艾普斯特在大鼠和犬的药代动力学

目的 研究艾普斯特 (epristeride)在动物体内药代动力学 ,为临床试验提供依据。 方法 采用HPLC方法测定生物样品中药物浓度。结果 大鼠 poepristeride 10 ,2 0和 40mg·kg-1后 ,3个剂量的血清药物浓度出现明显双峰。Beagle犬 po 10mg·kg-1后血药浓度未出现明显双峰。大鼠 po 2 0mg·kg-1后 3h ,大部分组织中含量高于药后6h含量 ;药后 2 4h内尿和粪的排泄量分别占给药量的 0 0 9%和 42 9% ,12h内胆汁排泄的主要为代谢产物 ,原型药物仅为给药量的 0 14%。本品蛋白结合率为 92 3%。结论 Epristeride在 10～ 40mg·kg-1范围内呈现一级动力学特征 ,Cmax,AUC均与剂量呈正相关。药物在组织脏器中分布广泛 ,主要经粪和胆汁排泄。

盐酸普萘洛尔缓释片与常释片的生物利用度比较研究

目的：通过双交叉试验证明盐酸普萘洛尔缓释片有缓释作用。方法：用ＨＰＬＣ方法，测定血清中普萘洛尔浓度，进行盐酸普萘洛尔缓释片与常释片的生物利用度比较及峰谷浓度波动研究。结果：１２位健康男性受试者一次交叉口服缓释片和常释片（均为４０ｍｇ）后的Ｃｍａｘ分别为６２４±２３３和９５９±１２６ｎｇ·ｍＬ－１，ＡＵＣ分别为３６０２±８０６和３８３５±７４２ｎｇ·ｈ·ｍＬ－１，缓释片相对于常释片的相对生物利用度为９５％；１２位受试者连续服缓释片和常释片后平均稳态浓度分别为４２２±１２２和３２７±７１ｎｇ·ｍＬ－１，波动度（ＤＦ）分别为０９０±０３５和２０９±０３４。结论：两种制剂具生物等效性，且缓释片比常释片有峰谷浓度差异小、血药浓度波动幅度小的特点。

食物对两种桂利嗪胶囊人体生物利用度的影响(英文)

目的比较食物对两种桂利嗪胶囊(A和B)人体生物利用度的影响。方法用HPLC紫外检测法测定健康受试者分别在禁食及餐后一次口服50mg桂利嗪胶囊A或B后血清药物浓度。结果胶囊A的Cmax 及AUC不受食物影响 ,胶囊B的吸收受食物影响 ,禁食后的Cmax 和AUC显著低于餐后的Cmax 和AUC。结论胶囊A的制剂优于胶囊B的制剂 。

钩藤多动合剂的药效作用及用代谢物组学方法研究其生化机制

目的 用代谢物组学方法研究钩藤多动合剂(简称多动合剂)的药效作用及其治疗儿童多动症的生化机制,观察药物对小鼠脑内神经递质的影响。方法 采用攀爬实验和自发行为实验研究多动合剂对去水吗啡小鼠模型的药效作用,同时用高效液相色谱-电化学检测方法研究其生化机制,观察药物对小鼠脑内及血浆中单胺类神经递质多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的影响。结果 去水吗啡激动黑质纹状体系统内DA受体,使系统内DA功能增强,引起小鼠攀爬行为和自发活动增强,多动合剂可抑制去水吗啡引起的小鼠的攀爬行为,并减弱自发活动的增强。对去水吗啡引起的血浆中DA和NE含量的改变及脑组织中DA含量的改变,多动合剂均能予以校正,使各项指标接近空白对照组水平。实验结果表明多动合剂可提高小鼠血浆中DA含量,并降低脑组织中DA的含量。结论 多动合剂能调整单胺类神经递质的失衡以此达到治疗多动综合征的目的。

