奈比洛尔对自发性高血压大鼠心肌连接蛋白43重构的影响

目的探讨奈比洛尔对自发性高血压大鼠(SHR)心肌连接蛋白43(Cx43)重构的影响。方法动物随机分成:SHR组(等量蒸馏水,灌胃),奈比洛尔组(奈比洛尔8 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃),WKY(Wistar-Kyoto)组(等量蒸馏水,灌胃)。给药8周,期间每周测定尾动脉收缩压。试验结束后,3%戊巴比妥钠(30 mg/kg)麻醉大鼠,分离心脏,利用免疫组织化学方法和蛋白质印迹技术观察心肌Cx43的分布和表达的影响。结果与WKY组相比,SHR收缩压持续上升,奈比洛尔则可显著降低收缩压。免疫组织化学与蛋白质印迹法结果显示,WKY组Cx43阳性表达规则分布于闰盘,SHR组Cx43阳性颗粒排列紊乱位于侧边或胞内,且蛋白表达水平明显降低。奈比洛尔可使Cx43规则分布于闰盘处,Cx43表达升高。结论奈比洛尔在显著降压的同时,可改善SHR心肌Cx43分布和表达。

奈必洛尔对L-NAME致高血压大鼠左心室重构和Cx43表达的影响

目的观察奈必洛尔对L-NAME致高血压大鼠左心室重构及心肌连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的影响。方法将24只Wistar大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、奈必洛尔组和阿替洛尔组。除空白对照组,其余三组给予LNAME(60 mg/kg)制备高血压模型鼠,药物治疗组同时分别给予奈必洛尔(8 mg/kg)和阿替洛尔(80 mg/kg)。给药8周,期间每周测定一次收缩压。实验结束后,3%戊巴比妥钠(30 mg/kg)麻醉大鼠,快速分离心脏,免疫组化和Western blot观察左心室Cx43分布和蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠在给予L-NAME 1周后血压逐渐升高,到给药第8周时高达(192.36±6.95)mm Hg。奈必洛尔组血压较模型组显著降低,且明显较阿替洛尔组低。模型组左心室重构,Cx43蛋白表达降低。奈必洛尔抑制左心室重构,增加Cx43表达,改善L-NAME致高血压大鼠Cx43排列紊乱,但阿替洛尔仅增加Cx43表达(P<0.05),对左心室重构无显著影响。结论奈必洛尔在显著降压的同时,可改善L-NAME高血压大鼠左心室重构,增加心肌Cx43表达。

奈必洛尔对非对称性二甲基精氨酸诱导损伤人脐静脉内皮细胞的保护作用研究

目的观察奈必洛尔对非对称性二甲基精氨酸(ADMA)诱导损伤人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用。方法用ADMA16μmol/L培养HUVECs 24 h,不加或加入阿替洛尔20μmol/L、奈比洛尔(5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)预处理1 h。0.25%胰酶消化细胞,获取细胞悬液,离心收集细胞上清液,检测一氧化氮(NO)水平、一氧化氮合酶(NOS)活性。提取HUVECs总RNA,用RT-PCR分析内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达。结果 ADMA16μmol/L刺激HUVECs 24 h后,上清液NO含量和NOS活性降低,eNOS mRNA表达下调。奈比洛尔可剂量依赖性抑制ADMA所致的上述损伤。阿替洛尔对ADMA诱导的损伤无显著改善。结论奈必洛尔可保护ADMA诱导损伤HUVECs。