氧化应激相关通路在阿霉素诱导心脏毒性中的作用

阿霉素(DOX)是一种强效化疗药物,常用于单独或联合治疗多种癌症,临床应用可能会导致严重的心脏毒性。氧化应激在阿霉素诱导心脏毒性(DIC)中发挥了重要作用。该综述总结了DIC中与氧化应激有关的信号通路,包括Nrf2/Keap1/ARE、Sirt1/p66Shc信号通路,以及一氧化氮合酶(NOS)、氮氧化物(NOX)、亚铁离子(Fe2+)在氧化应激中的作用,尝试从氧化应激的角度解释DIC的发生机制,并为DIC防治的药物研究提供理论依据或新思路。

麝香保心丸通过SIRT1/mTOR信号通路参与兔急性心肌梗死血管再生的研究

目的探讨麝香保心丸通过SIRT_(1)/mTOR信号通路参与兔急性心肌梗死(AMI)后血管再生的机制。方法2021年10月至2022年3月进行实验,选择雄性新西兰大白兔,共40只,月龄2~3个月,体质量2.0~2.5 kg,通过丝线结扎新西兰大白兔左冠状动脉前降支构建兔急性心肌梗死模型,并记录肢体导联心电图判定造模成功。将兔分为对照组(麝香保心丸+正常兔组)、假手术组、生理盐水+AMI组、麝香保心丸+AMI组,每组10只,术后7 d处死动物并留取心肌组织。采用HE染色观察各组兔心肌组织学改变;苦味酸染色观察各组兔急性心肌梗死程度;免疫组化法检测各组心肌组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、沉默信息调节因子1(SIRT_(1))、自噬相关基因(Beclin1)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达;免疫荧光标记CD31标记微血管密度(MVD),观察各组兔血管再生情况。统计学方法采用F检验。结果生理盐水+AMI组及麝香保心丸+AMI组VEGF、Beclin1、mTOR表达均高于对照组、假手术组,而SIRT_(1)表达低于对照组、假手术组(F=47.478、34.179、40.908、21.710,均P<0.05)。麝香保心丸+AMI组心肌梗死面积低于生理盐水+AMI组,差异有统计学意义(F=68.865,P<0.05);麝香保心丸+AMI组CD31免疫荧光标记MVD高于生理盐水+AMI组,VEGF、Beclin1、mTOR、SIRT_(1)阳性表达均高于生理盐水+AMI组。结论急性心肌梗死发生后自噬增强,麝香保心丸在急性心肌梗死发生后可通过SIRT_(1)/mTOR信号通路影响血管再生,从而抑制心室重塑及心功能下降。

sirt1调控自噬在心肌缺血/再灌注损伤中的研究进展

心肌再灌注治疗是急性心肌梗死(AMI)的治疗方法之一,能够显著改善预后,降低死亡率,但早期往往会增加心肌细胞损害,引起心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。自噬在真核细胞中广泛存在,适度的自噬对机体的生长发育起到保护作用,自噬不足或者过度自噬对机体有损害作用。然而,在心肌I/R中,缺血阶段的自噬起到保护作用,在再灌注阶段起到损害作用。沉默信息调节因子1(sirt1)作为一种去乙酰化酶,可通过调控相关蛋白的去乙酰化而在氧化应激、细胞代谢、炎症反应、细胞凋亡等多种过程中发挥重要作用。近年来,sirt1参与自噬的发生机制逐渐受到关注,探索sirt1调控自噬在心肌I/R损伤中的作用,有助于对心肌I/R损伤的发病机制展开研究。

经右桡动脉-右股静脉途径介入封堵动脉导管未闭的安全性及有效性分析

目的探讨经右桡动脉-右股静脉途径介入封堵动脉导管未闭的安全性及有效性。方法选取介入封堵动脉导管未闭患者45例,分为经右桡动脉-右股静脉途径封堵动脉导管未闭(PDA)(桡动脉组)14例,经右股动脉-右股静脉途径封堵PDA(股动脉组)31例,比较两组的手术成功率、平均手术时间、造影清晰度、手术并发症发生率。结果两组平均手术时间、手术成功率比较,差异无统计学意义。两组手术并发症比较,有差异,P<0.05。结论两种手术途径均安全有效,但经右桡动脉途径介入封堵中,平均卧床时间及手术并发症均明显低于传统手术路径,值得推广。

凋亡和自噬在氧化应激所致心肌细胞损伤中的作用

随着生活水平的提高和人口老龄化,心血管疾病发病率逐年增加,已成为人类死亡率最高的疾病之一。在心肌缺血/再灌注损伤、心力衰竭等多种心血管疾病的发生发展过程中都有心肌细胞损伤,进而发生细胞凋亡、钙超载等,引起心血管功能的紊乱（[1]）。因此,深入探索心肌细胞损伤的机制,寻求新的治疗靶点对于因心肌损伤所致疾病的治疗有着重要的临床意义。自噬能够利用细胞溶酶体降解自身受损、变性或衰老的细胞器或蛋白质,以更新长寿命蛋白,去除受损细胞器,

有氧运动对小鼠主动脉自噬相关因子表达的影响

目的研究有氧运动对小鼠主动脉自噬相关因子表达及自噬活化的影响。方法将8周龄C57BL/6雄性小鼠40只随机分为安静对照组(n=20)与有氧运动组(n=20),其中10只用于Real-Time PCR实验,10只用于Western-blot实验,有氧运动组小鼠进行6周的游泳运动(60 min/d,5 d/周),对照组小鼠自由活动。6周后取小鼠胸腹主动脉,采用Real-Time PCR方法检测自噬相关因子ULK1、Beclin1、LC3B mRNA水平;Western-blot方法检测主动脉LC3B蛋白中LC3B-II/LC3B-Ⅰ比值及p62蛋白水平。结果与对照组相比,有氧运动组小鼠主动脉ULK1、Beclin1、LC3B mRNA水平明显升高(P<0.05);有氧运动组小鼠主动脉LC3B-II/LC3B-Ⅰ比值增大(P<0.05),p62蛋白降解增加(P<0.05)。结论有氧运动能够使主动脉ULK1、Beclin1、LC3B自噬相关因子表达增强,进而增强主动脉自噬活性。