单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究中国健康成年志愿者单剂静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶的药代动力学。方法将30名健康受试者随机分成3组,每组10名,男女各半,分别单剂静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶4,5,6U后,用放射免疫法（RIA）测定体内血药浓度,用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数C0分别为（1.09±0.14）,（1.46±0.02）,（1.76±0.01）μg·L^-1;t1/2β分别为（2.56±0.30）,（2.44±0.35）,（2.63±0.40）h;AUC0-t分别为（2.21±0.15）,（2.59±0.16）,（3.15±0.26）μg·h·L-1;Vd分别为（10.36±1.13）,（8.77±0.78）,（8.16±2.24）L;CL分别为（4.53±0.44）,（4.94±0.36）,（5.06±0.52）L·h^-1。结论尖吻蝮蛇血凝酶在4~6U内,药物体内过程呈一级线性动力学特征而无饱和性。

溴泰君(W198)在大鼠和比格狗体内的药代动力学

目的 研究溴泰君 (W 198)在大鼠和比格狗的药代动力学。方法 采用HPLC紫外检测方法测定大鼠及比格狗注射W 198后血清药物浓度。结果 大鼠ivW19810 ,2 0和 40mg·kg- 13个剂量的T1 2 β分别为 6 60 ,7 3 6和6 77h ,AUC0 - 2 4h分别为 3 797,7 3 71和 15 192mg·h·L- 1,Vd 分别为 7 14 ,4 3 3和 4 13L·kg- 1,CL分别为 2 83 ,2 60和2 71L·(kg·h) - 1。大鼠imW 1982 0mg·kg - 1后T1 2 β为 11 61h ,AUC0 - 2 4h 为 4 191mg·h·L - 1,im的生物利用度为56 9%。比格狗ivW1985mg·kg- 1,T1 2 β为 11 72h ,AUC0 - 2 4h 为 12 646mg·h·L- 1,Vd 为 0 70L·kg- 1,CL为 0 46L·(kg·h) - 1。W198与人血浆蛋白的结合率平均为 78 0 %。结论 W198im的T1 2 β比iv的略长 ,其生物利用度为56 9%。在 10～ 40mg·kg-

参麦注射液对心力衰竭犬地高辛血药浓度及药代动力学参数的影响

目的:探讨参麦注射液(Shenmai Injection,SMI)对心力衰竭犬地高辛血药浓度及药代动力学的影响。方法:将造模成功4周后的心力衰竭犬20只随机分为对照组和低、中、高剂量SMI组,每组5只。予地高辛注射液7.41μg/kg即刻静脉注射后,对照组犬立即予生理盐水20 mL静脉注射,1次/d,共5 d;低、中、高剂量SMI组分别予SMI 0.517、1.034、1.551 mL/kg(用生理盐水稀释至20 mL)静脉注射,1次/d,共5 d。分别于给药后即刻,0.5、2、4、8、12、24、48、72、96和120 h取静脉血2 mL,用高效液相色谱串联质谱法检测血清地高辛浓度。结果:低、中、高剂量SMI对心力衰竭犬血清地高辛药代动力学有不同影响:3种剂量SMI均有缩短地高辛消除半衰期(T1/2β)的趋势;低剂量组地高辛血药浓度有降低的趋势,地高辛的血清清除率高于对照组,但差异无统计学意义,也高于中、高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量组血药浓度-时间曲线下面积低于对照组(P=0.05),亦低于中、高剂量组(P<0.05)。结论:低、中、高剂量SMI对心力衰竭犬血清地高辛药代动力学有不同的影响,3种剂量均有缩短地高辛T1/2β的趋势,低剂量可加速地高辛在血液中的消除。

