用阶段。Markovic等新合成的在体外实验中有抗肿瘤活性的复合物Pt（HPxSC）Cl3便是一种铂（Ⅳ）类化合物。