延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌:一种具有同类相食、淋巴细胞吞入和自噬缺陷等多种形态的肿瘤

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FHDRCC)是一种罕见的侵袭性肿瘤,常为晚期或已转移,属于常染色体显性遗传病,由Launonen等2001年首次描述。患者均为女性,年龄33~48岁,4例家庭成员中11人伴子宫平滑肌瘤;2名罹患子宫平滑肌肉瘤;7人有皮肤结节,其中两个证实为皮肤平滑肌瘤病。因延胡索酸水合酶(也译为富马酸水合酶,简写为FH)基因(1q42.3-q43)胚系突变,影响线粒体柠檬酸循环(Krebs循环),FH的失活使其底物延胡索酸盐积累,蛋白异常琥珀酸化,引起作为表观遗传学修饰剂的半胱氨酸残基共价修饰水平升高。作者报告了源于巴西的FHDRCC。

Ki-67标记指数在滤泡性甲状腺肿瘤中的预后作用:一家三级医院甲状腺中心20年经验

甲状腺滤泡性癌(FTC)和滤泡性腺瘤(FTA)需组织病理仔细鉴别,前者的预后主要基于肿瘤大小和侵袭范围,而高危病例缺乏精确的免疫组化标记物。作者试图用Ki-67来区分FTC和FTA并识别预后不良的FTC,为此收集了所在单位1999年以来818例甲状腺滤泡性肿瘤,其中包括516例FTA、252例FTC、50例恶性潜能未定的滤泡性肿瘤(FT-UMP)。研究仅包括真性无功能的滤泡性肿瘤,而毒性腺瘤、玻璃样梁状肿瘤、低分化成分和/或乳头状甲状腺癌与髓样癌共存,以及恶性潜能未定的高分化肿瘤(WDT-UMPs)均被排除在外。结果显示,嗜酸细胞肿瘤或“Hürthle细胞”滤泡性甲状腺肿瘤共75例。FTC通常体积大于FTA(41 mm vs.31 mm,P<0.001),FTC患者平均年龄比FTA的大(55岁vs.50岁,P<0.001),而FTC和FTUMP之间无显著差异。在分析了患者手术年龄、性别、原发肿瘤大小、Ki-67增殖指数、有无甲状腺外播散(ETE)、包膜侵犯、血管侵犯、嗜酸细胞分化及pTNM分期各个参数后,发现手术年龄、Ki-67增殖指数和ETE的存在是转移/复发性疾病(无病生存)独立预测因子,而Ki-67增殖指数和手术时年龄是预测患者死于疾病的独立因素。血管浸润被定义为血管内瘤栓外层与纤维蛋白相连或轮廓超出肿瘤包膜,若判定困难,可水平切片、van Gieson染色和/或行内皮免疫组化标记。

2022年WHO甲状腺肿瘤分类概述

2022年WHO第5版甲状腺肿瘤分类按细胞起源、病理特征、分子分型及生物学行为,分为良性、低危组和恶性。新分类变化不少,作者做了综述。将发育异常甲状舌管纳入;为避免结节性甲状腺肿定义为增生性、肿瘤性或矛盾的“腺瘤样增生”,编委会达成共识,命名为甲状腺滤泡结节性病变(FND)。基于分子谱和侵袭性,多种形态亚型的甲状腺乳头状癌(PTC)代表了BRAF样癌(浸润性生长、核非典型明显);而包裹型浸润性乳头状癌滤泡变异型/[IEFVPC,分子检测证实与滤泡性甲状腺癌(FTC)关系密切,不再归于PTC]与FTC代表RAS样癌(膨胀性生长、核非典型轻度)。

整合HPV状态、侵袭模式,形态学和分子标记的宫颈腺癌分类

宫颈腺癌(ECA)是一组病因、分子驱动因素及形态不同,对治疗的反应和预后各异的肿瘤。HPV筛查及疫苗时代,适当的分类对患者管理至关重要,国际宫颈腺癌标准和分类(IECC)率先突破基于传统形态学的WHO分类,根据高倍镜下HPV相关形态学存在,即有无易于识别的腔缘顶端"漂浮"核分裂和/或凋亡小体,将ECA分为HPV相关性(HPVA)及非HPV相关性(NHPVA)腺癌。该分类简单、实用、可重复,与免疫组化和原位杂交结果高度一致,具有重要临床意义,为过去50年妇科病理学最重要的进展。