LC-MS/MS法测定家兔血浆中卤米松浓度及其药动学研究

目的建立测定家兔血浆中卤米松浓度的LC-MS/MS方法,研究卤米松乳膏经皮给药后家兔体内卤米松的药代动力学特征。方法以地塞米松为内标,血浆样品采用甲基叔丁基醚液-液萃取的处理方法,以Diamonsil C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,5μm)分离,甲醇、2 mmol·L-1乙酸铵为流动相进行梯度洗脱,通过电喷雾电离源进行负离子检测,检测离子对为m/z 503.1→413.0(卤米松),m/z 391.0→361.0(地塞米松,内标);以经过严格方法学验证的LC-MS/MS法测定家兔单次经皮给药(1 g/100 cm^2)后血浆中卤米松的浓度。结果家兔血浆中卤米松的线性范围为0.02~20μg·L^(-1),低、中、高质控浓度的批内、批间精密度(RSD)介于3.72%~7.87%之间,准确度在99.1%~103%之间。家兔单次经皮给予卤米松乳膏后的主要药代动力学参数T_(max)、C_(max)、AUC_(0-t)、T_(1/2)分别为:(7.38±1.06)h、(1.16±0.527)μg·L^(-1)、(18.8±7.23)h·μg·L^(-1)、(13.8±3.70)h。结论该LC-MS/MS分析方法灵敏度高且样品处理方法简便,通过了严格的方法学验证,可用于卤米松乳膏皮肤给药后,家兔体内卤米松的药代动力学研究。

溴泰君与阿霉素单用和联合应用在Beagle犬的毒代动力学研究

目的:研究溴泰君(W198)在Beagle犬体内毒代动力学,为临床试验提供依据。方法:采用HPLC紫外或荧光检测方法测定Beagle犬静脉注射溴泰君、阿霉素以及溴泰君与阿霉素联合给药后生物样品中溴泰君和阿霉素的浓度。结果:Beagle犬静脉注射溴泰君15 mg·kg-1·d-1,第1次、第3次、第72次给药后的血清药物浓度-时间曲线下的面积(AUC0-24h)分别为6.15±0.66、26.55±9.43和33.63±2.31 mg·h-1·L-1。Beagle犬静脉注射阿霉素每次1.5mg·kg-1,第1次和第3次给药后的血清药物AUC0-24h分别为0.70±0.21和1.19±0.19mg·h-1·L-1。溴泰君与阿霉素联合给药时,溴泰君连续给药3次、阿霉素给药1次和溴泰君连续给药39次、阿霉素给药3次后溴泰君的血清药物AUC0-24h分别为 25.52±6.04和42.60±4.14 mg.h-1·L-1;阿霉素的血清药物AUC0-24h分别为0.39±0.05和0.77±0.19 mg·h-1·L-1。结论:溴泰君和阿霉素连续多次给药后药物在动物体内均有明显蓄积作用。联合给药后溴泰君对阿霉素的消除似有促进作用,揭示溴泰君可以使阿霉素的系统暴露量减低,有利于降低阿霉素的毒性。

甘氨双唑钠在大鼠和小鼠体内药代动力学

目的 观察甘氨双唑钠 (CMNa)在动物体内的药代动力学。方法 采用HPLC方法测定生物样品中CMNa及其代谢物甲硝唑的含量。结果 小鼠体外转化试验表明血中 90minCMNa的转化率为 91 8% ,甲硝唑的生成率为 6 7 3 %。小鼠ivCMNa 5 7 3,171 9和 5 15 7mg·kg-1后CMNa的T1/2 β约为 1 0min ,甲硝唑的T1/2 β约为 6 0min。大鼠ivCMNa 171 9mg·kg-1后 2min及 5minCMNa及甲硝唑在组织含量较高 ;药后从尿中排泄的CMNa和甲硝唑分别占给药总量的 8 4%和 16 7% ,从胆汁排泄分别占 11 5 %和 5 1% ,从粪排泄占 0 14%和0 0 3%。CMNa平均血浆蛋白结合率为 14 2 %。结论 CMNa在体内迅速代谢为甲硝唑 ,原型药及代谢物的Cmax和AUC均与剂量正相关 ,二者主要经尿和胆汁排泄。

