姜黄素衍生物FM0807的急性毒性及改善脓毒症小鼠生存率的影响

目的 观察姜黄素衍生物FM0807的急性毒性及对脓毒症小鼠生存率的影响。方法 将小鼠随机分为5组,每组20只,正常组、模型组和低、中、高剂量实验组,正常组与模型组给予0. 9%Na Cl灌胃;低、中、高3个剂量实验组分别灌胃FM0807 50,100,200 mg·kg^-1,每天1次,连续给药3 d,于末次给药30 min后造模。模型组和低、中、高剂量实验组予以腹腔注射脂多糖30 mg·kg^-1建立脓毒症模型,正常组腹腔注射等剂量0. 9%氯化钠。其中每组10只于48 h后收集血清并通过黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)浓度,ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平。另每组10只连续观察至72 h记录生存率。结果 正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组72 h生存率分别为100%,0%,20%,50%,60%;48 h血清SOD活性分别为(183. 45±17. 32),(108. 93±10. 17),(108. 11±7. 88),(139. 16±11. 43),(156. 72±18. 62) U·mL^-1;MDA浓度分别为(5. 24±0. 18),(13. 55±1. 38),(12. 91±1. 25),(10. 12±0. 99),(7. 49±0. 22);这5组血清TNF-α含量分别为(135. 70±20. 28),(889. 18±98. 15),(754. 39±119. 87),(492. 62±113. 28),(237. 44±30. 66)pg·mL^-1;IL-6水平分别为(107. 15±12. 84),(791. 43±68. 91),(714. 11±72. 86),(527. 51±48. 57),(381. 68±42. 93) pg·mL^-1。模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 01);中、高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论 姜黄素衍生物FM0807未见明显急性毒性,且能显著提高脓毒症小鼠生存率,其作用可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。

姜黄素衍生物——FM0807的镇痛作用研究

目的观察姜黄素衍生物(FM0807)的镇痛作用。方法(1)末次给药90min后,每只小鼠腹腔注射0. 6%醋酸溶液0. 2 m L构建化学刺激疼痛模型。按照体重将小鼠随机分为5组:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只。模型组灌胃给予0. 9%Na Cl,对照组灌胃给予阿司匹林74 mg·kg^-1,低、中、高3个剂量实验组分别给予FM0807:50,100,200 mg·kg^-1,连续给药5 d。记录腹腔注射醋酸溶液后15 min内的小鼠扭体次数并计算扭体抑制率。(2)末次给药90 min后,于大鼠右后爪的跖面皮内注射角叉菜胶建立炎症疼痛模型。按体重将大鼠随机分为5组:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只。模型组灌胃给予0. 9%Na Cl,对照组灌胃给予阿司匹林37 mg·kg^-1,低、中、高3个剂量实验组分别给予FM0807:25,50,100 mg·kg^-1,连续给药5 d。用机械缩足反射痛阈值测定法测造模前和造模后1,3和6 h的痛阈值。结果(1)小鼠化学刺激疼痛:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的扭体抑制率分别为0%,50. 95%,25. 10%,45. 25%和69. 20%;对照组和中、高剂量2个实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 001)。(2)注射角叉菜胶大鼠炎症疼痛:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组6 h的痛阈值分别为(22. 11±4. 16),(34. 28±2. 37),(26. 34±5. 24),(31. 78±2. 85)和(36. 55±2. 62) g,对照组和中、高剂量2个实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 001)。结论 FM0807对醋酸和角叉菜胶诱发的外周疼痛具有明显的镇痛作用。