TRPS1是一种高度敏感和特异的乳腺癌标志物,尤其对三阴性乳腺癌

基于雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)表达,乳腺癌分为ER阳性、PR阳性、HER2阳性(15%)及三阴性(TNBC,15%)。ER阳性及PR阳性分别被称为管腔A型及管腔B型,二者约占乳腺癌的70%。TNBC具有未分化表型,通常与基底样乳腺癌重叠,复发率高,转移早,缺乏乳腺起源的肿瘤标志物。

癌症靶向CTLA-4:是PD-1免疫阻断疗法的理想组合?

经阻断免疫检查点增强自发而持久抗肿瘤免疫反应的免疫疗法,正在彻底改变恶性肿瘤患者的治疗及预后,其中细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)作为首个免疫检查点靶向分子,单独或与抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抗体联合应用,使临床选择获益匪浅。早在2011年美国FDA就批准伊匹单抗(ipilimumab)作为癌症免疫检查点阻断(ICB)药物,成功治愈了部分转移性黑色素瘤。

新型神经内分泌标记物胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)在泌尿生殖系统高级别神经内分泌癌中的表达:免疫组化分析其特异性并与CgA、Syn、CD56比较

泌尿生殖系统高级别神经内分泌癌(GU-HGNEC)通常比其他类型更具侵袭性。尽管以地图状坏死及周围肿瘤细胞栅栏样排列为特征,确诊常需免疫组化。作者首次应用完整组织切片全面评估了39例GU-HGNEC(肾脏4例、膀胱28例、前列腺7例)中胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)的特异性和敏感性,并与CgA、Syn、CD56进行比较。

肺腺癌中程序性死亡配体1蛋白表达与实体为主亚型、高MIB-1标记指数和p53的表达正相关而与表皮生长因子受体突变负相关

许多非小细胞肺癌(NSCLC)一经诊断,即为晚期,5年生存率仅18%,但使用免疫检查点靶向抗体程序性死亡1 (PD-1)/程序性死亡配体1 (PD-L1)的免疫疗法可改善患者的预后。PD-1表达于T细胞表面,其配体PD-L1和PD-L2也表达于各种细胞包括不少恶性细胞的表面,PD-1通过相互作用负性调控PD-L1和PD-L2表达,降低T细胞活性,导致免疫监视的肿瘤细胞逃逸;而人源化PD-1靶向单克隆抗体派姆单抗(Pembrolizumab)可在晚期NSCLC中发挥抗肿瘤活性,疗效与癌细胞PD-L1的表达密切相关。

临床蛋白组学肿瘤分析联盟关于肺鳞状细胞癌蛋白基因组学模型

肺鳞状细胞癌(LSCC)约占原发性肺癌的40%~51%,与肺腺癌(LUAD)不同,目前针对LSCC的靶向治疗乏术。作者前瞻性收集了108例未经治疗的原发性LSCC及99例配对的正常癌旁组织(NAT),进行系统性基因组、转录组、蛋白组、蛋白质修饰组学(磷酸化、乙酰化、泛素化)分析,在2010年Wilkerson等按mRNA表达将LSCC分为基底型、经典型、分泌型和原始型基础上,作者基于非负矩阵分解(NMF),通过组学聚类。

电子烟相关性肺损伤: 非特异性组织病理学发现需结合临床诊断

过去十年,吸电子烟或雾化烟(vaping)越来越流行,通常认为电子烟比传统烟草更健康,但最近有关电子烟导致肺损伤引起公共卫生机构和大众媒体关注。尽管电子烟不含可燃性香烟存在的焦油或其他一些致癌物,但存在许多通过雾化损伤肺部的可能机制,包括蒸汽加热引起的热灼伤、富含油脂的添加剂引起的肺内脂质堆积、过敏反应/嗜酸性粒细胞性肺炎、或诸如四氢大麻酚油或精油等引起的超敏性肺炎。