溴泰君在大鼠的组织分布和排泄

目的 研究溴泰君(W198)在大鼠的组织分布和排泄,为临床试验提供依据。方法 用HPLC紫外检测方法测定大鼠ivW198后生物样品中的药物含量。结果 大鼠ivW198 20mg·kg-1后组织的药物含量远高于相同时间的血清药物浓度。药物主要分布在肺,其次在肾、心、肝等组织,大部分组织的药物含量于给药后0 25h最高,给药后2h显著下降,至24h均缓慢下降;大鼠ivW198 20mg·kg-1后从尿、粪(0-96h)和胆汁(0-24h)中排泄的原型药物分别占给药总量的0.150%, 2.1%和0.063%。结论 W198主要分布于肺组织中。从尿、粪和胆汁中排泄的原型药物很少。

不同剂量生脉注射液单次静点对心力衰竭患者内源性洋地黄样物质血浓度的影响

目的：观察不同剂量生脉注射液单次静点后对心力衰竭（HF）患者不同时点内源性洋地黄样物质（EDLS）血浓度的影响。方法：选择心功能Ⅱ～Ⅲ级（NYHA分级）、无明显肝肾功能异常和电解质紊乱、近一周内未用过洋地黄制剂的住院患者40例，按年龄分层随机分为对照组和生脉注射液低、中、高3个剂量组，每组10例。对照组予极化液单次静点；生脉注射液低、中、高3个剂量组分别予对照组等量极化液＋生脉注射液20ml或40ml或60ml静点。采用放免法分别测定各组患者给药前和给药后0．5h、1h、3h、6h、12h、24h共7个时点的EDLS血浓度。结果：（1）低、中、高剂量组给药后0．5h、1h、3h、6h时点的EDLS血浓度均显著高于给药前；（2）低、中、高剂量组给药后0．5h、1h、3h、6h各时点的EDLS血浓度均分剐显著高于同时段对照组，而给药后12h、24h时点与对照组同时段比较均未见显著差异；低、中、高3个剂量组给药后各时点EDLS血浓度间比较均未见统计学差异，但随剂量增加可见增高的趋势。结论：低、中、高剂量生脉注射液均能提高心衰患者的EDLS血浓度，其作用呈现一定的时效规律；同时，此种作用有随着剂量增大而增加的趋势。

辅酶Q_(10)片的人体生物利用度研究

目的采用高效液相色谱法测定辅酶Q10 的血药浓度 ,进行两种辅酶Q10 片人体生物利用度比较研究。方法10位健康男性受试者按交叉试验口服两种辅酶Q10 片 ,每天3次 ,每次20mg ,连服7d ,于d8晨服药60mg。在d8晨于服药前、服药后1、2、3、4、6、8、12h各采静脉血测定血清中辅酶Q10 浓度。2wk后进行第2次试验 ,交叉服用同剂量的对照品或试验品。结果试验品的主要药代动力学参数分别为AUC=(5.9±1.78)μg·h·ml -1,Cmax= (0.66±0.17) μg·ml -1 ,Tpeak= (4.00±1.25)h ;对照品的参数分别为AUC= (6.30±2.09) μg·h·ml -1 ,Cmax= (0.70±0.20) μg·ml-1 ,Tpeak= (4.60±1.58)h。两制剂的AUC、Cmax 及Tpeak 均无显著差异。结论辅酶Q10 试验片与对照片剂的相对生物利用度为93.9 % 。

不同剂量参附注射液对心衰大鼠地高辛血药浓度及相关药动学参数的影响

目的:探讨不同剂量参附注射液(Shenfu Injection,SFI)对心力衰竭(heart failure,HF)大鼠地高辛(digoxin,DG)血药浓度及相关药动学参数的影响。方法:将造模成功的HF大鼠40只随机分为对照组(DG 0.05 mg/kg iv)和SFI低、中、高剂量组(分别按DG 0.05 mg/kg加SFI 4 ml/kg、8 ml/kg、12 ml/kg iv),每组10只。采用放射免疫法测定不同时点DG血浓度,用3P97药动学软件拟合DG药动学参数。结果:SFI低、中、高剂量组对DG代谢均显示一定程度的促进趋势,以低剂量组较明显。低剂量组与对照组比较,给药后8 h时点DG血浓度明显降低(P<0.05),24 h、36 h和72 h时点降低更为显著(P<0.01),呈时间依赖性;中剂量组24 h、36 h和72 h时点DG血浓度明显低于对照组(P<0.05)。低剂量组与对照组比较,DG消除半衰期(T1/2)缩短(P<0.05),药时曲线下面积(AUC0-72h,AUC0-∞)减小(P<0.01),血浆清除率(CL)增加(P<0.01)。结论:SFI对HF大鼠DG代谢具有一定的促进趋势,低剂量较明显。

