TREM-1抑制剂对肥胖哮喘小鼠气道炎症的影响

目的探讨髓样细胞触发受体1(TREM-1)抑制剂LR12对肥胖哮喘小鼠气道炎症的影响。方法将40只雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、肥胖哮喘组(C组)、LR12处理肥胖哮喘组(D组)和地塞米松处理肥胖哮喘组(E组)。计算各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞总数和中性粒细胞比例,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织炎症损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定小鼠血清白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素17A(IL-17A)的水平,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测小鼠肺组织TREM-1、IL-17A的mRNA表达水平,蛋白印迹法测定小鼠肺组织Nod样受体蛋白3(NLRP3)、Caspase-1p20和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的表达。结果与A组比较,B组和C组小鼠出现气道损伤和炎性细胞浸润增多,BALF中白细胞总数和中性粒细胞比例、血清IL-6和IL-17A表达、肺组织TREM-1和IL-17A的mRNA表达以及NLRP3信号通路相关蛋白表达水平均明显升高,且C组上述指标变化更明显,而D组上述指标较C组均有改善,差异具有统计学意义(F=22.190~59282.000,P<0.05)。与D组不同,E组小鼠BALF中的中性粒细胞比例较C组无明显变化(P>0.05)。结论TREM-1抑制剂LR12可能通过减少NLRP3激活来减轻肥胖哮喘小鼠的气道炎症。

miRNA-133b激活剂对过敏性鼻炎-哮喘综合征小鼠气道炎症的影响

目的探讨microRNA-133b(miRNA-133b)激活剂对过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)小鼠气道炎症的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、CARAS组和miRNA-133b组。后两组通过鼻腔滴注和鼠尾静脉注射卵清蛋白(OVA)致敏3周,并以20 g/L OVA连续5 d雾化激发,建立CARAS小鼠模型。miRNA-133b组在每次雾化激发前3 h分别鼻腔滴注和鼠尾静脉注射miRNA-133b激活剂,CARAS组则注射miRNA-133b阴性对照。采用实时荧光定量PCR(q-PCR)法检测各组小鼠鼻黏膜及肺组织中miRNA-133b的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素(IL)-17A和IL-1β的水平,蛋白印迹分析(Western blot)法检测肺组织中Toll样受体2(TLR2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和核因子-κB P65(NF-κB P65)蛋白表达。通过瑞氏染色计算支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及嗜酸性粒细胞比例,苏木精-伊红(HE)染色观察鼻黏膜及肺组织的病理学变化。结果miRNA-133b组小鼠鼻黏膜及肺组织中miRNA-133b的表达水平较对照组、CARAS组显著提高,差异具有统计学意义(F=8.11、10.65,P<0.05)。miRNA-133b组小鼠鼻黏膜及肺组织气道受损及炎性细胞浸润较CARAS组明显减轻。与CARAS组比较,miRNA-133b组小鼠擦鼻和打喷嚏的频率、BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞比例、细胞因子(TLR2、NLRP3、NF-κB P65、IL-17A和IL-1β)的水平显著降低,差异均具有统计学意义(F=198.21~9685.00,P<0.05)。结论miRNA-133b激活剂可能通过抑制TLR2-NLRP3信号通路的激活改善CARAS小鼠气道炎症。