C反应蛋白、N⁃钙黏蛋白及S⁃100P免疫染色组合可用来区别肝内胆管癌亚型

肝内胆管癌(iCCA)约占原发性肝癌的5%。鉴于生物学行为差异,分为小胆管型和大胆管型(5年术后生存率分别为20%和60%)。分型不仅重要而且具有临床相关性,且被2019年新版WHO消化系统肿瘤分类认可。小胆管型通常具有慢性肝病或肝硬化病史,可能由间隔/小叶间胆管或小胆管发生,组织学特征为导管样管状腺癌,管腔模棱两可,可伴IDH1/2、BAP1和FGFR2基因改变;而大胆管型可能起源于胆管树二级分支,可能病因包括原发性硬化性胆管炎和肝内胆管结石,镜下由黏液生成的胆管癌组成,类似于肝门周围胆管癌,常表现为胆管周围浸润或胆管内息肉样生长,基因改变以KRAS和SMAD4突变及MDM2的扩增更为常见。小胆管型iCCA可能具有小灶大胆管型的形态,而大胆管型浸润前沿可呈小胆管型形态,特别是肿瘤与肝实质之间的界面,两型鉴别需辅助标记。因此,作者于55例术前无新辅助化疗手术切除标本中选取了50例[小胆管型(n=31)和大胆管型(n=19)]蜡块制成组织芯片,按Akita等人的标准,小胆管型主要由腺腔模糊的管状腺癌组成;而大胆管型腺癌具有主要的胆管形态和较小的管状成分。对于分化较差的腺癌,应在分化程度更高的区域确定亚型。

TIM-3经调控炎性小体活化抑制抗肿瘤免疫

T细胞含免疫球蛋白和黏蛋白分子3 (TIM-3)与肿瘤终末分化及慢性病毒感染相关,可在T细胞上表达,产生γ-干扰素,为免疫检查点分子新宠。尽管其他几种类型的免疫细胞也可阳性表达,但肿瘤微环境中CD8+T细胞上TIM-3的表达被认为是T细胞功能障碍的主要标志。阻断TIM-3单克隆抗体的多项临床试验正在进行,然而抗肿瘤活性的确切机制尚未完全明了。为此,作者应用条件性基因敲除和单细胞RNA测序,观察到肿瘤生长显著减少。

IgG4相关性疾病临床病理谱系分析英国中心经验

IgG4相关性疾病(IgG4RD)是一种未被充分认识的多系统纤维增生性炎性疾病,受累器官组织学改变相似而独特。1961年由Sarles等最初描述;继Yoshida等(1995)提出1型自身免疫性胰腺炎的概念以来,Hamano等发现该病与IgG4水平升高相关;同年Kamisawa等报告胰腺外病例,表明为系统性疾病。直到2011年波士顿共识才提出组织学诊断标准((1)密集的淋巴浆细胞浸润;(2)席纹状纤维化;(3)闭塞性静脉炎)及免疫组化指标((4)IgG4阳性浆细胞数量增加;(5)IgG4:IgG>40%)。为评估IgG4RD患者的临床病理特征。

Neuropilin-1作为SARS-CoV-2感染潜在介导蛋白与COVID-19中枢神经系统受累和神经病学特征有关

众所周知,SARS-CoV-2多经空气飞沫传播,主要表现为下呼吸道感染。刺突蛋白主要与血管紧张素转化酶2(ACE-2)结合,促其进入宿主细胞,或引发/激活跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2),在病毒感染中起关键作用。其他可能促进感染的分子介质包括晚期糖基化终产物受体(RAGE)、2型血管紧张素Ⅱ受体(AGTR2)、CD147及嗅觉受体。研究表明,呼吸道和嗅觉上皮中高表达的NRP1能够促进SARS-CoV-2进入大脑,可经单克隆抗体阻断NRP1而抑制其作用。