不同剂量生脉注射液多次静点对心力衰竭患者内源性洋地黄样物质血浓度的影响

目的:观察不同剂量生脉注射液(红参、麦冬、五味子)多次静点对心力衰竭患者不同时点内源性洋地黄样物质(EDLS)血浓度的影响。方法:40例心力衰竭患者随机分为对照组和治疗组(生脉注射液低、中、高3个剂量组),每组10例。对照组予5葡萄糖液100mL+胰岛素1单位(R-I1U)+KCL0.25g/iv.dripqd×7;治疗组分别予5葡萄糖液100mL+R-I1U+KCL0.25g+生脉注射液20、40、60mL,iv.dripqd×7。采用放免法测定第1天给药前和第1天给药后1h、12h、第2天给药前、第2天给药后12h、第4天给药前、第4天给药后1h、第7天给药前、第7天给药后1h共9个时点的EDLS血浓度,比较不同剂量生脉注射液静点后4组患者不同时点EDLS血浓度是否存在差别。结果:(1)连续多次给予生脉注射液后,EDLS血浓度基线升高;(2)随着生脉注射液剂量的增加,EDLS血浓度的升高更明显。结论:生脉注射液有提高EDLS血浓度的作用,多次给药后,随着给药次数的增加呈现一定的累积效应,同时使EDLS血浓度升高的作用有剂量依赖性,多次给药后,这种作用趋势变得更加明显。

LC-MS/MS同时测定犬干血浆样品中栀子苷、山栀苷及京尼平龙胆双糖苷的浓度

目的：建立LC-MS/MS法同时测定犬干血浆样品中栀子苷、山栀苷及京尼平龙胆双糖苷浓度的分析方法，并应用于犬药代动力学研究中。方法：采用Ecosil C18 （4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱，流动相为甲醇-20 mmol/L 甲酸铵（0.1%甲酸），梯度洗脱；使用电喷雾离子源（ESI），正离子多反应监测模式检测。应用干血浆采样技术收集犬静脉输注栀子提取液后的血浆样品，超声提取后进行LC-MS/MS分析。结果： 3种环烯醚萜苷类成分在线性范围内的相关性良好（r〉0.99），日内、日间变异均〈15%，绝对回收率在 79.9%~91.4%之间，4 ℃ 放置和室温放置 24 h、75 d 稳定性良好。药代动力学参数显示栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷的t1/2分别为 6.86、0.687、2.11 h，AUC0→t分别为158、9.16、34.0 μg·mL^-1·h。结论：建立的同时检测干血浆样品中栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷浓度的液相色谱-串联质谱分析法，灵敏度好、专属性强。干血浆样品室温放置稳定性好，易于储存运输，适用于药代动力学研究中。

生脉注射液对心衰大鼠地高辛血药浓度的影响

目的:研究生脉注射液对心衰大鼠地高辛血药浓度的影响。方法:结扎左冠脉前降支复制心梗后心衰大鼠模型,并将心衰大鼠随机分为地高辛(0.05mg/kg)及地高辛+不同剂量生脉注射液(4、8、12ml/kg)共4组,用放射免疫(RIA)法测定不同时点的大鼠血药浓度,计算药动学参数。结果:高剂量组地高辛血药浓度显著低于对照组;表观分布容积(VC)、消除速率常数(K10)及血浆清除率(CL)均显著高于对照组;消除相半衰期(T1/2β)及药时曲线下面积(AUC)均显著低于对照组;地高辛分布相半衰期(T1/2α)显著低于对照组。结论:生脉注射液与地高辛合并用药,高剂量组在一定时间范围内可降低地高辛血药浓度并影响地高辛的药动学参数。