定喘颗粒对呼吸道合胞病毒肺炎幼鼠肺组织病毒载量及气道阻力的影响

目的 探讨定喘颗粒对呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎幼鼠肺组织病毒载量、炎症因子及气道阻力的影响。方法 选取30只SD幼龄大鼠随机分为3组,正常组、RSV肺炎组、定喘颗粒干预组,每组10只。采用滴鼻法建立RSV肺炎模型;采用双腔体描记法检测幼龄大鼠气道阻力,苏木精-伊红染色法观察肺组织病理改变;ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量。结果 (1)病毒载量方面:与正常组比较,RSV肺炎组、定喘颗粒干预组病毒载量均增高,差异有统计学意义(P<0.05);与RSV肺炎组比较,定喘颗粒干预组病毒载量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)气道阻力方面:与正常组比较,RSV肺炎组、定喘颗粒干预组气道阻力均增高,差异有统计学意义(P<0.05);与RSV肺炎组比较,定喘颗粒干预组气道阻力明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)病理损伤及干湿比方面:与正常组比较,RSV肺炎组、定喘颗粒干预组病理损伤评分及肺湿干比均增高,差异有统计学意义(P<0.05);与RSV肺炎组比较,定喘颗粒干预组病理损伤评分及肺湿干比均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)BALF中IL-8、TNF-α、IL-1β的含量方面:与正常组比较,RSV肺炎组、定喘颗粒干预组IL-8、TNF-α、IL-1β含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与RSV肺炎组比较,定喘颗粒干预组IL-8、TNF-α、IL-1β含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 定喘颗粒干预后可降低肺组织病毒载量,降低气道阻力,改善肺损伤程度,抑制幼鼠RSV肺炎炎症因子水平。

基于网络药理学及实验验证探讨定喘颗粒干预呼吸道合胞病毒肺炎机制研究

目的基于网络药理学和动物实验验证探讨定喘颗粒干预呼吸道合胞病毒肺炎的作用机制。方法通过TCMSP、TCMID等数据库获取定喘颗粒中各个中药的潜在活性成分及作用靶点,根据ADME药动学参数筛选定喘颗粒中药物的活性成分;通过Genecards、OMIM、DisGeNet数据库获取呼吸道合胞病毒肺炎潜在的疾病靶点;利用String平台构建蛋白互作网络对交集靶点进行可视化处理;采用David数据库对关键核心靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;随后利用Cytoscape软件(3.9.1)构建定喘颗粒干预呼吸道合胞病毒肺炎的相关网络。选取呼吸道合胞病毒(RSV)致呼吸道合胞病毒肺炎幼龄大鼠模型进行实验验证。结果网络药理学结果显示定喘颗粒共177个潜在活性成分,作用于144个靶点,呼吸道合胞病毒肺炎共1075个相关靶点,得到“药物-疾病”交集靶点55个,其中核心靶点25个为ALB、IL6、CASP3、EGFR、VEGFA等;GO功能富集分析结果显示涉及的生物过程主要包括对转录的正调控、对RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、对基因表达的正调控、对细胞凋亡过程的负调控等;KEGG通路富集主要涉及PI3KAkt信号通路、癌症通路、肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路等。动物实验初步表明:定喘颗粒可通过调控PI3K-Akt信号通路,从而参与炎症、免疫反应发挥作用。与正常组相比,模型组幼龄大鼠肺组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的比值显著升高(P<0.05),病毒载量显著升高(P<0.05),肺组织损伤病理评分显著增高(P<0.05),肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子IL-6、TNF-α含量明显增高(Ρ<0.05)。与模型组相比,定喘颗粒各剂量组和阳性对照组幼龄大鼠肺组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达降低(Ρ<0.05),病毒载量显著降低(P<0.05),肺组织损伤病理评分明显降低(P<0.05),BALF中炎症因子IL-6、TNF-α含量明显降低(Ρ<0.05)。结论研究揭示了定喘颗粒治疗呼吸道合胞病毒肺炎的多组分、多靶点、多通路的协同作用机制。经动物实验验证,RSV感染幼龄大鼠时很有可能激活了PI3K-Akt信号通路,引起炎症因子IL-6、TNF-α释放,定喘颗粒能够有效下调PI3K-Akt信号通路,抑制炎症因子IL-6、TNF-α释放从而达到达到抗炎的作用。

试论中国共产党对巴黎公社民主政治的继承与发展

作为人类历史上第一个无产阶级政权,巴黎公社奠定了社会主义政治的民主底色,马克思基于巴黎公社政治实践撰写的《法兰西内战》一书为中国共产党建立创立社会主义民主政治制度提供了宝贵思想资源。中国共产党坚持继承巴黎公社的社会主义民主原则,对巴黎公社民主政治进行了创新。在此基础上,中国共产党结合中国国情,在实践中开辟了具有中国特色的社会主义政治发展道路,丰富发展了社会主义的民主制度和理论。