SOX6是鉴别肺腺癌与上皮样间皮瘤的新型免疫组化标记物

肺腺癌形态多样,具有附壁型/贴壁性、腺泡型、乳头状、微乳头状、实体型5种常见类型及浸润性黏液腺癌、胶样腺癌、胎儿型腺癌、肠型腺癌4种少见的组织学变异。而2015年WHO将恶性间皮瘤分为上皮样、肉瘤样和双相型。其中上皮样呈多种组织形态学模式,包括管状-乳头状、微乳头状、腺泡型、腺瘤样瘤状、实体型、小梁状、多形性、透明细胞型、蜕膜细胞样、腺样囊性、印戒细胞样、小细胞型、横纹肌样及其过渡/移行区。

原位恶性间皮瘤的诊断及临床思路

原位间皮瘤(MIS)指非典型间皮增生缺乏浸润,患者反复胸腔积液,而临床与放射学无肿瘤证据,诊断标准不明确。现已提出平坦型非侵袭性间皮病变中BRCA1相关蛋白1 (BAP1)缺失即可定为MIS,因此BAP1在MIS的早期诊断与筛查中至关重要。作者研究了19例MIS[纯MIS3例、MIS为主的浸润性恶性间皮瘤(MM) 16例]中BAP1的表达特征,并与114例MM进行比较。纯MIS指无浸润情况下任何结构模式的表面间皮细胞BAP1缺失。

宫颈鳞状细胞癌中肿瘤出芽及细胞巢大小可决定患者预后

肿瘤出芽指瘤内或瘤周组织切片上仅见4~5个孤立性细胞或细胞簇,是癌细胞侵袭性、运动性和上皮-间质可塑性的表现,提示预后不良。已发现肿瘤出芽及其活性、癌巢大小的新型三层分级系统在肺、口腔、喉及下咽、食道鳞状细胞癌(SCC)中具有很高的预后评估价值。

酷似直肠扁桃体的HPV-16相关性淋巴上皮样癌

淋巴上皮样癌(lymphoepithelial-like carcinoma,LELC)缺乏细胞分化,以非肿瘤相关性淋巴-浆细胞浸润为特征。与EBV相关,头颈部或前肠衍生器官常见,亚洲人居多。LELC中大量淋巴细胞浸润,核分裂活跃,核轮廓略不规则,CK阳性,与鼻咽低分化癌相似。

咽鼓管唾液腺:潜在的放疗风险新器官

最近发现一个新的解剖学和功能实体-咽鼓管唾液腺,可能对鼻咽/口咽润滑和吞咽具有生理作用,损伤后影响患者摄食、消化及说话,增加龋齿和口腔感染风险。新器官位于鼻咽后部,平均长3.9 cm(范围1.0~5.7 cm),经鼻内窥镜可观察其排泄管开口。通过前列腺特异膜抗原配体(PSMA)标记正电子发射断层/计算机断层显像(PET/CT)才得以显现该结构。作者回顾性分析了连续扫描的100例前列腺癌或尿道腺癌患者(男99例,女1例,年龄53~84岁,中位年龄69.5岁),观察到所有患者鼻咽后部具有不明双边结构,PSMA摄取类似于已知的三大唾液腺。

国外期刊文摘

肺梗死样梭形细胞癌4例临床病理、免疫组化和分子分析肺梗死样梭形细胞癌是一种罕见的拟似良性而具有侵袭性的恶性肿瘤。作者报告了4例,其中2例误诊。患者3男和1女均吸烟,出现胸痛行影像学检查,表现为靠近胸膜孤立性圆形结节。楔形切除后化疗,但3例死于疾病。肿瘤大小2.5~4.5 cm,大体检查切面呈淡黄色。组织学上病变由广泛的坏死结节组成,结节大面积缺血性坏死(>90%),中度非典型梭形细胞呈特殊的间质生长,核分裂稀少,但包围"脏的"坏死组织并累及血管壁,周围纤维组织机化伴胸膜炎,边缘可见鱗化灶。