NF-κB-IKKβ通路作为药物开发靶点的研究现状

核因子κB（NF-κB）是人体抗感染的第一道防线,NF-κB作为转录因子,调控大量不同基因组的转录。IKKβ是NF-κB重要的上游激酶,NF-κB-IKKβ通路的激活导致细胞因子、趋化因子与其各自受体的产生,参与了免疫调节、炎症、细胞凋亡、细胞增殖和存活、血管生成、癌症发生和转移等[1]。通过研发药物阻断NF-κB-IKKβ通路,可以治疗肿瘤和炎症相关的多种疾病.

合理用药管理系统在门诊用药安全中的应用

门诊老年患者安全用药越来越受到社会的关注,医院药学信息化的发展可帮助药师提供更好的药学服务。本文介绍了我院合理用药管理的运行及规则管理,通过回顾性分析发现,合理用药管理系统使用后门诊处方合格率稳步提升,不合理用药拦截次数逐渐减少,医生开具合理处方意识逐渐提升,药师管理水平逐渐提高。合理用药管理系统保障了门诊患者的用药安全,让药师在合理用药方面发挥了更大作用。

ω-3不饱和脂肪酸功能性纳米载体的设计及逆转肝癌多药耐药作用研究

目的设计二十二碳六烯酸(DHA)为代表的ω-3不饱和脂肪酸功能性纳米载体,探究其协同阿霉素(DOX)给药对肝癌多药耐药(MDR)的影响及其作用机制。方法以DHA和DOX为油相,通过高压乳化法制备DOX纳米粒。将DOX或DOX纳米粒与HepG2细胞或HepG2/ADM细胞共培养后,分为HepG2/ADM组、HepG2+DOX组、HepG2+DOX纳米粒组、HepG2/ADM+DOX组、HepG2/ADM+DOX纳米粒组。采用CCK-8法检测并计算细胞存活率,倒置荧光显微镜观察细胞摄取,分光光度法检测细胞内DOX的药物浓度,Western blot法检测各实验组MDR相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)、乳腺癌抗药性蛋白(BCRP)、凋亡相关蛋白(Bcl-2)的表达水平。结果与HepG2/ADM组比较,HepG2+DOX组、HepG2+DOX纳米粒组、HepG2/ADM+DOX组、HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞存活率均明显为低(均P<0.01);与HepG2/ADM+DOX组比较,HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞存活率低(P<0.05)。随着药物作用时间的延长,细胞药物摄取能力增强。HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞药物摄取能力最强,HepG2+DOX纳米粒组次之,HepG2+DOX组最弱。随着药物作用时间的延长,HepG2与HepG2/ADM细胞内DOX浓度均持续增长;HepG2+DOX纳米粒组与HepG2+DOX组、HepG2/ADM+DOX纳米粒组与HepG2/ADM+DOX组相比,细胞内DOX浓度高且增长速率较快,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。与HepG2/ADM组相比,HepG2+DOX组、HepG2+DOX纳米粒组和HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞中MRP、LRP、BCRP与Bcl-2蛋白表达水平均明显为低(均P<0.05)。结论基于ω-3不饱和脂肪酸功能性纳米载体的DOX可以在一定程度上逆转肝癌MDR。