定喘颗粒调控肺泡巨噬细胞M1/M2极化干预幼鼠呼吸道合胞病毒肺炎的机制研究

目的探究定喘颗粒调控肺泡巨噬细胞M1/M2极化平衡干预幼鼠呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎的机制。方法将幼龄大鼠随机分为正常组、模型组、干预组。采用RSV滴鼻法复制RSV幼鼠肺炎模型,造模成功后开始进行药物干预,于第7天进行取材。根据双腔体描记法检测幼龄大鼠气道阻力,肺湿干重计算肺组织湿/干重比值,苏木精-伊红染色法观察肺组织病理形态,流式细胞仪检测肺泡灌洗液(BALF)中肺泡巨噬细胞M1/M2表型极化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)的含量。结果气道阻力方面,与正常组相比较,模型组显著升高(P<0.05);与模型组相比较,干预组显著降低(P<0.05)。肺组织病理评分与肺湿干比方面,与正常组比较,模型组、干预组均增高(P均<0.05);与模型组比较,干预组均降低(P均<0.05)。M1表型极化方面,与正常组比较,模型组、干预组显著增多(P<0.05);与模型组比较,干预组显著减少(P<0.05);M2表型极化方面,与正常组比较,模型组显著减少(P<0.05);与模型组比较,干预组显著增多(P<0.05);细胞因子含量方面,与正常组比较,模型组、干预组BALF中IL-6、TNF-α含量显著升高(P均<0.05);IL-10、TGF-β含量显著降低(P均<0.05);与模型组比较,干预组BALF中IL-6、TNF-α含量显著降低(P均<0.05);IL-10、TGF-β含量显著升高(P均<0.05)。结论定喘颗粒可抑制RSV肺炎幼鼠肺泡巨噬细胞中M1型巨噬细胞极化,降低IL-6、TNF-α促炎性细胞因子的含量;促进M2型巨噬细胞极化,升高IL-10、TGF-β抗炎性细胞因子的含量,调控M1/M2极化平衡,减轻肺炎性组织损伤,抑制气道炎症,降低气道阻力。

LINC00488/miR-376a-3p/AGO2调控甲状腺乳头状癌细胞的凋亡

[目的]探讨乏氧条件下长链非编码RNA LINC00488通过miR-376a-3p/AGO2调控甲状腺乳头状癌细胞凋亡的潜在机制。[方法]乏氧处理后,高通量测序和过表达筛选影响乏氧条件下甲状腺乳头状癌细胞B-CPAP凋亡水平的长链非编码RNA。过表达或敲低LINC00488、miR-376a-3p、AGO2后检测B-CPAP的凋亡水平。[结果]乏氧条件下,LINC00488的表达水平显著上升。敲低LINC00488后乏氧条件下B-CPAP细胞的凋亡水平显著上升[(24.59±3.55 vs 65.69±8.99)%,P<0.05]。过表达miR-376a-3p后乏氧条件下B-CPAP细胞的凋亡水平显著上升[(25.56±3.86 vs 69.04±9.52)%,P<0.05]。此外,LINC00488和miR-376a-3p存在碱基间的相互作用。敲低AGO2后乏氧条件下B-CPAP细胞的凋亡水平显著上升[(26.91±3.77 vs 60.72±8.45)%,P<0.05]。同时,miR-376a-3p靶向结合AGO2 mRNA的3′端非翻译区。过表达miR-376a-3p后乏氧条件下B-CPAP细胞中AGO2的mRNA和蛋白水平均下降(0.84±0.18 vs 0.11±0.01,P<0.05);敲低miR-376a-3p后乏氧条件下B-CPAP细胞中AGO2的mRNA和蛋白水平均上升(0.84±0.18 vs 1.43±0.23,P<0.05)。[结论]乏氧条件下,长链非编码RNA LINC00488结合miR-376a-3p后抑制了miR-376a-3p调节下游基因AGO2表达的能力,从而抑制了甲状腺乳头状癌细胞的凋亡。

“1”的妙用

数字'1'是个奇妙的数字,从小学开始我们就认识了这个数字,并且在不断的学习中我们总是对它有新的认识,可能以后还会有新的发现。'1'的妙用最常见的是在三角函数、不等式、多项式整除和计算题中。在数学解题时,常常可以将'1'转化成不同形式的关系式,从而把问题简单化。本文从一些习题入手,归纳总结出一些'1'的妙用。