双去甲氧基姜黄素及姜黄素在SD大鼠体内的药代动力学特征对比研究

目的探讨双去甲氧基姜黄素(CurⅢ)及姜黄素(CurⅠ)在SD大鼠体内的药代动力学特征。方法选取16只雄性SD大鼠作为研究对象,随机分成甲乙两组,其中甲组大鼠给予双去甲氧基姜黄素混悬液灌服,乙组大鼠给予姜黄素混悬液灌服,测定两种混悬液的性质;于不同时间点抽取大鼠静脉血,利用DAS2.1.1软件计算动力学参数,分析两种药物在大鼠体内的药代动力学特征。结果CurⅢ的lgP值、粒径及Zeta电位分别为(0.71±0.04)、(510.35±18.31)nm、(-56.83±-3.44)mV,CurⅠ的lgP值、粒径及Zeta电位分别为(1.62±0.13)、(841.29±26.38)nm、(-75.21±-4.06)mV,两种成分差异有统计学意义;相同条件下,CurⅢ释放速率更快、溶解度更大;CurⅢ的Tmax、MRT_(0~72 h)、MRT_(0~∞)、AUC_(0~72 h)、AUC_(0~∞)分别为(0.76±0.13)h、(8.91±0.54)h、(9.73±0.66)h、(281.02±17.22)μg/(L·h)、(291.27±18.05)μg/(L·h),CurⅠ的Tmax、MRT_(0~72 h)、MRT_(0~∞)、AUC_(0~72 h)、AUC_(0~∞)分别为(0.24±0.02)h、(5.61±0.31)h、(8.37±0.52)h、(171.56±11.16)μg/(L·h)、(190.28±12.38)μg/(L·h),药代动力学参数差异有统计学意义。结论与姜黄素相比,双去甲氧基姜黄素水溶性更好、物理稳定性更高,溶解度较大,药物吸收更好,生物利用度较高。

PDCA循环法在提高中药处方质量方面的效果

目的:探讨PDCA循环法在中药处方质量提升方面的作用,促进中药饮片使用安全有效。方法:对2017年6~8月中药处方不合理现状和造成处方不合理的原因进行分析,然后按照PDCA循环法的四个阶段,即制定计划和目标、执行、检查、处理,对中药饮片处方进行持续质量改进,比较PDCA循环法运用前后中药处方质量。结果:不合格中药处方的拦截率与改进对策实施前比较显著下降,审方过程中发现的不规范处方数量明显减少。结论:PDCA循环法对中药饮片处方质量有明显的提高,促进了中药饮片的合理使用。

华蟾素对肺癌大鼠PI3K/AKT信号通路的抑制作用

目的探讨华蟾素对肺癌模型大鼠肿瘤标志物、免疫功能及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。方法将80只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、华蟾素组和环磷酰胺组,每组20只,采用气管内灌注致癌碘油液建立肺癌大鼠模型。分别于第4,8周比较组织病理形态、血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-125(CA125)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,T细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞及NKT细胞含量,AKT-1、Cyclin D1、NF-κB mRNA表达,PI3K、p-AKT蛋白表达。结果华蟾素组大鼠体质量先减少,3周后逐渐增加,环磷酰胺组大鼠的体质量先减少,4周后有所增加。与模型组比较,华蟾素组和环磷酰胺组的肿瘤体积、质量显著降低,抑瘤率显著增加(P<0.05);肺组织肿胀不明显,肺泡囊及上皮细胞结构基本清晰;华蟾素组和环磷酰胺组血清CEA、CA125、NSE水平显著降低,AKT-1、Cyclin D1和NF-κB mRNA表达显著降低,PI3K、p-AKT蛋白表达显著降低;华蟾素组CD3^+和CD4^+细胞含量显著升高,CD8^+和NKT细胞含量显著降低,且第8周与第4周相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论华蟾素可增加肺癌模型大鼠体质量,降低肿瘤体积和质量,增加抑瘤率,改善肿瘤标志物和免疫功能,其机制可能与降低AKT-1、Cyclin D1、NF-κB mRNA水平和PI3K、p-AKT蛋白表达有关。

PDCA循环法降低中药饮片质量问题发生率的效果

目的:探讨PDCA循环法在中药饮片质量管理方面的作用。方法:通过对2017年第一季度中药饮片质量现状与原因进行分析,采用中药饮片分级化管理措施,针对验收、保管、调剂等各环节,分别对执行人员、执行内容及时间做出具体的要求,通过中药饮片质量问题发生率和拦截率考察预期目标。结果:2017年第二季度、第三季度、第四季度的中药饮片质量问题发生率分别为1.04%、0.79%、0.58%,呈明显降低趋势,且验收拦截率从6.12%提高至7.92%,达到预期目标。结论:PDCA循环法对中药饮片的质量有显著提高,促进了中药饮片的合理使用。